지혈에 영향을 미치는 약물 (Drugs that affect hemostasis) 지혈 (hemostasis) 은 조직 손상시 자발적으로 일어나 는 과정으로 혈소판응집, 혈액응고, 섬유소용해라는 단계적 반응으로 이루어 진다. 이러한 반응들은 세포표면 및 혈액의 액체상 (fluid.

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1 지혈에 영향을 미치는 약물 (Drugs that affect hemostasis) 지혈 (hemostasis) 은 조직 손상시 자발적으로 일어나 는 과정으로 혈소판응집, 혈액응고, 섬유소용해라는 단계적 반응으로 이루어 진다. 이러한 반응들은 세포표면 및 혈액의 액체상 (fluid phase) 에서 일어나는데, thrombin 생성은 활성화된 혈소판표면에서 이루어 지는 반면 fibrinogen 의 fibrin 으로의 전환은 fluid phase 내에서 진행된다.

2 한편 혈관내피세포는 응고단백의 결합표면을 제공하고, prostacyclin 과 plasminogen activator 와 같은 다양한 조절 인자를 생성한다. 응고는 심혈관계질환, 혈관손상, 종양, sickle cell anemia, 외상 등이 있는 경우 비정상적인 응혈이 일어날 수 있으며 특히 오랜 기간 움직이지 못하는 환자의 심각한 이환율 내 지 사망률을 높일 수 있다. 또한 항진된 혈소판 기능은 졸중 (stroke), 심근경색, 죽상 경화증의 병인으로 작용하게 된다.

3 항혈액응고약 (Anticoagulants) 혈전 생성은 정상적인 지혈과정에서 촉진인자와 조절인 자간의 불균형으로부터 발생한다. 혈전 (thrombi) 은 동맥 혹은 정맥 어디에서나 생길 수 있으 나 그 생성기전은 각각 다르다. 즉, 소동맥 내에서의 혈전이 일차적으로 혈소판응집에 기 인되는 반면 정맥혈전은 혈관내 fibrin 생성에 의한다. 따라서 항혈소판 약물은 동맥혈전 (arterial thrombi) 에 사 용되고, 정맥내 혈전 (venous thrombi) 을 최소화하는 데는 항응고약물이 사용된다.

4 또한 정맥내 혈전은 심질환이나 외과수술, 종양 또는 외상 등에 생성될 수 있으며 하지 심부정맥 혈전 (deep vein thrombosis) 은 때로 치명적인 폐 색전증 (pulmonary embolism) 을 유발하기도 한 다. 항응고약물은 이미 형성된 응괴를 용해하지는 못 하지만 새로운 혈전의 생성을 감소시키고 폐 및 기타 다른 기관의 색전증을 감소시킨다.

5 Heparin ① 작 용 : heparin 은 antithrombin III 와 factor IXa, Xa, XIa, XIIa 및 thrombin(IIa) 사이에 복합체 형성을 촉진하며 antithrombin III 는 arginine 함유 활성 부위에 결합하므로서 thrombin 과 그 밖에 다른 serine protease 를 불활성화시키며 치료량으로 정상 혈액 조성을 크게 변화시키 지 않으며 응집시간은 연장되나 출혈시간은 영향받지 않는다. ② 약물체내동태 : 주로 LDL(low density lipoprotein) 에 결합하며 결합 률은 아주 높다. 간에서 대사되며 세망내피계에 의해 체순환에서 제거된 다. 반감기는 1 ∼ 6 시간이며 용량 및 투여경로에 따라 달라진다. 직접 정맥 내 투여시는 바로 작용이 나타나고 피하로 투여시는 20 ∼ 60 분 내에 작용 이 나타나며 개인별 차이가 크다. 신장으로 배설되며 혈액투석시 제거된 다.

6 ③ 적 응 증 : ㉠ 정맥혈전증, 관상혈전증, 폐색증의 치료와 예방 ㉡ 급 · 만성 혈액응고이상증의 진단, 치료 ㉢ 동맥과 심장 수술시 응집방지 ㉣ 수혈, 체외순환 투석과정, 혈액 sample 에 있어서 항응고제 ④ 용 법 · 용 량 : parenteral(IV, SC) 2 만 unit/ml, 5000unit/ml 소아 ­ 정맥주사 50 ∼ 100unit/kg 1 일 6 회 성인 ­ 정맥주사 초회량은 10,000unit, 1 일 4 ∼ 6 회 5,000 ∼ 10,000unit 를 15 ∼ 30u/min 의 속도로 투여한다. 피하주사 초회량 10,000 ∼ 20,000unit, 1 일 3 회 8,000 ∼ 10,000unit 투여

