의약품 제조 공정 제 11주차 캡슐제제 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

Presentation on theme: "의약품 제조 공정 제 11주차 캡슐제제 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’"— Presentation transcript:

1 의약품 제조 공정 제 11주차 캡슐제제 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

2 캡슐제제 개론 캡슐제(capsules) 가. 캡슐제는 의약품을 액상, 현탁상, 반고형상, 분말상, 과립상, 또는 성형물의 형태로 캡슐에 충전하거나 캡슐기제로 피포성형하여 만든 고형제제로 경구투여한다. 나. 이 제제는 경질캡슐제와 연질캡슐제의 두 종류가 있다. (1) 경질캡슐제는 캡슐에 주성분을 그대로 또는 주성분에 적절한 부형제 등의 첨가제를 넣어 균질하게 한 것 또는 적절한 방법으로 입상 또는 성형물로 한 것을 캡슐에 그대로 또는 가볍게 성형하여 충전하여 만든다. (2) 연질캡슐제는 주성분을 그대로 또는 주성분에 첨가제 등을 넣은 것을 젤라틴 등의 캡슐기제에 글리세린 또는 소르비톨 등을 넣어 소성을 높인 것으로 일정한 형상으로 피포성형하여 만든다 Feat. 대한민국약전 제제총칙 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

3 캡슐제제의 제조 실황 경질캡슐(Hard capsule) 공캡슐은 전문 제조업체가 제조(서흥, capsugel 등)
제약회사에서는 과립물을 캡슐에 충진하는 공정부터 관여 연질캡슐(Soft capsule) 캡슐제조와 충진이 한번에 이루어짐 특별한 고가의 장비가 필요함(전문 계약자가 수행함) 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

4 캡슐제제의 특징 장점 액제, 반고형 제제보다 안정
타정 코팅 공정이 없으므로 일반적인 정제에 비해서 처방상 고려해야 할 요소가 적음 단점 복잡하고 비싼 장비가 필요 타정에 비해서 느린 생산 속도 비싼 캡슐 가격 제품 조작의 가능성(경질캡슐) 일반적으로 쓰이는 젤라틴은 동물에서 유래한 원료로서 BSE,TSE 우려가 있음(HPMC캡슐은 비쌈) 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

5 캡슐의 사용 초창기 약국 약품의 배합, 분배 등(수동충진기) 제약회사 거대 스케일 생산, 고형제, 반고형제,액제 충진
다른 방출 기능을 부여 신약 개발의 가장 초기 단계의 제형에 적합 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

6 경질캡슐의 재질의 종류 젤라틴 동물 유래(cross-linking 가공) 약 13~16%의 수분 함유 산화적 스트레스 보호
산분해(A type), 염기분해(B type), 혼합형(AB type) HPMC 식물 유래 약 3~7% 수분 함유 Pulluan 다당류 폴리머 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

7 경질캡슐의 사이즈 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

8 경질캡슐의 구조 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

9 경질캡슐 충전 일반적인 과정 정렬(배양) > 캡(cap)분리 > 충진 > 캡 결합>배출
學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

10 경질캡슐 충진기기 수동 캡슐 충진기 - 초기 연구단계 사용, 천 단위의 작은 스케일
學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

11 경질캡슐 충진기기 반자동 충진기(Auger filler) 분체의 흐름성 활택성 분체의 용적(밀도) 분체의 물성 변화
學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

12 경질캡슐 충진기기 반자동 충진기(Auger filler) 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

13 경질캡슐 충진기기 반자동 충진기(Auger filler) 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

14 경질캡슐 충진기기 자동 충진기(Dosator and Piston Fill) 흐름성 균일성 밀도 압축성 응집성 활택성
學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

15 경질캡슐 충진기기 자동 충진기(Dosator and Piston Fill) 잘 흘러서 피스톤에 끌려옴 피스톤에 늘러붙지 않음
잘 뭉쳐서 캡슐에 정량적으로 들어감 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

16 경질캡슐 충진기기 자동 충진기(Dosator and Piston Fill)
學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

17 경질캡슐 충진기기 자동 충진기(DOSING DISC AND TAMPING PIN) 흐름성 균일성 밀도 압축성 응집성 활택성
견고성 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

