독성물질의 투여 방법 생체내 시험 시험관내 시험

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1 독성물질의 투여 방법 생체내 시험 시험관내 시험
독성 측정법 독성물질의 투여 방법 생체내 시험 시험관내 시험

2 독성측정 -현재 개발되어 판매되고 있거나 향후 판매될 모든 화학물질, 산업공정 폐기물은 반드시 독성시험을 거쳐야 함.
독성 평가/위해성 평가: -독성시험은 인간에 대한 잠재적 위해성 제거 목적이나 동물을 실험에 사용하여 수행함.  인간에 대한 독성 시험은 윤리적 이유로 수행이 힘듬. -시험생물을 사용하는 것과 시험관 내 시험법이 있음 -※동일한 독성이라도 독성시험의 급성과 만성작용은 다른 조직에서 나타날 수 있다. 예; 염소화탄화수소는 고농도 급성폭로 시 신경조직에 영향 -> 만성폭로 시 간암 발생

3 생체 시험법 생체 시험법; -시험대상 독성물질 선정, 시험생물선정, 측정할 반응선정, 시험기간 혹은 폭로기간 결정
-시험동물의 연령, 성, 음식물, 생리상태, 건강상태에 따라 결과차이 1) 급성독성시험; 2) 아만성 독성시험; 3) 만성독성시험;

4 7.1 독성물질의 투여방법 1) 경구투여 - 사료. 음료수로 섞어서 강제투여, 캡슐 등의 형태로 투여하여 소비량으로 예상 투여량 파악 2) 피부투여 - 피부자극, 광감각성의 평가와 피부를 통해 침투하는 물질의 독성평가 3) 호흡기 투여 - 대기중 노출을 통해 독성 평가 그러나 오염된 대기의 물리적 특성을 만들거나 조절하는 것이 복잡 폐로 직접 점적 주입하는 방법은 스트레스 문제 에어로졸 입자, 가스혼합물 생성장치, 실험동물의 노출공간 , 시험공간 내의 실제농도 분석용 시료 채취 장치 등 필요 4) 주사를 이용한 투여 - 환경오염 물질의 노출 방식에 부합되지 못함

5 7.2 생체내 시험 화학물질 -----> 동물 ------>급성독성 시험 ------>아만성독성 시험
화학물질 -----> 동물  >급성독성 시험                     >아만성독성 시험 ------>만성독성 시험 많은 동물이 필요 --> 많은 경비 ---> 상당한 시간 소요 이를 보완하기 위해 시험관내 시험방법으로 보강

6 7.2 생체내 시험 1) 급성독성 시험 - 새로운 화학물질에 대해 가장 먼저 행하는 독성시험
- LD50 또는 LC50 평가를 통한 치사율 측정. 기관 손상 등의 독성효과 확인 - 대상물질을 단 1회의 높은 용량으로 투여, 또는 규정된 기간내에 수회 투여; 2주간을 결과의 관찰기관으로 함 (14일 이내에 죽는 동물의 수를 센다). - 눈자극 시험: 백색토끼 사용 - 피부자극 시험 및 과민반응 시험: 면역체계에 화학물질이 미치는 영향을 측정하기 위해 고안한 것.  외부 물질로 인식되어 항체 형성하고 차후 동일 물질에 알러지반응. - 아만성, 만성독성시험에 대한 용량범위의 지침을 준다.

7                                                                                     급성 독성 측정; 토끼를 이용한 피부자극 시험 및 눈 자극 시험

8 7.2 생체내 시험 2) 아만성 독성시험 - 급성독성보다 장기간에 걸쳐 반복 투여함으로써 초래되는 독성을 평가하는 것.
-발암성을 제외한 거의 모든독성에 관한 정보 제공 -만성독성 시험을 위한 투여량 결정 (NOEL 결정) - 90일 경구투여, 30-90일 흡입시험 -실험적 변수: 여러 가지 환경적 변수는 직간접으로 동물에게 영향을 주어 독성평가에 영향 -생물학적 변수: 아만종 독성 시험은 두 종 (설치류와 비설치류)로 행하여짐. 대사적으로 인간과 유사성을 갖는 종이어야 함

9 7.2 생체내 시험 3) 만성독성시험 -시험 동물의 생존기간 또는 한세대 이상에 걸쳐 수행
만성독성, 발암성, 기형발생성 및 생식독성 등을 확인 -6개월-2년 동안 폭로 계속 -낮은 용량의 화학물질을 사용 -만성독성과 발암성 시험 두종 동물 사용, 최대허용량, 0.25배 최대 허용량 및 0.125배 최대허용량 사용 중요한 종말점은 종양 발생 -많은 수의 동물 사용; 높은 비용

10 7.2 생체내 시험 3) 만성독성시험 -생식독성과 최기형성 시험 간단, 명료하게 설명하기 곤란.
번식력과 일반적 생식능-단일 세대 시험 기형발생 시험-화합물이 임신 말기와 수유기에 미치는 영향 관찰할 점; - 정자형성과 배란이 일어나는 시기에 대상물질을 시험 임신과 새끼 양육 때까지 암컷의 경우는 처치 계속 혹은 임신중 독성 여부 조사 착상부터 출산까지 대상물질에 노출 -> 전기간에 걸쳐 관찰하거나 출생직전에 시행, 종말점은 태아의 사망 혹은 구조상의 기형.

