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천 연 물 화 학 식물유래 화학물질의 이용 (2차 대사산물) 유용성: 신약개발, 이용기술: 화학 합성,
천 연 물 화 학 식물유래 화학물질의 이용 (2차 대사산물) 의약품: 항암,항균,항산화제 Stimulants: 인삼,오가피 향료,색소,감미료: 장미, 홍화, stevia 농약 : 제충국, Pyretheroids 유용성: 신약개발, 안전성( 정확성 및 순도, 생분해성 및 안전성) 이용기술: 화학 합성, 직접 추출, 생물학적 대량생산 (조직배양, 형질전환 미생물이용 등)
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식물체가 생산하는 대사산물 의약품: 항암,항균,항산화제 Stimulants: 인삼,오가피
1차 대사산물 (Primary Metabolites) * 모든 세포에 공통적으로 존재 * 세포 내 기능 알려짐 전분 (Starch) – 에너지의 저장 단백질 (Protein) – 생체조직 구성, 생리기능 조절 섬유소 (Cellulose) – 세포막 구성 지질 (lipid) - 생체막 구성, 생리기능 조절 핵산 (Nucleic acid) – 유전정보 저장 및 전달 2차 대사산물 (Secondary Metabolites) * 식물 종에 따라 존재 여부가 다름 * 세포 내 기능 미지 * 약리활성 물질 사포닌, 플라보노이드, 터페노이드, 페놀산, 알칼로이드 등 의약품: 항암,항균,항산화제 Stimulants: 인삼,오가피 향료,색소,감미료: 장미, 홍화, stevia 농약 : 제충국, Pyretheroids
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해열진통제 - 아스피린 히포크라테스 버드나무를 진통, 해열에 사용 살리실산 (Salix babylonica L., Bark)
1897년, 독일 바이엘사의 호프만 박사 아스피린 합성
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식물자원으로부터 약리활성물질의 분리 유기용매 추출 용매극성에 따른 분획 시료 건조 및 마쇄 유용물질의 약리활성 검정
식물자원으로부터 약리활성물질의 분리 유기용매 추출 용매극성에 따른 분획 시료 건조 및 마쇄 유용물질의 약리활성 검정 NMR, IR, MS 등을 이용한 물질 구조 동정 컬럼 크로마토그래피를 통한 물질 분리
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용매의 극성에 따른 분획 小 EtOAc n-BuOH 大 H2O 용 매 petroleum ether cyclohexane
용 매 petroleum ether cyclohexane CCl4 benzen CHCl3 diethyl ether ethyl acetate pyridine n-butanol acetone ethanol methanol H2O 용출력 • 극성 小 大 EtOAc n-BuOH H2O
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컬럼 크로마토그래피 용출용량 S Thin Layer Chromatography
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분자구조 동정 MS NMR IR IR 물질의 분자량, 분자식 결정, 및 부분 구조 추정
NMR Data를 통해 화학적 환경 예측 IR 분자구조 내 관능기 확인 IR 분자구조 내 관능기 확인
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은행나무 잎의 혈행순환 개선제 쑥의 위염 및 위궤양 치료제 Ginkgolide B Euphatilin 목산약품 징코민
선경제약 기넥신 동아제약 스티렌
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Terpenoids 물질 2. 카로틴 : 당근의 오렌지색과 가을 낙엽의 색을 띠 게 하는 물질로 광포획 반응에 관여하며 지나친 빛에 의해 생기는 해를 막아준다. C40H56
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Classification of Food Flavonoids
