Structure-Activity Relationship Studies and Molecular Modeling of Naphthalene-Based Sphingosine Kinase 2 Inhibitors 2016-04-15 손한표.

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1 Structure-Activity Relationship Studies and Molecular Modeling of Naphthalene-Based Sphingosine Kinase 2 Inhibitors 손한표

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3 Sphingosine 18 carbon amino alcohol
Sphingosine을 포함한 sphingolipid는 진핵막 의 구조 혹은 cell signaling pathway에서 역할을 한다. 두 가지 효소에 의해 Phosphorylate된다. Sphingosine kinase 1&2 Sphingosine kinase 1  진핵세포 세포기질(cytosol)에 많이 분포 Sphingosine kinase 2  핵에 많이 분포

4 Sphingosine-1-phosphate(S1P)
1990년도 중반 Sarah Spiegel에 의해 처음 발견됨. Signaling sphingolipid 세포의 성장과 생존 균형을 조절한다. 5가지 G-protein coupled receptor(S1P1-5) 리간드로서 역할을 한다. in vivo S1P의 수준을 컨트롤 함에 따라 여러 질병들의 치료할 수있을 가능성이 있다.

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8 Sphk1 selective inhibitor
Decreased in vivo S1P levles that correlated with reduced sickling of red blood cells.(mouse model) Dual inhibitor. No statistical effect in reducing tumor volume in a xenocraft mouse model. First seletvie Sphk2 inhibitor. It is currently phase I clinical trials for panacreatic cancer and solid tumors(NCT ) It is tamoxifen liked activity.

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11 Chain length에 따른 비교

12 Bulky한 치환체와 ether linkage에 따른 비교

13 Benzyl group치환체에 따른 비교

14 Phenyl의 Para meta위치에 electronwithdrawing group이 있을때 비교

15 Homologation 비교

16 R2위치 변화 비교

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18 7n Docking model Sphk1 & 2

19 7b Docking model Sphk1 & 2

20 7i Docking model Sphk1 & 2