11 7.2 생체내 시험 4) 특별 시험 - 신경계 독성: a. 행동시험과 약리학적 방법: b. 신경 병리학적 방법:
c. 생화학적 방법: - 면역독성: 많은 화학물질이 항체생성능이 있는 단백질 또는 고분자 물질이 아닐지라도 면역반응을 일으킴.  알레르기, 지연형 과민증 세가지 분류:-임파기관의 무게 및 형태학적 변화            -유사분열을 유도하는 물질 또는 항원의 도전에 대응하는 능력            -면역계 구성 성분에 대한 특수한 시험관 내 시험 - 면역계에 대한 영향의 관찰: 혈액의 백혈구 수, 흉선과 비장의 무게, 임파선 변화, 항체 매개 반응과 지연형 과민증을 위한 피부검사, 감염에 대한 반응성, 암에 대한 감수성, 자가 알러지, 자가 면역질환 등, 대식세포응집, 대식세포이동억제, 임파구 형질 변환에 대한 시험

12 시험생물 다양한 생물체 사용 독성효과가 나타날 경우; 사람에게도 동일한 결과가 일어남 (정성적으로 동일하다고 가정)→동물결과를 사람에게 확대 →사람에 대한 미지의 사실 추정 고농도로 폭로시킴으로써 모든 가능한 독성적 영향을 밝힘 두 가지 이상의 동물 사용한 결과를 사람에게 적용 ※ 최근 동물 보호차원에서 동물시험이 점점 줄고 사람과 유사한 효소를 지닌 어류 독성시험법 권장됨

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15 동물실험 대체 실험법 1. 화학물질의 부식성 테스트: Corrositex Kit법 (부식성 테스트 뿐만 아니라 화학물질의 운반을 위한 UN Packing Group 분류도 함) 2. 화장품, 화장품 원료, 식품, 생활용품(치약, 비누, 샴푸…) 등의 피부 자극성 테스트: Irritection dermal Kit 법 3. 화장품, 화장품 원료, 식품, 생활용품(치약, 비누, 샴푸….) 등의 안자극성 테스트(드레이즈 테스트, draise test):Irritection Ocular Kit법 이 실험법은 광범위한 화학 물질에 대한 안자극성(ocular irritancy)을 예측할 수 있는 정확하고도 재현성있는 실험법임 4. 도축된 소의 안구를 이용하는 방법: THE BCOP ASSAY법 (bovine corneal opacitometer and permeability) 5.계란을 이용한 대체실험: HET-CAM법 열흘 정도 부화시킨 유정란에는 혈관이 발달하기 시작하는데, 여기에 독성물질을 투여한 뒤 난각속 표면이 충혈되는 지 여부를 따져 독성을 가림. 막 자라기 시작한 유정란의 혈관이 토끼의 안점막을 대신함

16 동물실험 대체 실험법 6.생체세포를 이용한 방법: Human Tissue를 배양하여 실험 -Tissue의 유효기간이 매우 짧기 때문에 실험시점에 맞추어 조직을 배양해야 함 7.컴퓨터 시뮬레이션을 이용한 방법: In Silico -사전에 바이오 데이터를 관리, 저장, 분석하여 컴퓨터 모의실험을 이용해 생명현상을 연구하거나 의약품 등을 설계할 수 있는 기술(방법)을 말함 8.제브라피시로 종양모델: 어류는 포유류에 비해 고통을 기억하는 시간이 극히 짧은 것으로 알려져 있다.고통을 최소화하는 3R원칙에 다가서려는 노력 9. 기타:3T3 NRU 대체 시험법 마우스 유래의 섬유 아세포인 3T3 세포의 변이 여부로 광독성 판정

17 7.3 시험관내 시험 ※ 유전자 변형 또는 세포변형에 대한 효과측정 → 독성효과와 발암기전을 이해
※ 발암물질의 잠재서에 대한 경각심 제공 1) 원핵세포에서의 변이원성 시험 AMES test: 돌연변이성과 발암성사이의 높은 관련성으로 유용 기타유사시험; 대장균 역돌연변이, DNA 복구 2)진핵 세포에서의 변이원성 시험 포유동물의 세포돌연변이: HGPRT, TK 3) DNA 손상과 복구시험 포유동물에서의 계획되지 않는 DNA 합성, DNA 손상에 따른 회복을 측정함 4) 염색체 이상시험 염색체의 절단 상호간의 구성물 교환등을 측정함 5) 포유동물의 세포변환 시험 태아 조직에서 추출한 섬유 아세포 배양을 이용

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20 수서동물을 이용한 독성시험 -실제 생물체 내부에 투여된 농도를 정확히 알 수 없음 -일정농도를 유지하는 시험법 고려해야
(휘발성 물질, 분해성물질, 수용성이 낮은 물질의 농도 유지 주의) 1)일본산 송사리(Japanese Medaka) -산란이 광주기 조절로 필요시 알을 얻을 수 있음 -투명한 알; 변화 관찰 용이 -적은 비용으로 경제적 2)물벼룩 (Daphnia magna) -3일마다 15개 알 생산하여 1주일 정도면 성숙; 사육용이 - 물고기에 비해 유해화학물질에 민감 - 생후 24시간 미만의 어린 개체를 독성시험으로 사용

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22 천연물신약, 생약제제 중의 약용식물

23 Pharmaceutical (Herbal Product 제외)
Common botanical dietary supplements sold in the USA 세계시장 규모 Nutraceutical (Herbal Product 제외) 1563억불(U.S.A : 35%, EU : 32%, JAP : 18%) Pharmaceutical (Herbal Product 제외) 4477억불 Herbal Product 253억불 (U.S.A : 20%, EU : 41%) Ref : IMS Health (2003, 2004), FOOD JOURNAL 2003년

