Hwang Francisco de Assisi 호흡기계에 작용하는 약물 Hwang Francisco de Assisi

호흡기의 근육,혈관 및 분비선의 조절 교감신경 - 주로 혈관과 분비선을 지배. 약물에 의한 Beta-수용체 자극은 평활근을 이완시키고 비만세포로부터의 매개체 분비를 억제하며 점액섬모에 의한 청소작용을 증가시킨다. 부교감신경 -M1 수용체: 신경절의 연접세포에 존재 -M2 수용체: autoreceptor -M3 수용체: 기관지 평활근과 분비샘, 기관지 수축과 분비 관여

호흡기의 근육,혈관 및 분비선의 조절 억제성 NANC 매개체 흥분성 NANC 매개체 iNOS; 천식및 기도염증에 관련 cNOS (eNOS, nNOS) 흥분성 NANC 매개체 -Substance P, neurokinin A

기관지 천식 천식이란 - 숨 쉴 때 들어오는 여러 가지 자극 물질에 대한 기관지의 과민반응으로, 기관지를 비롯한 기도점막에 염증이 생겨 부어 오르며 기관지가 좁아져서 천명(쌕쌕거리는 호흡음)을 동반한 기침과 호흡곤란이 발작적으로 나타나는 질환

천식의 종류 알러지성 천식 내인성 천식(비아토피성 천식) - 알러지 혈액검사와 피부 반응 검사 등에 양성 - 알레르기혈액 검사에도 별다른 이상이 없고 피부반응 검사에도 알레르기를 의심할 만한 반응이 없는데도 천식 증상이 나타나는 경우

초기단계 - allergen에 의한 기관지 평활근의 연축(spasm) 알러지성 천식 초기단계 - allergen에 의한 기관지 평활근의 연축(spasm) 후기단계 - 염증성 변화 - Th2 세포와 호산구의 침윤이 일어나며 그 결과 상피세포의 손상과 탈락이 일어남

Beta2-아드레날린성 작동제 천식 치료제 평활근의 베타2-아드레날린 수용체에 직접 작용해서 기관지 확장 효능: 기관지의 근육 이완/ 비만세포에서의 매개체 분비 억제/ 종양괴사인자(TNF-alpha)가 단핵세포에서 분비되는것 억제 약동학: 에어로졸,가루,분무, 때때로 경구 또는 주사 속효성: salbutamol, terbutaline. 흡입용으로 사용, 30분이내에 효과 나타나며 4~6시간지속 지효성: salmeterol. 흡입용, 12시간지속, 하루두번 당질코르티코이드와 함께 사용

Beta2-아드레날린성 작동제 천식 치료제 부작용: 전신흡수로부터 초래, Tremor Steroid: Beta-Rc의 down-regulation을 억제 하므로 내성유발 가능성을 감소 Beta2-Rc Antagonist: 내인성 에피네프린의 보상효과를 없앰으로써 천식환자에서 천명음을 야기하여 잠재적으로 급성 천식 발작을 촉진시킬수 있음.

Xanthine 천식 치료제 -theophylline, theobromine, 카페인 항천식 작용:급성 천식발작 완화, 만성천식 치료 효과적, 기관지 과민반응 예방 못함 중추 신경계에 대한 작용:진전, 불안, 수면방해, 호흡자극 심혈관계에 대한 작용:심박동과 심근수축 증가,대뇌혈관 수축, 다른 대부분 혈관 이완반응 신장에 대한 작용:GFR증가, 재흡수 감소; 이뇨작용초래

천식 치료제 Xanthine -임상응용:Beta2-Rc 작동체 등이 효과적이지 못한 천식환자에게 스테로이드및 다른 항천식 약물에 추가되는 2차 약물로 사용 기전: 확실치 않으나 평활근 이완효과는 PDE의 억제에 의한 cAMP증가에서 기인 부작용:therapeutic index가 좁은편, 가장 심각한 부작용은 부정맥. 어린이에게서는 경련 약동학:경구로 투여. 흡입 불가능 Aminophylline:천식발작시 정맥내로 투입

천식 치료제 Xanthine -Theophylline:위장관으로부터 잘 흡수, 간에서 대사. 반감기는 간질환,심장기능 감소, 바이러스 감연시에는 증가됨. 혈중농도는 P450 효소를 억제시키는 약물에 의해 증가된다.