7 항혈소판 약 (Antiplatelet Drugs) 혈소판의 활성화는 지혈에 필수요소이다. 조직이 손상되면 우 선 혈관수축이 일어나고 절단된 혈관으로부터 혈류가 감소하고 혈전에 의한 봉쇄가 이루어진다. 혈소판은 손상된 세포표면 또 는 콜라겐에 부착하여 ADP, thromboxane A2 serotonin 과 같은 전응혈인자 (pro­aggregatory) 및 혈관수축물질을 방출한다. 혈 소판이 상처부위에 응집하므로서 plug 가 형성되고 절단된 혈관 을 봉쇄하게 된다. 손상된 조직으로부터 thromboplastin 은 factor VII 과 더불어 thrombin 을 생성하고 혈소판응집을 촉진, fibrin 망을 형성하므로서 plug 을 안정화시키게 된다.

8 Aspirin ① 작 용 : 혈소판 cyclooxygenase 를 acetylation 시켜 thromboxan A2 의 생성을 차단함으로써 혈소판 기능을 억제한다. aspirin 의 작용은 비가역적이고 축적되므로 저용량으로 혈소판의 기 능을 저해한다. 또 혈소판은 새로운 cyclooxygenase 를 합성하지 못하 므로 항혈소판효과는 혈소판의 수명이 다할 때까지 지속된다. ② 약물체내동태 : 경구로 신속히 흡수되며 복용후 1 ∼ 2 시간에 최고혈 중농도에 도달한다. 위장관과 간, 혈액내에서 salicylate 로 가수분해되 고 다시 간 대사를 받는다. 약물의 체내 반감기는 15 ∼ 20 분, salicylate 와 포합대사물 형태로 신장으로 배설된다. ③ 적 응 증 : 저용량으로 잘 반응하는 효과적인 항혈소판 약물로 서 심근경색후 재발방지, 뇌혈관 허혈예방과 stroke 의 발생을 감소시 킨다. ④ 용 법 · 용 량 : oral(100, 250mg/ 정 )­ 항혈소판 효과 : 1 일 100 ∼ 325mg 투여한다.

9 섬유소 용해약 (Fibrinolytic agents) 섬유소 용해작용은 응집반응과 더불어 자발적으로 일어 나는 반응으로, 혈전의 fibrin 과는 plasmin 에 의해 자연적 으로 용해되어 손상된 조직을 회복시킨다.

10 ■ Plasmin(Fibrinolysin), human 생체 내에서 존재하는 섬유소 용해소로서 특히 섬유소원 (fibrinogen) 이나 섬유소 (fibrin) 를 분해한다. 혈전성 정맥 염, 폐동맥색전증에서 혈병의 확대방지 또는 용해목적으 로 사용한다. 1 일 5 만∼ 50 만 unit 를 1 ∼ 6 시간 마다 5% 포도당용액에 희 석하여 정맥주사한다.

11 ■ Urokinase ① 작 용 : 혈전용해제로서 순환혈중 및 혈전의 내부와 표면에서 plasminogen 의 arginine­valine 결합을 직접적으로 끊어 plasmin 으로 전환시킨다. 그외 fibrinogen 농도를 감소시켜 혈장의 점도 및 적혈구 응집을 감소시킨다. ② 약물체내동태 : 간에서 빠르게 대사되고 반감기는 20 분이며 혈전 용해작용은 투여후 4 시간 정도 지속된다. 일부가 신장과 담즙으로 배 설된다. ③ 적 응 증 : ㉠ 폐색전증, 말초동맥, 정맥혈전증, 뇌혈관폐색증, 관상혈전증 ㉡ 심근경색증, 정맥혈전증

12 ■ Streptokinase-Streptodornase(Varidase) ① 작 용 : γ­ 연쇄상 구균에 의해서 생성되는 단백분해 효소인 streptokinase 와 β­ 연쇄상 구균 및 세균에 의해 생성되는 효소인 streptodornase 의 혼합제제로 streptokinase 는 fibrin 및 단백질을 파괴하 는 fibrinolysin 부활제이다. streptodornase 는 deoxyribonuclease 로 deoxyribonucleic acid 를 purine, pyrimidine nucleoside 및 염기로 분해하여 단백 및 핵산 분해작용으로 변 성 및 사멸된 조직을 분해, 액화한다. ② 적 응 증 : ㉠ 각종 염증 증상의 완화 ( 부종, 종창, 홍반, 동통, 출혈 ) ㉡ 혈전성 정맥염, 부비동염, 창상, 농창 ③ 용 법 · 용 량 : oral(streptokinase 10,000unit, streptodornase 2,500unit/ 정 ) 성인 ­ 보통 1 일 4 회 1 ∼ 2 정씩, 유 · 소아 ­1 회 1 정씩 1 일 2 회