24 에키나세아 인삼 톱야자 은행 성요한의 풀(제절초) 발레리나근 마늘

25 히드라스티스근 카모마일 실리마린 호로파 피버퓨(화란국화) 마황 승마

26 국내시장 천연물식의약소재 규모 및 대표적인 천연물 의약소재
한방제제; 2,270억원 (67%) 우황첨심원 (460억), 쌍화탕 생약제제; 730억원 (21%) 은행잎제제 (360억), 인사돌 복합제제; 500억원 (14%) 복합마데카솔 (110억), 정로환 * 최근 천연물신약 (엄격히 말해 생약제제)인 스티렌 (450억, 2006년 기준), 조인스 (120억, 2006년 기준)의 급성장으로 대부분의 제약기업이 천연물신약시장에 진출 기능성 식품 35,000억원 (건강기능식품 + 다류, 기타 식품류) 건강 기능 식품 19,800억원 (건강보조식품 + 특수영양식품 중 영양보충용식품 + 인삼제품류) 천연물 의약품 3,500억원 (생약제제 :21%, 한방제제 : 65%, 복합제제 : 14%) 의약품 (천연물 의약 제외) 46,800억원 Ref : IMS Health (2003, 2004), FOOD JOURNAL 2003년

27 Centellae asiatica Herba Centella
Centella asiatica의 전초를 약용으로 사용 다소 습기가 있는 곳에서 자란다. 옆으로 뻗어가면서 마디에서 뿌리가 내리고 비늘 같은 잎이 있다. 정상잎은 비늘 같은 잎겨드랑이에서 나오고 자루가 길며 타원형으로 가장자리에 둔한 톱니가 있다. 꽃은 7∼8월에 홍자색으로 핀다. 2∼5개의 꽃이 긴 꽃자루[花梗] 끝에 달리고, 총포조각은 2개이다.

28 Constituents; 6-8% triterpenoids & their ester glycosides
Indications Chronic venous insufficiency used topically for treatment of wounds (especially for burn wounds) used internally against stress-related duodenal ulcer in Folk mediciens

29 Maydis stigma Cornsilk
Zea mays L.불검화(unsaponifiable) 추출물 (ZML) Diuretic tea Insadol, Dentadol

30 Maydis stigma Constituents; fatty oil, volatile oil, tannins, reducing sugars, etc… , high amount of potassium salt Indications - diuretic (on the basis of its high potassium salts) used as a slimming remedy and for cystitis, rheumatism and gout in popular medicine

31 Hederae Folium Ivy leaf; Hedera helix L. 송악 Hedera rhombea
푸로스판시럽 (기침을 동반한 만성염증성기관지 질환; 특히 소아용)

32 Constituents; 2.5% - 6 % bisdesmosidic triterpene saponins with hederagenin, oleanolic acid and bayogenin as aglycones and acylglycosidic sugar chain at C-28 of the carboxyl groups Indications; expectorant & spasmolytic activities Prospan®, Bronchipret®

33 Cardii Marianii Fructus
마리아엉겅퀴 Cardii Marianii Fructus St. Mary thistle, blessed milk thistle, milk thistle fruit 기원: 마리아엉겅퀴 Silybum marianum Gaertn. (국화과 Compositae)의 열매이다. 산지: 유럽 역사: 그리스, 로마시대부터 간장약으로 알려졌을 뿐 아니라 담즙약으로도 쓰였다. Dioskorides의 Materia Medica에도 수재되어 있고, 그 후 식물잡지에 Jacolbus, Adamolonicero(1679), Valentini(1719) 등의 논설이 있다. 1584년부터 Lonicerus 등 많은 학자들이 흉통, 간염, 급만성 지방간, 급만성간염, 담석증 등 간장질환 치료에 유효함을 역설하였다. 1954년에 Herzog와 Hagedorm이 처음으로 flavonoid를 함유한다고 보고하였으며, 1968년 Wagner가 silymarin을 분리하였고 그 구조를 규명하였다.

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35 성분 Flavolignan: silybin (=silibinin), isosilybin, silychristin, silydianin, silandrin, silyhermin, silymonin 등 silymarin은 마리아엉겅퀴 추출물의 70%를 차지하는 물질로 silybin과 isosilybin, silychristine, silydianin으로 구성된 혼합물이다.

36 약리 간세포보호작용, 항산화, 항염증작용 응용: Silymarin hemisuccinate Na-salt로서 제제화되었으며, 습관성 알코올 중독, 간질환, 간질환과 관련된 위장관의 질환 (비장질환 및 담석증 등), 황달 등에 쓴다. Legalon®, Silymarin®

37 Crataegus pinnatifida
산사 Crataegi Fructus Crataegus pinnatifida 아가위나무라고도 한다. 높이 3∼6m이며, 나무껍질은 잿빛이고 가지에 가시가 있다. 잎은 어긋나고 달걀 모양에 가깝다. 꽃은 5월에 흰색으로 피고 산방꽃차례에 달린다. 열매는 9∼10월에 붉은빛으로 익는다.

