국립보건연구원 면역병리센터 인수공통감염과 길병철,이승훈 26th Meeting of the American Society for Rickettsiology 2013.06.15~20 Portland, USA 국립보건연구원 면역병리센터 인수공통감염과 길병철,이승훈

정보제공 내용 Orientia tsutsugamushi F-box motifs in the Orientia tsutsugamushi Ank protein family Intracellular pathogene 중 ankyrin-repeat protein은 33-amino acid가 직렬로 구성되어 단백질 상호작용을 연계하여 eukaryotic cell의 주요 기능을 파괴하거나 지장을 주는 역할을 하는 것으로 알려져 있는데 O. tsutsugamushi Ikeda 주에서 47개의 Anks가 존재하는 것으로 분석 됨. 앞으로 O. tsutsugamushi의 Ank family 특성 분석으로 어떻게 숙주에서 병원성을 유지하며 질병을 일으키는지 규명 할 수 있을 것 같음. Prediction and immunogenicity: Analysis of the ScaC genes amohg disparate strain of Orientia tsutusgamushi 기존의 56kDa, 47kDa antigen을 이용한 vaccine candidate 연구는 heterologous 방어가 이루어지지 않음. Orientia tsutusgamushi가 세포 부착에 관여하는 ScaC가 Boryong, Ikeda strain에서 발현 되는 것을 확인함. 그리고 다른 25개 serotype에서도 scaC의 ORF가 증명됨. 또한 B cell epitope에서 발견될 가능성이 존재하여 B cell epitope의 6개의 peptide을 선별하여 3개는 합성을 완료함. 합성된 KpScaC는 다른 21종의 Orientia tsutusgamushi 감염 마우스 혈청과 저항성을 가지는 것을 ELISA에서 확인함. 또한 21개 다른 종의 항체 중 19개가 인식하는 것으로 증명됨. Homologous와 heterologous protection에 좋은 vaccine candidate가 될 듯.

정보제공 내용 Orientia tsutsugamushi Mechanical infection of chiggers with Orientia tsutsugamushi 감염되지 않은 L. chiangraiensis mite에 micro pump press를 이용하여 감염이 이루어진 L929 세포를 인위적으로 주입을 시도함. 9마리중 7마리 생존하였으며 생존한 mite에서 3개체가 알을 낳았으나 감염은 되지 않음. Development of a non-human primate model of scrub typhus: Susceptibility of Rhesus macaques (Macaca mulatta) to Orientia tsutsugamushi infection following intradermal inoculation Brownish monkey에 Orientia tsutsugamushi karp를 감염 시켜 영장류 모델에서 면역 반응을 관찰을 함.

정보제공 내용 Coxiella burnetii Subversion of Human Alveolar Macrophage Signaling by the Q Fever Agent, Coxiella burnetii C. burnetii는 숙주세포에서 생존과 parasitophorous vacuole (PV)의 생성을 촉진하는 숙주세포의 세포질에 protein을 전달하기위해 Dot/Icm type Ⅳ secretion system을 이용함. 동물모델을 이용한 병원체의 숙주세포로의 Kinase 신호전달을 알아보기 위한 동물감염. C. burnetii에 의한 폐포의 대식세포에서의 숙주세포의 신호전달경로의 중요성을 나타냄. High-content multi-phenotypic analysis of Coxiella burnetii infections reveals a bacterial surface protein involved in host cell invasion 생물정보학 분석법을 통해 돌연변이 coding 서열을 cluster하고 예측되는 결과를 제시함. dot/icm genes, 숙주병원체 상호작용을 포함한 가설적인 단백질 도메인, 알려지지 않은 가설적인 도메인을 이용하는 가설을 제시함. muliti-phenotypic 분석을 통해서 숙주 병원체의 상호작용의 핵심적인 단계를 조절하는 세균성 인자를 분석한다는 연구결과를 발표함.

