Interpretation of brucella serology in 2003 ~ 2005

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1 Interpretation of brucella serology in 2003 ~ 2005
김영록 *, 최영실, 박상희, 심수경, 황규잠, 박미연 질병관리본부 국립보건연구원 면역병리센터 인수공통감염팀 Introduction 사람 브루셀라증은 브루셀라에 감염된 동물 혹은 동물의 혈액, 대소변, 태반 등에 있던 병원균이 사람의 상처 난 피부나 결막을 통해 전파된다. 사람에 감염되는 브루셀라 균 종류에는 B. melitensis > B. suis > B. abortus > B. canis 4종류이며 병원성 역시 위 순서와 같다. 증상으로는 50 ~ 60일정도의 잠복기를 거쳐 두통, 다량의 발한, 오한, 관절통, 체중 감소, 전신통을 동반한다. 그러므로 브루셀라에 감염된 환자에게 신속한 조기 진단이 강조 되어진다. 브루셀라증의 진단 방법에는 혈액 배양법과 PCR 그리고 혈청학적 진단법이 있다. 그 중 혈청학적 진단 법은 민감도나 특이도면에서 유용하게 사용되어 지고 있다. 따라서 본 연구에서는 2003 ~ 2005년 사이에 진단 의뢰 된 총 469건 중 동일 환자에 대해 3차 이상 추적 조사가 이루어진 40건을 STA와 ELISA법을 사용하여 시간 별 항체가 변동 추이를 분석하여 향후 임상 진단 시 기초자료로 활용하고자 하였다. 검체 40건은 각 의뢰 기관에서 1차로 접수 된 혈청을 시점으로 Group 1 ~ group3로 분류 하였다 . Group 1은 1차 STA 항체값이 음성(1:160미만) 이었으나 2차 항체값이 4배 이상 상승한 환자(10 case)이며, Group 2는 초기 역가 1:160 ~ 1:320인 환자(23case), Group 3은 초기 역가 >1:640인 환자(7case)이다. Materials and Methods 검체 : 단일항체가 STA 1:160 이상 혹은 초기 진단 시 음성이었으나 2차 혈청 titer가 4배 이상 상승한 혈청 중 3차 이상 추적 조사 된 환자 혈청 40 건 혈청학적 검사 : -STA: 항원( B. abortus ,BD, USA), 양성 판정 기준 :단일 항체가 1:160 이상, 1차 항체가가 4배 이상 상승 -ELISA: Enzyme-linked immunosorbent assays kit ( PANBIO, Australia), 양성 판정 기준: PanBio unit : > 11 양성, 위양성 재시험 Results Group 1: 1차 항체가가 4배 이상 상승 Group 2: 1차 항체가 1:160 ~ 1:320 Group 3: 1차 항체가 >1:640 Group1 ~Group3 평균 추세선 200 400 600 800 1000 1200 5 10 15 20 25 weeks Positive line 1:160 200 400 600 800 1000 1200 5 10 15 20 weeks Positive line Group3 Group1 Group2 weeks 200 400 600 800 1000 1200 5 10 15 20 25 Positive line weeks 200 400 600 800 1000 1200 5 10 15 20 25 Positive line 1:160 STA 1:160 21 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 5 10 15 25 weeks Positive line 11 Positive line 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 5 10 15 25 weeks 11 Positive line 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 5 10 15 25 weeks 11 Positive line Group3 Group1 Group2 200 180 160 IgM 140 120 100 80 60 40 20 1 5 10 15 20 21 weekly Positive line 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 5 10 15 25 weeks 11 Positive line 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 5 10 15 25 weeks 11 Positive line 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 5 10 15 25 weeks 11 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 1 5 10 15 21 weekly Positive line Group3 Group1 Group2 IgG Fig 1. Serology change of brucellosis patient at different times in 4 fold rising Fig 2. Serology change of brucellosis patient at different times in STA 1:160 ~ 1:320 Fig 3. Serology change of brucellosis patient at different times in STA > 1:640 1. Group 1의 경우 대부분의 환자들이 9 ~ 10주 사이에 감소하기 시작하여 10주 이 후 10명 중 7명은 1:80이하로 감소하였다. ELISA의 IgM 역시 1 ~ 3주 사이 평균 50이상의 높은 수치를 나타내었고, 9 ~ 10주부터 감소하기 시작하였다. IgG의 경우 9 ~ 10주까지 꾸준히 증가 하였고, 20주 이 후에도 20이상의 양성수치를 나타내었다. 따라서 Group 1은 브루셀라에 대한 전형작인 초기감염의 경향을 보여주었다. 2. Group 2의 경우 STA titer는 3 ~ 4주 이 후 감소하기 시작하여 20주 이 후에는 모두 1:80이하로 감소하였다. IgM은 1 ~ 3주에 평균 60이상의 높은 수치를 나타내었고, IgG의 경우는 9 ~ 10주부터 서서히 감소하는 경향을 보였으나 20주 이 후에도 평균 30이상의 양성수치를 나타내었다. 3. Group 3의 경우 STA titer가 1 ~ 3주부터 급격히 감소하기 시작하였으며 1건을 제외하고 6건 모두 20주 이 전 1:80이하로 나타났음을 알 수 있었다. IgM 역시 1 ~ 3주부터 급격히 감소하기 시작하였으며, IgG값는 전구간(1 ~ 20주) 큰 변화 없이 양성수치를 나타내었다. 모든 Group에서 브루셀라에 감염된 후 10주 이 후부터는 STA titer가 서서히 떨어지기 시작했다. Conclusion 병원에서 의뢰 된 시점에서 STA titers은 3개 groups으로 나뉘었고, 브루셀라증에 대한 항생제 투여 후 임상소견과 함께 지속적인 항체가 추이를 관찰해야 할 것이다. Reference ZERVA, K.BOURANTAS, MITKA, A. KANSOUZIDOU AND N.J. LEGAKIS, Serum Is the Preferred Clinical Specimen For Diagnosis of Human Brucellosis by PCR, Journal of Microbiology, Apr, 2001, p