18 경질캡슐 충진기기 자동 충진기(DOSING DISC) 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

19 경질캡슐 충진기기 자동 충진기(DOSING DISC) 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

20 경질캡슐 충진기기 단순 호퍼 충진 - 흐름성이 매우 우수한 분체 - 과립, 미니정 등
學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

21 경질캡슐제제 포뮬레이션 중요한 분체 물성 - 압축성, 붕해성(임상적 중요), 흐름성, 활택성, 흡습성 사용 첨가제
- 압축성, 붕해성(임상적 중요), 흐름성, 활택성, 흡습성 사용 첨가제 - 결합제, 붕해제, 유동화제, 활택제, 기타(정제와 유사) 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

22 연질 캡슐 연질캡슐 개론 • 연질캡슐제는 주성분을 그대로 또는 주성분에 적절한 부형제 등을 넣은 것을 젤라틴 등의 적절한 캡슐기제에 글리세린 또는 소르비톨 등을 넣어 소성(塑性)을 높인것으로 피포하여 일정한 형상으로 성형하여 만든 제형. • 필요에 따라 캡슐기제에 보존제, 착색제등을 넣을 수 있다. • 또한 캡슐기제의 구성성분을 바꾸거나 캡슐에 적절한 제피를 하여 서방성캡슐제 또는 장용성캡슐제로 할수 있다. 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

23 연질 캡슐 연질캡슐 개론 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

24 연질 캡슐 연질캡슐 유형 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

25 연질 캡슐 연질캡슐 유형 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

26 연질 캡슐 연질캡슐 유형 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

27 연질 캡슐 연질캡슐 유형 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

28 연질 캡슐 연질캡슐 용도 • 화장품 • 의약품 • 썬텐오일, 미백제, 에센스오일 • 경구용 일반 연질캡슐 • 비타민스킨오일 등
• 좌제용 : 해열제 • 1회용 안과, 외용, 피부, 연고 등 • 기타 • 건강기능성 식품 • 레저용 : 페인트볼 • 스쿠알렌, 오메가3, 로얄제리 • 산업용 : 도료방향제, 접착제 • 홍삼엑기스, 프로폴리스 • 동물약품 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

29 연질 캡슐 연질캡슐 장점 1. 약물의 산화, 차광이 필요한 약물의 제제화 시 유용하다.
2. 제조 시 캡슐내 내용액의 충전 오차가 극히 작으므로(±3% 이내) 제제의 함량균일성이높다. 3. 타제제(정제, 경질캡슐제, 과립/세립제, 액제, 크림/로션제 등)에 비해 설비와 공간활용성이 좋고, 대체로 생산 재현성이 양호하다. 4. 불쾌한 맛, 쓴맛, 냄새, 점막자극성 약물을 봉입하기에 매우 적당하며, 복용이 쉽다. 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

30 연질 캡슐 연질캡슐 장점 5. 일반 경구용 연질캡슐, 좌제용, 안과용 및 외용제의 제제화에 용이하게 사용할 수 있다.
6. 내용물이 액상의 약물이므로 타제형에 비해 붕해분산성이 좋고, 흡수가 빨라 신속한효과를 나타내며, 해열, 진통, 수면제제의 제조에 적합하다. 7. 제제의 조성을 다양하게 처방할 수 있고, 모양, 크기, 색상 등을 쉽게 조절할 수있으므로 고부가 가치성 제제로 제조할 수 있다. 8. 의약품, 건강식품, 화장품, 접착제, 방취제 등의 용도로 사용할 수 있다. 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

31 연질 캡슐 연질캡슐 단점 1. 내용약물의 젤라틴 피막흡착 및 침윤, 젤라틴 피막의 변색, 경화, 용해(또는 연화)등이나타날 수 있고, 기타 원료물질의 순도 및 종류(돼지, 소, 물고기등)나 정제과정 등이매우 중요하다. 2. 별도의 제조장치가 필요하므로 설비투자가 이루어져야 하고 3. 매우 친수성인 약물의 안정성에 대해서는 미리 검토가 이루어져야 하고, 또한 약물의가수분해도 고려해야 한다. 4. 젤라틴과 배합가능한 첨가제가 매우 제한적이기 때문에 처방시 신중을 기해야 한다. 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