정보제공 내용 Coxiella burnetii Induction of Changes in the C. burnetii Type IVB Secretion System During Axenic Growth immnuobot을 이용하여 DotA IcmX은 acidified citrate cystine medium (ACCM) 배지에서 자라는 동안 C. burnetii를 방출하지 못한다는 결과를 보고함. ACCM-1 배지에서 DotA 와 IcmX 신호전달 물질을 동정하기위해 ACCM-2에 C.burnetii를 첨가함. lipid는 DotA 방출과 많은 양의 IcmX의 방출을 회복시킨다는 것 결과를 얻음 Phylogenetic studies of C. burnetii: implications for genotyping and understanding genotypic change genotyping를 이용한 C. burnetii의 유전적 축약, 유전적 비정상적 변화를 Phylogenetic 분석. Axenically grown Coxiella burnetii as a diagnostic antigen acidified citrate cystine medium (ACCM) 배지에서 진단용 C. burnetii 균을 무균 배양결과를 발표함. Enumeration and viability of environmentally stressed virulent Coxiella burnetii C. burnetii 병원성인자의 환경적 스트레스에서의 생존성에 관한 포스터 자료를 발표함.

정보제공 내용 Coxiella burnetii Brucella Novel regulatory small RNAs of Coxiella burnetii. SRNAs를 이용한 C. burnetii의 분석법을 제시. 16개의 SRNAs를 선정하여 분석한 자료를 발표함 Development of a novel sub-unit vaccine against Coxiella burnetii C. burnetii sub-unit 백신물질 개발에 관한 포스터 자료를 발표함. 동물실험 근거 자료 마우스 모델을 이용함 Epizootiological Aspects of a Q fever Outbreak, 2011 미국 CDC에서 조사한 2011년 큐열의 동물발생양상에 관한 case report 자료를 발표함. Brucella Sensing of bacterial Type IV secretion via the unfolded protein response 브루셀라 종의 병원체는 숙주세포와 만성감염을 위해서 Type IV secretion가 필요함. 정확히 알려진 경로는 아니지만, T4SS는 불연성 염증을 유지시킴. 숙주세포에서의 T4SS의 subunit인 VceC의 유전적 전좌는 초기 감염성 반응을 유도시킴. HeLa 세포의 소포체 BiP/Grp78에 국한적으로 샤페론 발현된 VceC과 상호작용함. VceC의 발현은 소포체의 구조를 재구성함. T4SS의 전좌된 VceC는 소포체 스트레스를 유도한다는 것을 제안함. 브루셀라 abortus 감염동안 숙주세포의 초기 감염을 유도시키는 결과를 나타냄.

정보제공 내용 Anaplasma phagocytophilum Rickettia conorii Anaplasma phagocytophilum nutritional virulence: Co-option of membrane trafficking pathways to GRab to meal Obligate intercellular bacterium은 숙주 세포내에서 vacuole를 형성하여 숙주 세포의 필수 영양분을 탈취하여 기생하며 생존과 증식을 이루는데 vacuole 형성과 영양분 섭취는 Rab GTPase membrane traffic pathway를 통해서 이루어진다는 것을 Anaplasma phagocytophilum에서 확인함 Rickettia conorii Interactions of spotted fever group rickettsial species with mammalian hosts 게놈 분석이 이루어진 몇몇 리케치아는 gram-negative bacteria에서 auto-transporter protein family에 높은 상동성을 보이는 Sca에 적어도 17개의 open reading frame이 관여하는 것을 밝혀졌다. Sca family에서 5개(Sca0, Sca1, Sca2, Sca4, Sca5)는 SFG에서 높게 유지되며 E. coli heterologous expression system을 사용하여 rOmpA(Sca0), rOmpB(Sca5), Sca1, Sca2가 숙주세포에 부착, 침입에 관여한다는 것을 R.conorii에서 확인하였음. mammalian protein인 Ku70, α2β1 integrin은 OmpA와 OmpB와 각각 상호 작용을 하는 것으로 증명함.

정보제공 내용 Rickettia prowazekii Isolation of stage-specific populations of Rickettsia prowazekii Rickettsia prowazekii를 세포내 감염시 아주 많은 균이 세포내 존재하여 그 수를 확인할 수 없어서 Beckman/Coulter MoFlo™XDP cell sorter와 488nm laser를 이용하여 GFPUV-expressing R. prowazekii를 검출 하는 방법을 성공함. Low gate에서는 cell 당 50 rickettsiae이고 high gate에서는 500 rickettsiae 정도 되는 것을 확인함.