38 성분 Cyanogenic glycoside (청산 배당체): amygdalin Flavonoid:quercetin, pinnatifinoside A~D, 3-O-b-D-glucopyranosyl quercetin, kaempferol, vitexin, vitexin-2"-rhamnoside, 3"-O-acetylvitexin, hyperoside, rutin, Triterpenoid: crataegolic acid, ursolic acid, uvaol, corosolic acid 기 타: chlorogenic acid, tartaric acid, protocatechuic acid, gallic acid,

39 서양산사, 멜리사엽, 은행잎, 마늘유 약리 (1) 소화액분비촉진작용
crataegolic acid 등은 위액 및 췌장액의 분비를 촉진한다. (2) 순환계에 대한 작용 혈관확장에 의한 혈압강하작용이 있다. 관상동맥기능부전과 같은 심장질환에 유효하다. 즉, 노년성심장쇠약, 경증의 고혈압, 좌심장확대 등의 증상에 디기탈리스제제가 효과가 없을 때, 산사제제가 유효할 때가 있다. 산사에 함유되어 있는 배당체가 강심작용을 나타내며 에스테르류가 혈관확장작용을, 플라보노이드류가 흥분작용을 나타내는 것으로 보인다. 서양산사, 멜리사엽, 은행잎, 마늘유

40 히페리시초 Hyperici Herba Saint John's Wort 기원
Hypericum perforatum L. (물레나물과 Hypericaceae)의 전초이다. 물레나물과에 속하는 Hypericum 속의 식물은 200종 이상이 존재하는데, 유럽에서는 주로 H. perforatum이 약으로 이용되고, 소련에서는 공정약품으로 취급하고 있다 (1969). 우리나라에는 고추나물 H. erectum이 있으며, 이 식물의 잎에 hypericin들이 들어 있다. 이 식물은 유럽뿐만 아니라 아시아, 북아프리카에도 분포하는 다년초로 높이 1 m이고, 7~8월경에 5장의 꽃잎을 가진 꽃이 핀다. 꽃은 Flos Hyperici로, 꽃 또는 과실이 달려 있는 전초는 Hyperici Herba로 쓰인다.

41 성분 색소 성분: hypericin, proto-hypericin, φ-hypericin, iso-hypericin이며, hypericin은 꽃잎 및 잎에 들어 있는 색소로, 강한 홍색의 형광을 나타낸다. Flavonoid: hyperin(=quercetin 3-galactoside), rutin, hyperoside 기 타: hyperforin, tannin, 1%의 정유 성분

42 약리 (1) 상처치유․방부작용 (2) 항우울작용 monoamine의 reuptake나 대사를 억제하는 것 이상의 다양한 작용에 의하여 항우울작용이 나타나는 것으로 보인다. (3) 광감작작용 (photodynamic action) hypericin은 광감작작용이 있는 것으로 유명하며 singlet oxygen을 발생시켜 HIV-1을 비롯한 여러 retrovirus에 대하여 억제활성을 나타낸다. hypericin는 태양광선하에서 그 광학적 동적작용 (강한 형광과 같은)에 의하여 현저한 생물학적 반응을 나타낸다. 현재 이러한 성질을 이용한 살충제나 항암제의 개발이 시도되고 있다. (4) 기  타 항바이러스작용: polycyclic quinone류 (hypericin)에는 항바이러스작용이 있다. 응용: 피부연화작용, 피부소양증의 완화, 피부의 갈라짐, 타박상, 동상, 벌레물린 데, 햇볕에 탄 데, 국소화상, 치통, 인후염 등에 쓴다. 독일에서는 추출물을 항우울제로 처방하고 있다.

43 은행엽 Ginkgo Folium (銀杏葉 Eun Haeng Yeop) ginkgo leaf 기원
은행나무 Ginkgo biloba L.의 잎이다. - 은행나무과 Ginkgoaceae 성분: 부채모양을 하고 길이 3~8cm, 너비 4~8cm, 잎자루는 2~7cm이고 초록색이다. 엽맥은 부채살 모양으로 갈라진 나란히맥이며 엽연은 끝쪽 부분이 얕게 1~3 개로 갈라졌다. 기부는 쐐기형이고 잎은 부서지기 쉽다. 특이한 냄새가 있고 맛은 조금 떫다.

44 성분 Biflavonoid: amentoflavone, ginkgetin(=amentoflavone 4'",7"-dimethylether) Flavonoid: apigenin, kaempferol, acacetin, quercetin, isorhamnetin의 배당체 Diterpenoid: ginkgolide A, B, C, J, M (terpene lactone), Sesquiterpenoid:bilobalide Benzenoid: ginkgolic acid, anacardic acid 등

45 약리 (1) 관상동맥확장작용 동맥의 혈관은 확장하고, 정맥의 혈관은 수축시킨다. 모세혈관의 신축성을 증진시키고 혈소판이나 적혈구의 응집을 억제한다. 또한 모세혈관의 과다투과성을 줄여주고, 조직으로의 혈행을 원할하게 하여 세포대사를 촉진한다. quercetin, kaempferol, isorhamnetin 등의 ginkgogenin은 심부전증상이 있는 관상동맥을 확장한다. (2) 혈액순환개선작용 ginkgolide B는 혈소판응집인자(PAF, 혈소판과 백혈구, macrophage, 혈관상피세포 등에서 분비되는 인지질로 세포간 매개인자)의 작용을 억제한다. PAF는 혈소판응집, 혈전증, 염증반응과 알러지반응에 관여한다. (3) 기 타 은행엽 추출물에는 항산화, 혈관벽의 이완, 혈소판응집억제, 말초혈관순환촉진, 신경전달촉진, 항염증, LDL 분해촉진, 신경세포보호작용이 있다. 뇌세포보호작용: 은행잎 추출물(EGb761)은 Ab의 응집과 caspase-3의 활성화를 억제함으로써 뇌신경세포를 보호한다(in vitro).