32 연질 캡슐 연질캡슐 주의사항 l Aldehydes, Flavonoid, Keton등은 젤라틴의 구성성분인 아미노산의 가교를 촉진시켜불용성의 젤라틴으로 변성시킨다. 이로인해 물에서 젤라틴은 용해되지 않으며, 심하게swelling 현상만을 보이고, 용출률이 급격하게 저하될 수 있다. 이러한 경우에는 젤라틴을용해하는 효소인 펩신이나 판크레아틴 같은 효소를 용출액에 첨가한 후 용출시험(FDAGuidelines)을 할 수 있다. l 물에 불안정한 약물(라니티딘 등)이나 다형변환성 약물(terazosin 등)의 경우에는사용하지 않는 것이 좋다. 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

33 연질 캡슐 연질캡슐 주의사항 l 비타민C나 아연, 철, 구리, 마그네슘, 알루미늄 등과 같은 성분을 연질캡슐로 제조하는경우 젤라틴의 구성성분인 아미노산이 가지고있는 Carboxyl group이나 Hydroxyl group과 반응을 통해 가교를 촉진하여 불용성의 얇은 피막을 형성하게 되므로 연질캡슐이 용해되지않거나 심하게 지연되는 현상이 발생할 수 있다 l 물에 매우 잘 녹는 고도의 친수성 약물은 충전 후 내용액에서 피막으로의 이행 현상이나타날 수 있으며, 소수성의 matrix에 파묻히게 되므로 용출률이 저하되거나 생체이용률이매우 저조해 질 수 있기 때문에 주의하여야 한다. 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

34 연질 캡슐 연질캡슐 안정성 l 젤라틴은 동물성 단백질이므로 고온다습한 장소에 장기간 방치할 경우 아미노산간의 가교가촉진되어 용해를 지연시킬 수 있다. l 젤라틴의 가소제로 첨가되는 글리세린이 산화되어 글리세르알데히드로 되면서 젤라틴의가교를 촉진함으로서 용해성을 급격하게 감소시킨다. l 포장재는 고급형 HDPE병이나 PVDC 재질의 브리스터 포장을 하는 것이 비교적 유리하다. 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

35 연질 캡슐 연질캡슐 안정성 l 습도가 매우 낮은 곳에서는 수분이 증발하여 붕해의 어려움이 있을 수 있다.
l 습도가 낮은 냉소에 완전하게 봉하여 보관하면 오랫동안 안정하다. 대개 상대습도(RH)30~50%인 조건이 좋다. l 내부용액의 압력이 증가함으로써 막이 터질 수 있고 만약 젤라틴의 순도가 보장되지 않으면 미량의 알데히드 등과 반응함으로써 내용물의 용출 및 생체이용률의 문제를 야기할 수 있다. 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

36 연질 캡슐 연질캡슐 제조 • 로타리법 2장의 젤라틴 sheet를 회전하는 2개의 stamping roller 사이에 도입하고 이와 동시에 내용물을 공급하여 성형하는 방법. 대량 생산이 가능하고 함량의 편차가 적음. • 평판법 수동적인 방법. 젤라틴에 글리세린 또는 소르비톨을 가하여 가소성을 높인 젤라틴sheet를 제조하고, 상하의 형판과 2장의 sheet 사이에 내용물을 삽입하여 강압기로 강압을 가해 압축. 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

37 연질 캡슐 연질캡슐 제조 • 적하법 (100% oil인 경우에 드물게 사용함)
낙하할 때 그 표면장력에 의해 구형으로 되는 성질 이용. 봉입된 약물은 액상으로 표면에 이음새가 없는(seamless) 구형의 연질캡슐제를 만들 수 있음. 낙하시키는 액은 글리세린을 사용 정원을 만들기 힘들어 수율이 낮아서 잘 사용하지 않음 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

38 연질 캡슐 연질캡슐 제조 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’

39 연질 캡슐 연질캡슐 제조 學而時習之 不亦說乎, ' 배우고 때로 익히면 또한 기쁘지 아니한가’