제 4장 태반호르몬 설현주
태반 호르몬 인간의 태반은 임신부-태반-태아 사이의 상호작용에 의하여 많은 양의 스테로이드와 단백호르몬을 생산. hPL, hCG, ACTH, hGH-V, PTH-rP, calcitonin, relaxin, inhibins, activins, ANP... TRH, GnRH, CRH, somatostatin, GHRH.. 태아 부신겉질에서 생성되는 C19 스테로이드를 전구물질로 사용하여 에스트로겐을 합성 임신부의 LDL을 이용하여 프로게스테론을 생성.
만삭 임신부와 비임신부에서의 스테로이드 생성
태반 단백호르몬 사람 융모생식샘자극호르몬 (human chorionic gonadotropin, hCG) 사람 태반락토겐 (human placental lactogen, hPL) 생식샘자극호르몬분비호르몬 (gonadotropin releasing hormone, GnRH) 코티코트로핀분비호르몬 (corticotropin releasing hormone, CRH) 성장호르몬분비호르몬 (growth hormone-releasing hormone, GHRH)
태반 단백호르몬의 분비 양상
사람 융모생식샘자극호르몬 (hCG) 생성과 분비양상 -subunit과 ß-subunit으로 구성 6번 염색체 -subunit은 LH, FSH, TSH와 동일 19번 염색체 ß-subunit은 구분됨. 임신 5주 세포영양막과 융합세포영양막에서 생성 임신 초기 hCG의 증가는 급격히 증식하고 침투하는 태반의 조직학적 양상을 나타내며 이후 농도가 감소하는 것은 태반이 전달기관으로의 형태학적인 변화를 반영함.
사람 융모생식샘자극호르몬 (hCG) 임신 초기 2일마다 농도는 배로 증가하며 8-10주에 최고 농도로 증가. 태반의 GnRH에 의해 자극. 기능 임신초기 난소황체의 구출 및 기능유지 태아고환의 자극 임신부 갑상선의 자극 난소황체에서 리랙신분비
사람 융모생식샘자극호르몬 (hCG) 임상적 이용 정상 및 비정상임신의 진단 ß-subunit antibody test를 이용하여 urinary pregnancy test를 확인 다태임신, 태아적아구증, 포상기태, 융모성상피암 등에서 정상임신보다 높은 농도 다운증후군의 선별검사: 혈중 hCG의 증가
사람태반락토겐 (hPL) 분비양상 및 기능 임신5주에 임신부의 혈장에서 측정되기 시작하여 임신 34-36주까지 점진적으로 증가하며 태반의 크기와 비례 지방분해작용으로 혈중 유리지방산을 증가시켜 임신부와 태아 영양의 에너지원 공급 항인슐린 작용으로 임신부 혈중 인슐린농도를 증가시켜 태아에게로 가는 아미노산의 원천 제공 혈관형성호르몬으로 태아의 혈관을 구성
코티코트로핀분비호르몬 (CRH) 분비양상 및 기능 임신 중 증가하여 임신 제3삼분기 초기부터 급격히 증가하며 분만 진통이 개시되면 더욱 증가함. 태반, 태아막 및 탈락막 등에서 합성 자궁근육층이나 혈관에 있는 평활근육의 이완을 유도하고 면역억제의 작용을 한다. 임신 말기 자궁근육의 수축을 유발하여 분만개시에 관여 글루코코티코이드->태반 CRH->태반 ACTH->글루코코티코이드 생성 (양성되먹임)
CRH, ACTH Placental CRH
Placental CRH PLACENTA
기타 단백 및 펩타이드호르몬 부갑상샘호르몬량 단백 (parathyroid hormone-related hormone) 리랙신 (relaxin) 렙틴 (leptin) 신경펩타이드 Y (Neuropeptide Y) 인히빈과 액티빈 (inhibin & activin)
스테로이드호르몬 프로게스테론 에스트로겐
프로게스테론 약 6주: 난소 임신7주 이후: 태반 임신 초기, 황체를 제거하는 경우 유산방지를 위해 프로게스테론을 투여해야 한다. 에스트로겐과 달리 태아사망, 탯줄결찰, 무뇌아의 경우에도 프로게스테론은 감소하지 않아 태아의 안녕과는 밀접한 연관이 없는 것으로 파악됨. 분만 진통의 개시에 관여 태아항원에 대한 모체측 거부반응 방지 착상이 가능하도록 자궁내막을 준비하고 유지시킴
에스트로겐 난소, 태반에서 생성 모체와 태아 부신의 전구물질에서 생성 태아 부신은 임신 중 태반 에스트로겐생성에서 가장 중요한 요소. 태반 에스트로겐 형성에 관여하는 효소 -steroid sulfatase -3ß-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 -aromatase (CYP19) -17ß-hydroxysteroid dehydrogenase
Dehydroepiandrosteone sulfate 에스트로겐 합성 태아부신 Dehydroepiandrosteone sulfate 3b hydroxysteroid dehydrogenase
태아 부신의 내분비학적 역할 부신: 17-hydroxylase/17,20-lyase(CYP17) 임신 중 스테로이드 합성(에스트로겐)에 중요 태반에서 생성되는 에스트로겐의 전구물질(DHEA-S)을 생성 만삭 시 성인의 부신과 비슷한 무게이며 85%가 태아대로 구성. 태아대는 출생 후 1년까지 소실되며 성인에서는 관찰되지 않음. 모체의 혈중 estriol, estetrol은 태아의 스테로이드로만 합성됨.
에스트로겐의 역할 자궁혈류를 증진 태반에서의 프로게스테론의 생성을 조절 자궁근육의 옥시토신에 대한 반응 및 프로스타글란딘의 합성을 증가시켜 진통개시에 관여 임신시에는 estriol(E3)이 급격히 증가 태아 상태를 반영하므로 임신 중 태아 검사에 이용
에스트로겐의 생성에 영향을 주는 상황 태아측 태아사망 무뇌아 부신형성부전 태아-태반 sulfatase, 태아-태반 aromatase결핍 다운증후군 태아 모체측 글루코코르티코이드 투여 부신기능장애 난소 안드로겐 생성 종양 Gestational trophoblastic disease