46 스코폴리아근 Scopoliae Rhizoma 기원
미치광이풀 Scopolia japonica Maxim. 또는 동속식물의 뿌리줄기와 뿌리이다. - 가지과 Solanaceae - 건조한 것은 정량할 때 총 알칼로이드(hyoscyamine, scopolamine으로서) 0.3% 이상을 함유한다. 깊은 산골짜기의 그늘에서 자란다. 줄기는 곧게 서고 윗부분에서 몇 개의 가지가 갈라지며 털이 없고 높이가 30∼60cm이다. 잎은 어긋나고 긴 타원 모양이며 가장자리는 대부분 밋밋하고 끝이 뾰족하다.  꽃은 4∼5월에 짙은 보라색으로 피고 잎겨드랑이에 1개씩 달려서 밑으로 처진다.

47 성분 Tropane alkaloid: (±)-hyoscyamine(atropine), scopolamine, apoatropine, calystegine A3, calystegine A5, B1~B4, C 등

48 약리 (1) 부교감신경억제작용 주성분인 tropane alkaloid는 콜린효능신경을 억제하여 타액분비, 기관지 분비 및 기관지 수축작용을 억제하며, 진토작용 및 내장평활근에 대한 진경작용을 나타낸다. 또, 홍채괄약근의 동안신경말초를 마비시켜 동공을 산대시킨다. atropine은 처음에는 중추신경을 흥분시키고 뒤이어 마비를 일으킨다. 흥분시에는 광소(狂騷：떠들썩거림)상태가 된다. atropine에는 스트레스로 인한 위궤양억제작용, 위세포보호효과, 소장운동 및 분비억제작용과 같은 부교감신경억제작용이 강하다. scopolamine의 중추신경에 대한 작용이 atropine보다 좀더 강하여 소량에서도 억제적으로 작용하므로, 흥분기를 경과하지 않고 빠른 시간 내에 억제효과를 나타낸다. 이로 인한 scopolamine의 의약적인 용도가 넓다. scopolamine의 부교감신경억제작용은 atropine과 비슷하고, 중추작용은 atropine보다 조금 강하며, 소량에서 억제적으로 작용한다. 물추출물, 알코올추출물 및 tropane alkaloid는 acetylcholine, histamine, 염화바륨과 경쟁적으로 길항하여 내장근의 수축을 억제한다(in vitro, guinea pig). (2) 기 타 scopolamine을 투여하면 학습정보를 받아들이는 능력과 소화력이 저하된다.

49 응용: 진통, 진경, 스코폴리아엑스 (Extractum Scopoliae:alkaloid 0. 95~1
금기사항: 많이 복용하면 광분하게 되므로 내복할 경우에는 주의가 필요하다. 심장기능이 정상적이지 않은 경우에는 복용을 금하고, 스코폴리아의 잎이나 뿌리의 사용 전에는 반드시 전문의의 지시를 따라야 한다.

50 건강기능식품의 이해

51 순 서 건강과 질병론 건강기능식품의 개요 가임기 여성의 건강관리

52 건강과 질병론

53 건강의 정의 : WHO Health is complete state physical, mental and social well-being and not merely the absence of disease or infirity 유전적으로나 환경적으로 주어진 조건하에서 적정한 생체기능을 나타내고 있는 상태 각 개인이 사회적인 역할과 임무를 효과적으로 수행할 수 있는 최적의 상태 역할수행 개념, 적응건강 개념, 행복론적 건강 개념, 임상건강 개념

54 온전한 건강상태 피로를 모른다 욕구를 가진다. 잠을 잘잔다. 좋은 기억을 가진다. 절대로 화를 내지 않는다.
기쁨으로 민첩하게 반응한다. 한없이 감사한다. * 피로를 모른다 * 욕구를 가진다. * 잠을 잘잔다. * 좋은 기억을 가진다. * 절대로 화를 내지 않는다. * 기쁨으로 민첩하게 반응한다. * 한없이 감사한다. 병이 없는 상태가 곧 건강이라는 생각은 잘못이다. 건강은 환경과 적극적으로 조화를 꾀하는 일이며, 다른 많은 사람들과 즐기는 일이며, 끊임없는 창조와 진보를 하는 상태이다.

55 현대인의 건강문제 Genetic Background 반건강 상태, 만성퇴행성 질환 증가 영양의 불균형 불규칙한 식습관
정신적, 사회적, 환경적 스트레스 운동부족, 음주, 흡연 체중조절 중금속오염

56 통계청자료 3대 사망원인은 악성신생물(암), 뇌혈관 질환, 심장 질환으로 총 사망자의 48.3% 차지
2006년 대비 사망원인 순위 상승 = 자살(5위→4위), 만성 하기도 질환(8위→7위) 2006년 대비 사망원인 순위 하락 = 당뇨병(4위→5위), 간질환(7위→8위) 순위 남 녀 전 체 남 자 여 자 사 망 원 인 사망자수 구성비 1 악성신생물(암) 67,561 27.6 42,778 31.7 24,783 22.5 2 뇌혈관 질환 29,277 12.0 13,941 10.3 15,336 13.9 3 심장 질환 21,494 8.8 10,897 8.1 10,597 9.6 4 고의적 자해(자살) 12,174 5.0 7,747 5.7 당뇨병 5,581 5.1 5 11,272 4.6 간 질환 5,868 4.3 4,427 4.0 6 운수사고 7,604 3.1 5,691 4.2 고혈압성 질환 3,592 3.3 7 만성 하기도 질환 7,523 5,614 2,919 2.7 8 7,314 3.0 4,604 3.4 폐렴 2,227 2.0 9 5,402 2.2 2,329 1.7 1,990 1.8 10 4,556 1.9 추락 1,925 1.4 1,446 1.3 통계청자료