천식 치료제 히스타민 H1-수용체 길항제 -Histamine:major pathological mediator가 아니므로 길항제는 임상적으로 거의 쓰이지 않는다. -Loratidine과 같은 진정작용이 없는 항히스타민제: 가벼운 아토피성 천식에 효과적

천식 치료제 무스카린성 수용체 길항제 -Ipratropium: =M2-자가수용체 차단으로 Ach 분비를 증가 =평활근신경에 존재하는 M3-Rc에서의 차단효과 감소 =점액 분비 억제 =점액 섬모에 의한 기관지 분비액의 제거율을 증가 =Beta2-agoinst와 스테로이드 투여시 천식이 조절되지 않을때 보조제로 투여 =약동학:분무로 투여, 최대효과는 30분 후, 3~5시간 지속

항염증성 천식 치료제 당질코르티코이드 -기관지 확장 효과 없으며 천식 유발 물질에 대한 즉각적인 반응의 치료에도 효과적이지 못하지만 만성 천식의 관리에 탁월한 효과. -천식에 관련된 작용 =Th2 cytokine의 생성 억제 =Cyclooxygenase-2의 발현을 억제함으로써 혈관 확장 물질인 PGI2,PGE2 등의 생성도 억제 =lipocortin을 활성화;LTC4,LTD4같은 평활근 수축 유발물질 생산억제 =LTB4와 PAF의 합성 감소

항염증성 천식 치료제 당질코르티코이드 -천식에 관련된 작용 =호산성구가 폐로 유입되는 것을 억제 =Beta2-Rc 증가(down-regulation 감소) -주로 사용되는 약물 =beclomethasone:흡입기를 통해 투여 =prednisolone:경구용 당질코르티코이드, 급성천식에 사용, 투여되는 경구 용량을 줄이기 위해 흡입 스테로이드와 병용 -부작용:흡입 스테로이드에서는 드물다. 구강의 면역력을 떨어뜨려 fungal infection; 구강인두의 칸디다증

Cromolyn sodium 항염증성 천식 치료제 -작용기전 =예방목적으로 투여 =비만세포로부터 히스타민 분비를 억제 =유해수용체의 자극에 의해 개시되는 신경반사를 약화 -약동학 =급성시에는 의미가 없고 예방 목적으로 사용 -부작용:거의 없으나 상기도 자극반응. 두드러기 같은 과민성반응

급성 천식 발작의 치료 치료 -산소또는 산소와 혼합되어 분무기에 의해 주입되는 Salbutamol을 흡입하게 하거나 methylprednisolone을 정맥주사한 후 prednisolone을 경구 투여한다.

천식 치료제의 미래 새로운 기관지 확장제 -CystLT-Rc Antagonist =pranlucast =cinalukast =zafirlukast; FDA승인,LTD4-Rc의 강력한 길항제,아스피린에 민감한천식도 억제,Beta2-Rc Agonist와 병용시 상가적 효과 -5-lipoxygenase =Zileutin; 경구로 투여, 하루에 3~4회 복용 -새로운 PDE 억제제 =세포내 cAMP의 증가: 평활근 수축억제, 면역 세포의 활성을 억제 따라서 cAMP를 5’AMP로 전환하는 PDE 억제제는 천식 치료제로 사용할수 있음

기침 억제제 기침- 기관지와 세기관지의 이물질과 분비물을 제거하기 위한 일종의 보호작용 진해제- 통증성 마른기침에 사용하지만 천식과 관련된 기침에서는 사용해서는 안된다. Codeine- 아편제,효과적으로 기침 억제, 세기관지의 분비를 감소시켜 담을 진하게 하고 섬모 활성을 억제하여 담제거를 감소 시킴. 부작용으로 변비. Dextromethorphan-마약성 진통제, 진해성능력은 codeine과 비슷하나 변비와 점액섬모의 청소율 억제는 더 적게 나타난다.

급성 호흡 장애 증후군 급성 호흡 장애 증후군은 사망률 60%의 심각한 폐질환 혈관수축과 함께 폐동맥 고혈압이 초래되어 저산소증과 부종, 여러장기의 기능부전 야기 원인- 폐렴, 위 내용물의 흡입, 독성물질 흡입 등으로 인한 폐의 직접 손상이나 패혈증, 약물반응 같은 전신 질환 등 치료- 산화질소 흡입