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플라보노이드의 종류 종 류 성분명 식 품 플라보놀 케르세틴, 미리세틴 양파, 시금치, 케일, 파슬리, 사과 플라본
아피게인, 루테올린 감귤, 포도, 콩 카데킨 카데킨, 에피카로틴, 에피카데킨 녹차, 사과, 체리, 배 등의 과실 플라바논 헤스페리딘, 나린게닌 자몽, 오렌지, 레몬 안토시아닌 포도, 당근, 체리, 양파, 딸기, 적포도주 이소플라본 게니스테인, 다이제인 콩, 콩가공 식품, 땅콩, 보리
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알칼로이드(Alkaloid)의 이용과 사용범위
진통약 – 모르핀 국소 마취약 – 코카인 진해약(기침약) - 코데인 •노스카핀 진경약(위경련 등의 치료약) – 스코폴라민 항균약 – 베르베린 항부정맥약(抗不整脈藥) – 아즈말린 항백혈병약 - 빈크린스틴 •빈블라스틴 거담약 및 항아메바적리약 – 에메틴 항말라리아약 – 퀴닌 민무늬근이완약 – 파파베린 민무늬근수축약 - 에르고타민 교감신경작용약 - 에페드린 부교감신경작용약 – 아트로핀 중추신경흥분약 - 레세르핀
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Saponin의 정의 사포닌(Saponin)이란 Sapona 즉, 희랍어로 비누라는 뜻
콩,파,더덕,메밀,도라지,미나리,녹두,마늘,양파,은행,칡,부추등 다양한 식물에 소량 함유되어 있지만 홍삼의 사포닌은 이들 식물사포닌과 엄격히 구분 홍삼 사포닌은 약성이 온화하고 독성이 없을 뿐만 아니라 용혈작용이 거의 없으며, 타 식물에서 발견되는 사포닌과 화학구조가 전혀 다름
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Saponin의 구조
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인삼의효과 (인삼 7 효설) 1.보기구탈(補氣救脫) : 원기를 보하고 허탈을 구한다.(피로회복 및 체력증진)
2.익혈복맥(益血復脈) : 혈액을 보충하고 맥을 회복시킨다.(빈혈,저혈압,심장쇠약) 3.양심안신(養心安神) : 마음을 길러주고 정신을 안정시킨다.(노이로제,자율신경계) 4.생진지갈(生津止渴) : 진액을 생기게하고 갈증을 멈추게 한다. (당뇨) 5.보폐정단(補肺定喘) : 폐를 보하고 천식을 머무게 한다. (폐결핵, 천식) 6.건비지사(健脾止瀉) : 위장을 튼튼하게 하고 설사를 멈추게 한다. (위장염, 설사, 변비, 식욕부진) 7.탁독합창(托毒合瘡) : 독을 배제하고 부스럼을 없앤다.(종기, 피부병, 건조증)
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기능성 천연물질의 산업화 1. 물질 분리 및 동정 2. 활성 및 독성 검정 3. 산업적 생산 A. 복제 화학합성 B
기능성 천연물질의 산업화 물질 분리 및 동정 활성 및 독성 검정 산업적 생산 A. 복제 화학합성 B. 식물체로 부터 추출(분리) 이용 C. 생물학적 합성 :직접 배양 생산, 형질전환 생물 이용 생물의약품의 우수성 안전성 - 정확성 및 순도, -생분해성 및 안전성 약혀기간 및 잔류독성 한정 바이오시밀러(biosimilar, 생물복제생산의약품) 사람이나 다른 생물체에서 유래된 세포·조직·호르몬 등의 유효물질을 이용하여 유전자재조합 또는 세포배양기술을 통해 분자생물학적 기법으로 개발한 의약품인 바이오의약품(생물의약품; 생물학적제제·유전자재조합의약품·세포배양의약품·세포치료제·유전자치료제 등)의 복제약(특허가 만료된 오리지널 의약품을 모방하여 만든 약품)을 뜻하는 말이다 동등생물의약품 또는 FOB(follow-on biologics)라고도 한다. 바이오시밀러(biosimilar; 바이오의약품의 복제약)는 오리지널 바이오의약품과 동등한 품목·품질을 지니며, 비임상·임상적 비교동등성이 입증된 의약품이다.
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생물공학 기법에 의한 활성신소재의 생산 연구 (Biosimilar research)
활성소재 생산용 생물반응기의 개발 SMT 과발현 형질전환 세포주의 배양을 생물반응기에서 시도하였음. 현재 생물반응기에서 배양조건의 최적화와 β-sitosterol의 생산 연구를 수행하고 있음. Air-lift bioreactor
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