57 질병원인의 변화 산소공급감소,화학적인자 물리적인자,생물학적인자 비정상적 면역반응 감염 감염, 급성질환 만성퇴행성 질환 영양
과잉섭취-열량영양소 불균형-조절영양소 스트레스 외적:물리적,사회적 내적:정신적 환경 대기오염, 수질오염 토양오염 - 먹거리 산소공급감소,화학적인자 물리적인자,생물학적인자 비정상적 면역반응 Disorder Predisease Disease

58 스트레스에 대한 신체 반응 58

59 HPA-axis HPA axis(hypothalamic-pituitary-adrenal axis)
Cardiovascular sys Immune sys Endocrine sys 60days

60 Stressor Homeostasis Healthy Disease
세포외액의 양, 전해질의 농도 체온, 혈당, 혈압, 삼투압, pH Stressor Homeostasis 유지 Healthy 치료 깨어짐 Disease

61 건강과 영양 영양은 개인의 타고난 유전형질의 발현에 영향을 주는 중요한 환경인자 영양은 에너지대사, 생리반응의 조절인자
유전자의 발현은 결국 우리 몸의 영양소에 의해 일어난다.(과다 혹은 결핍)

62 약국영양요법의 의의 가족력, 체질적 약점 보완 발병의 지연 회복 기간 단축 재발의 방지 약물 복용량의 감소 약물 폐해 감소

63 약물 장기복용자와 비타민 결핍 약물의 종류 결핍되는 비타민 위장 치료제, 제산제 비타민A, 비타민 B1 해열 진통제
비타민 B6, 비타민 C, K 고혈압 치료제 비타민 B6, 비타민 B12 지질 저하제 비타민 B12, 비타민 A, D, E, K 당뇨병 치료제 비타민 B12 통풍 치료제 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C 완하제 (설사약) 비타민 A, D, E, K 항생제 비타민B1, B2,, B6, B12, 비타민C, 엽산, 비타민 A, D, K 결핵 치료제 비타민B6, 비타민 B12, 엽산 스테로이드제 비타민B6, 비타민 C, 비타민 D 경구 피임약 비타민B1, B2,, B6, B12, 비타민C, 엽산, 비타민 A, E 정신 질환 약물 비타민C, 엽산, 비타민 D

64 건강 영양 면역 해독

65 건강 기여행위 체중조절 휴양 건강진단 규칙적인 운동 긍정적 사고 건강기능식품의 섭취

66 건강기능식품의 개요

67 건강기능식품의 필요성 식생활 변화에 따른 영양의 불균형 생활 습관병 발병율의 증가 고령화 사회의 도래 국민 총 의료비 증가
건강에 대한 의식의 변화

68 건강기능식품이란? 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 가공한 식품 ‘기능성’이란 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하 거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유 용한 효과를 얻는 것 * 기능성이 과학적으로 규명되어야 한다.

69 건강기능식품의 위치 식 품 의 약 품 일반식품 건강기능식품 의약품 관련법규 식품위생법 건강기능식품법 약사법 제형 일상식품형태
식 품 의 약 품 일반식품 건강기능식품 의약품 관련법규 식품위생법 건강기능식품법 약사법 제형 일상식품형태 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 기능성 표시 못함 영양소 기능표시 기타기능 표시 질병발생 위험감소 표시 유효성 표시가능 질병의 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방효과 안전성 안전성 + 기능성 유효성 + 부작용

70 건강기능식품의 특징 제품의 형태 : 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 인체에 유용한 기능성 원료 또는 성분 함유
제품의 형태 : 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 인체에 유용한 기능성 원료 또는 성분 함유 기능성과 안전성을 확보 할 수 있는 섭취량 설정 기능성 표시 가능: 영양소 기능, 기타기능, 질병 발생 위험 감소 기능 기능성 표시는 권장량의 30% 이상일 때 표시 할수 있다.

71 건강기능식품의 범위 건강기능 식품으로 사용할 수 있는 원료
식품의약품안전청장이 건강기능식품의 원료로 사용할 수 있다고 인정한 것 식품공전의 규정에 따라 식품의 원료로 사용할 수 있는 것 위에 해당하지 않는 경우 건강기능식품원료 또는 성분인정에 관한 규정에 따라 식품의약품안전청장으로부터 인정받아야 함

72 건강기능식품의 원료 영양소 공 전 기능성원료 비타민/무기질 비타민14종, 무기질11종 식이섬유 단백질 필수지방산 폴리페놀류
녹차추출물 등 5종 지방산/지질류 GLA 등 8종 당/탄수화물류 글루코사민 등 8종 기능성원료 발효미생물류 프로바이오틱스 엽록수류 엽록소함유 식물 아미노산/단백질류 대두단백 일반원료 로얄젤리등 7종

