임신중 약물복용.

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1 임신중 약물복용

2 Pharmacokinetics Absorption Distribution Biotransformation Excretion

3 태아에 미치는 약물 동역학 약물흡수 감소 혈장단백 특히 albumin 감소 체액의 증가 신장을 통한 배설의 증가
임신성구토, gastric motility 감소 혈장단백 특히 albumin 감소 체액의 증가 신장을 통한 배설의 증가 태반을 통한 약물의 이동 태아의 미성숙

4 태아에 미치는 약물의 작용에 영향을 미치는 인자
태아에 도달하는 약물의 농도 약물노출 당시의 임신주령 노출기간 모체 및 태아의 유전자형 동시에 노출된 다른 약물

5 임신주령에 따른 감수성 배아발생기(Blastogenesis) 발생란이 손상을 받으면 죽거나 완전히 재생된다
All-or None effect 장기형성기(Organogenesis or embryogenesis) 장기에 따라 분화시기가 다르다 Critical period 태아성장기(Fetogenesis) 주로 성장지연, 기능부전 등의 형태로 나타난다

6 Timing of Organogenesis

7 FDA Classification Category A Category B Category C Category D
인간태아에 위험이 없는 것으로 증명된 약제 Category B 동물에는 위험이 없으나, 인체 연구가 없는 약제 Category C 동물에 위험은 있으나, 인체 연구가 없는 약제 Category D 인체에 위험은 있으나, 이득이 많은 약제 Category X 태아에 대한 위험 뿐 아니라 이득이 없는 약제

8 Wayne State University Teratogen Rating System
Class 0 : Nominal risk Class 1 : Minimal risk Class 2 : Small risk Class 3 : Moderate risk Class 4 : Potent risk

9 Wayne State University Teratogen Rating System
Class 0  Nominal risk  Acetaminophen  B Cephalosporin   B Levothyroxine   A Aspirin   C Erythromycin   C Penicilline   B Caffeine   B Insulin   B Ritodrine   B

10 Wayne State University Teratogen Rating System
Class 1  Minimal risk  Aminoglycoside   C Diazepam   D Furosemide   C Heparin   C Magnesium sulfate   B Progesterone   D Reserpine   D Digoxine   C Haloperidol   C Ibuprofen   B Meperidine   B Morphine   B Sulfasalazine   B Tetracyclin   C Corticosteroids   B Hydralazine   C Indomethacin   B Oral pills   X Propylthiouracil   D Sulfonylurea   D Theophylline   C

11 Wayne State University Teratogen Rating System
Class 2  Small risk  Acyclovir   C Metronidazol   B Phenothiazine   C Captopril   C Nifedipine   C Rifampin   C Ethosuximide   C Phenobarbital   D

12 Wayne State University Teratogen Rating System
Class 3  Moderate risk  Carbamazepine   C Methimazole   D Ethanol   X Phenytoin   D Lithium   D Valproic acid   D

13 Wayne State University Teratogen Rating System
Class 4  Potent risk  Coumarin   D Isotretinoin   X Cyclophosphamide   D Methotrexate   D

14 Proven human teratogen
ACE inhibitors Alcohol Aminopterin Androgens Busulfan Carbamazepine Chlorbiphenyls Coumarins Cyclophosphamide Danazol Diethylstilbesterol Etretinate Isotretinoin Lithium Methimazole Methotrexate Penicillamine Phenytoin Radioactive iodide Tetracycline Trimethadione Valproic acid

15 Anticonvulsant Epilepsy vs. Anticonvulsant Hydantoin syndrome
Congenital heart defects Oral-facial clefts Microcephaly Limb defects Hydantoin syndrome Carbamazepine syndrome

16 Warfarin Compounds Warfarin embryopathy Fetal hemorrhage
Nasal hypoplasia Stippled vertebral and femoral epiphyses Via inhibiting Osteocalcin Fetal hemorrhage Dysharmonic growth and deformation 임신전부터  미리 Heparin 으로  교체

17 ACE inhibitors Enalapril, captopril etc. Hypotension and hypoperfusion
Oligohydramnios Renal anomalies Pulmonary hypoplasia Hypocalvaria Growth restriction

18 Retinoids Isotretinoin Etretinate Acne Half-life=12 hours
Cranium, face, heart, CNS,thymus Etretinate Psoriasis Half-life=120 days

19 Hormones Androgens Diethylstilbesterol (DES) Virilization
Uterine anomaly Clear cell carcinoma cervix/vagina

20 Antimicrobials Tetracycline Aminoglycoside Sulfonamide
Discoloration of deciduous teeth Acute fatty liver of pregnancy Aminoglycoside Ototoxicity (8-th nerve damage) Sulfonamide Hyperbilirubinemia

21 Others Anticancer drugs Alcohol Cocaine Tobacco Thalidomide
Re-approved for Leprosy