73 건강기능식품의 원료로 사용할 수 없는 원료 식물성 원료 : 디기탈리스, 마황, 반하, 방기, 방풍, 부자, 카바카바, 파두, 해총, 요힘빈 동물성 원료 : 담즙․담낭, 蛇毒, 사람의 태반, 사람의 혈액, 사향, 섬수, 반묘, 맥각 기타 : 코데인, 방사성물질, 백신류, 항생물질, 호르몬류 디기탈리스 역시 이 식물은 두얼굴을 가졌습니다. 영어로 Fox Glove(여우 장갑)이란 이름을 가진 이식물은 눈으로 보기는 아주 삐까번쩍하지만 속에는 디기탈리스(우리나라에서는 디기탈리스라고 불리우지만 앞서 말한데로 미국은 여우장갑이라고 부릅니다.)라는 성분을 가지고 있는데 이것을 먹은 야생동물이나 어린이, 성인들은 저혈압, 고혈압으로 모두 사망하였다고 합니다. 심장병으로 이용되는 이 성분은 두통과 현기증이 나지만 심장 조절으로는 아주 효과가 빠른 것입니다. 혹시 그런 꽃을 보면 그냥 감상만 하시는 것이 인지상정입니다. 외국에선 에페드라(Ephedra)라 불리는 마황은 식물약초로서 중국에서는 오래전부터 한약제로 사용돼 온 약품이다. 그러나 미국에서 이 성분이 함유된 다이어트 식품 수백종이 판매되다가 혈압상승과 심장장애 등 심각한 부작용이 보고되면서 지난해 12월 FDA가 이 성분이 함유된 건강식품의 회수 및 판매금지 조치를 내린 바 있다. 반하 달임액은 구토증세를 멈춥니다. 신선한 반하는 오히려 구토를 하게합니다. 글므로 오래묵은 것이 좋다고 합니다. 그리고 반드시 달여서 쓰는 것이 좋습니다. 그리고 반하의 성분은 기침중추를 안정시켜 기침을 멈추게 합니다. 에페드린은 목감기와 구토에 효능이 있다고 밝혀졌습니다. 생뿌리는 목안을 세게 자극하는데 이것은 천남성과의 식물에 들어 있는 싱아산칼슘의 바늘결정에 의한 것이라고도 합니다. 그러므로 뿌리조각을 희염산에 담그면 자극작용이 사라진다고 합니다. 그래서 소의 쓸게에 동 과의 식물 천남성 넣어서 쏘는 독을 제거하여 사용하는 우담남성이라는 제법도 있습니다. "광방기(Aristolochia Fangchi)"가 신장독성, 발암성이 있습니다. "한방기(Stephania tetrandra)"는 괜찮습니다. 유럽에서는 이미 오래전에 광방기의 수입 및 사용이 금지되었는데 이 독일과 벨기에 병원에서 사용하게 된것은 유통 및 제조 과정 상에서 한방기가 광방기로 쓱싹~ 바뀌어진 걸 모르고 사용하다가 이렇게 어처구니없이 큰 사고가 난 것 입니다. 방풍은 다년생 초본으로서 봄과 가을에 꽃대가 나오지 않는 것의 뿌리를 채취하여 건조시킨 후에 한약재로 사용하고 있다. 방풍에는 갯기름나물, 기름나물, 갯방풍 등의 종류가 있는데, 특히 갯방풍은 바람이 많고, 물이 잘 배출되는 모래밭같은 곳에서 잘 자란다. 바닥에 붙어서 자라기 때문에 강한 바람에도 이길수 있다고 하여 바람을 막는다라는 방풍(防風)으로 명명되었다. 이 약재는 땀을 내서 몸의 풍사(風邪)를 제거하고, 몸속의 습(濕)을 제거하고, 통증을 가라앉히는 효과가 있다. 감모로 인한 두통, 어지러움, 뒷목이 뻣뻣함, 몸이 저리는 증상, 골절이 매우 시리면서 아픈 경우, 사지에 경련이 일어나는 경우, 파상풍(破傷風)등에 한의학적으로 매우 다용하고 있는 약재중의 하나이다. 그러나 이 약재는 단방으로서 보다는 복합처방에서 매우 다양하게 응용하고 있다. 특히 체질이 뚱뚱하다거나 비만한 체질에 많이 응용하고 있다. 금기(禁忌)로는 한의학적 질병의 원인 중 하나인 풍사(風邪)로 인하지 않는 다른 원인에 의한 경우는 매우 신중해야 한다. 카바카바는 남태평양 군도에서 서식하는 관목 식물로 그 뿌리에서 추출되는 카바락톤이란 물질이 불안감 해소, 진통 등에 효과가 있는 것으로 알려졌다. 그러나 소보원의 조계란 식의약안전팀장은 “이 성분을 장기 섭취할 경우 중독 및 위장장애, 호흡곤란 등의 부작용을 일으킬 수 있다”고 말했다. 코데인(영문: codeine)은 메틸모르핀(영문:methylmorphine)이라고도 부르며 아편 추출물로 진해제, 진통제 혹은 항 바이러스제로 쓰인다. 몰핀보다는 마약성, 중독성이 적어 마약성으로 분류되지 않는다

74 건강기능식품의 공통 기준 및 규격  제형별 규격 적용 캡슐, 정제, 환, 과립 액상  붕해도 세균수
제형별 규격 적용 캡슐, 정제, 환, 과립 액상  붕해도 세균수  비타민/무기질 표시량을 규격으로 적용 * 영양소기준치의 30% 이상으로 의도적 첨가된 경우 제품에 영양정보 표시 해당 영양소 함량 개별 규격 적용 성상 기능성분 함량 중금속 잔류용매 대장균군 기타 (곰팡이독소 등) 기타 (보존방법 등)

75 건강기능식품 개발 절차 건강기능식품개발(안전성•기능성평가) 기능성분연구개발 건 강 기 능 식 성 분 판매 품
학계 업계 정부 식 품 성 분 기 능 기능성분연구개발 건강기능식품개발(안전성•기능성평가) 건 강 안전성•기능성 심의 표시 • 광고 심의 판매

76 건강기능성 식품의 표시사항 ‘건강기능식품’이라는 표시 제품명, 업소명 및 소재지 유통기한 및 보관방법
내용량, 영양정보, 기능정보 섭취량, 섭취방법 및 섭취시 주의사항 원재료명 및 함량 질병의 예방 및 치료를 위한 의약품이 아니라는 내용의 표현 기타 건강기능식품의 세부표시기준에서 정한 사항

77 GMP 인증 도안 도입 (2007. 3. 22) 지정업소 생산제품 GMP (Good Manufacturing Practice)
▷ 대상 : 우수건강기능식품제조기준 적용 지정업소 생산제품 GMP (Good Manufacturing Practice)

78 허위, 과대 표시 및 광고 금지 질병의 발생을 사전에 방지, 질병 증상에 효과, 의약품을 대체 또는 의약품의 효능이나 질병치료효과를 증가한다는 등의 내용표시는 금지 기능성 표시 광고심의 관련 법률 및 심의기관 법률 : 건강기능성식품에 관한 법률 제 16조 심의기관 : (사)한국건강기능식품협회

79 광고표현 예시 건강기능식품 광 고 표 현 칼슘 보충용제품
광  고  표 현  칼슘 보충용제품   칼슘은 인체의 구성성분으로 정도를 차지하고 있는 데, 체내 칼슘의 대부분은 골격과 치아에 존재하고 극히 일부가 세포와 세포내외의 체액에 존재하면서 신체의 생리조절 기능을 수행하고 있습니다.   ○○제품은 성장발육이 왕성한 청소년, 칼슘필요량이 증가하는 임신․수유부, 뼈가 약해지기 쉬운 갱년기의 여성이나 식생활에서 칼슘의 섭취가 충분치 못한 현대인들의 칼슘부족 예방에 좋은 건강기능식품입니다. 효모 추출물제품   효모는 아미노산 조성이 좋은 양질의 단백질과 비타민 무기질 등 각종 영양소가 풍부하게 함유되어 있으며, 특히 비타민군과 셀렌, 아연 등의 미량원소를 함유하고 있어 ○○제품은 현대인의 영양불균형 개선과 건강증진 및 신진대사 기능에 유용한 건강기능식품입니다.

80 건강기능식품의 종류 고시형(기준, 규격형)-식약청 고시에서 정한 품목

81 개별인정형 고시형 건강기능 식품에 해당되지 않은 원료
안전성과 기능성에 관한 자료를 식약청에 제출 → 기능성 원료로 인정 → 그 원료로 만든 제품의 기준 규격을 인정

82 다빈도 고시형 건강기능식품 장건강에 도움이 되는 유산균함유제품 건강한 면역 유지에 도움이 되는 홍삼제품
건강한 혈액흐름에 도움이 되는 EPA/DHA함유제품 건강한 콜레스테롤 유지에 도움이 되는 감마리놀렌산 영양공급에 도움이 되는 효모식품 (Yeast food) 항산화작용에 도움이 되는 베타카로틴함유제품 눈에 도움이 되는 비타민A 함유제품 뼈, 골격에 도움이 되는 Calcium 함유제품 관절건강에 도움이 되는 Glucosamine 생리활성에 도움을 주는 스피루리나함유제품

83 약국 영양요법 건강기능식품 화장품 약국용 대체요법 생약 의약품 일반

84 가임기여성의 건강관리

85 가임기여성의 건강관리 적정한 체중관리 빈혈, 변비, 부종 개선 알레르기 관리 중금속 해독

86

87 엽산(비타민 B9) Hemoglobin,norepineprine serotonine생산에 필요
DNA를 합성하고 뇌의 기능을 정상적으로 발달시키는데 도움 척추액의 중요한 부분 spina bifida와 같은 신경관 결함을 방지 태반, 태아의 혈관 형성에 도움 임신중독증, 유산방지 엽산 단일제보다 종합비타민 함께 임신 3개월 전부터 1일 04,mg 복용 87

88

89 Methionine Homocysteine
Mitotochondrial membrane Acetyl-CoA: Glucose, Fat, Aminoacids) Methionine Oxaloacetate Citrate Vit. B9 Vit. B12 Malate Cis-Aconitate B3 Homocysteine TCA cycle Fumarate iso-Citrate Vit. B6 B2 CO2 Cystathione Succinate -ketoglutarate Vit. B6 CO2 Mg Propionyl-CoA Cysteine Succinyl-CoA + Vit. B12 Glycine Hemoglobin Glycine Glutathione Zn, Vit. B6

90 임산부 엽산 많이 먹으면 '신경관기형' 50% 예방 대부분의 시리얼 제품에 엽산을 추가하는 것이 신경관 결손등의 선천성 기형을 약 50% 가량 줄일 수 있는 것으로 나타났다. 이 같은 사실은 캐나다 라발대학(Laval University) 왈즈 박사팀의 연구결과 나타났다. 연구결과 캐나다에서 이 같이 시리얼에 엽산을 추가하는 것이 의무화 된 1998년 이전에는 신 생아에서의 이 같은 기형의 발생율이 0.158% 였던데 비해 의무화 이후에는 0.086%로 50%가 량 발생율이 감소한 것으로 나타났다. '뉴잉글랜드의학저널'에 발표된 이번 연구결과 후에 뇌와 척수를 형성하는 신경관이 태아기 적 절하게 형성되지 못하는 무뇌증과 척추이분증등의 신경관 결손이 엽산 추가에 의해 예방될 수 있는 것으로 나타났다. 이번 연구에서 특히 비타민 B와 함께 엽산이 시리얼에 추가됐을 때 이 같은 신경관 결손 발병 율은 가장크게 감소된 것으로 나타났다. 연구팀은 임산부들은 이 같은 시리얼이 없을 경우 임신중에는 엽산을 많이 먹는 것이 중요하 다고 말했다. ［메디컬투데이 윤주애 기자］

91 건강한 아기를 낳으려면 ! 금연, 절주 규칙적인 식사 적절한 운동 긍정적 사고 유전적 불리함 극복 건강도 실력이다 !