이제는 발효홍삼(효삼)의 시대 익 산 병 원 임상연구회 박양규 원장 인삼의 성분과 인삼의 체내 대사

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1 이제는 발효홍삼(효삼)의 시대 익 산 병 원 임상연구회 박양규 원장 인삼의 성분과 인삼의 체내 대사
인삼사포닌 분변 분해능과 사상체질 인삼 한국인의 인삼 사포닌 장내분해능 양상 각종 인삼제품의 제조법과 사포닌 변환 인삼의 임상효능 피로, 당뇨 환자 에서 발효홍삼 치험 여성 갱년기장애 개선 효과 암 환자에서 인삼의 효과 정신 및 신경계 효과 : 왜 수험생에게 유용한가? 인삼이 혈압에 미치는 효과 익 산 병 원 임상연구회 박양규 원장

2 인삼연구의 최근 발전 인삼사포닌 체내 대사와 활성대사물 규명 인삼사포닌 장내 분해능 검사 개발 발효인삼 개발
어떤 환자에 어떤 인삼제품이 효과적일지를 예측 각종 인삼 부작용을 예측하고 발생기전 규명 발효인삼 개발 개인의 체질에 관계없이 모든 사람에서 일정한 약효 부작용 감소 신속한 약효

3 인삼의 주요 성분과 그 효능 PPD (Rb1Rb2Rb3RcRd) Rb1 Rb2 FGEM1 Rb1, Rb2 억제 하강
성분, 효능 항 피로 스트레스 항당뇨 면역조절 항산화 항암 정신신경 혈압 여성홀몬 사포닌 PPD (Rb1Rb2Rb3RcRd) Rb1 Rb2 FGEM1 Rb1, Rb2 억제 하강 PPT ( Re Rf Rg1 Rg2 ) Rg1 Re, Rg1 FGEM4 항진 상승? 비 사 포 닌 Non-saponin Glycoproteins Acidic peptides Polyacetylene Phenol 화합물 Polysaccharides Amino acid 임상 응용 항피로, 스트레스 당뇨병 감염,저항력 노화, 동맥경화,해독 각종암 기억,학습력항불안,우울 저혈압 말초순환 갱년기장애

4 인삼 사포닌의 장내대사    

5 인삼사포닌 분변 분해능 검사 TLC : 정상인 장내분해능 양상

6 정상인에서 사상체질 유형과 사포닌 대사능 비교
체질유형 n M1 M1+M4 M4 - 태양(%) 소양 (%) 14 7(50) 5(36) 2(14) 태음 (%) 39 23(59) 8(21) 6(15) 2(5) 소음 (%) 33 12(36) 15(45) 2(6) 4(12) 총 (%) 86 42(49) 28(33) 8(9)

7 인삼사포닌 장내분해능 양상 대상군 검사자 수 M1 M1+M4 M4 - 건강인 N=86 49% 33% 9% 당뇨병 N=25 2
11 1 암 3 4 16 부작용 환자 발열 7 혈압상승 2 불면,정신장애 두통1,흉통1 설사1

8 인삼제품의 제조법과 사포닌 변환

9 발효홍삼(효삼)

10 현대의학적으로 입증된 인삼의 임상효능(1) 효능 구체적 적응증 권장 가능 항피로
각종질환,고령,과로,기능성 : 피로, 권태, 쇠약감, 식욕부진,어지럼 o 항스트레스 정신적, 육체적, 고온, 한냉, 중독, 생물학적 유해인자 수술후 회복이 느린 경우 당뇨병 당조절 : 경구 혈당강하제로 조절 안되나 인슐린 거부 QOL 개선 : 피로, 발기부전, 등 합병증예방:미세혈관(신증,망막증),신경병증,동맥경화 암 암예방 : 암 가족, 만성간염, 에이즈 암환자 : 전신상태 개선, 면역능 증가, 수술, 항암제, 방사선 치료: 독성, 부작용 경감 항암작용 : 암 재발 방지 면역 감기, 독감, 헬페스가 잦는 경우 숙취 음주 전후

11 현대의학적으로 입증된 인삼의 임상효능(2) 효능 구체적 적응증 권장 가능 신경 정신
기억력과 학습능력 증진, 항불안, 항우울(수험생) 저혈압 기립성 저혈압, 특히 정서장애 동반시 ? 갱년기 홀몬 치료 거부 홀몬치료 불가한 경우 : 유방암, 자궁암 불임 여성불임 발기 부전 비아그라 등이 불가 : 협심증 등 고령, 허약 체질 동맥경화,노화 건강 장수 목적 동맥경화이거나 다 위험 (가족력, 당뇨병 등)

12 WHO monographs on Radix Ginseng 174-176p
Antifatigue activity : The results of clinical studies measuring increased performance and antifatigue effects of ginseng extracts are conflicting and, in general, most studies suffer from poor methodology, lack of proper controls, and no standardization of the ginseng extracts used. Psychomotor activity : Various tests of pyschomotor performance found a favourable effect on attention, processing, integrated sensory motor function, and auditory reaction time. The study concluded that the drug was superior to the placebo in improving certain psychomotor functions in healthy subjects (23). Antidiabetic activity : Radix Ginseng has been shown in clinical studies to have beneficial effects in both insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetic patients (86, 87). Oral administration of ginseng tablets (200 mg daily for 8 weeks) to 36 noninsulin-dependent patients elevated mood, improved physical performance, reduced fasting blood glucose and serum aminoterminal propeptide of type III procollagen concentrations, and lowered glycated haemoglobin (87). Impotence : Ginseng extracts improved sperm production in men and may have some usefulness in treating impotence (32). The ginsenosides, which appear to be the active components, are thought to depress blood prolactin levels, thereby increasing libido (32). In one clinical study, 90 patients with erectile dysfunction were treated with ginseng saponins (600 mg orally per day). Treatment improved rigidity, tumescence, and libido, but not the frequency of coitus (88).

13 Caso Marasco A : Drugs Exptl 22, 1996
삶의 질에 대한 인삼의 효과 Caso Marasco A : Drugs Exptl 22, 1996 14 11.9 (p<0.0001) Pharmaton Pharmaton Multivitamins Multivitamins 12 55 10 8 6.4 50 Mean qiality of life 6 45 4 2 40 1 2 3 Mean changes in quality-of-life index after 3 months months

14 피로환자 에서 발효홍삼 치료경험 일반홍삼(문헌보고) 발효홍삼 효삼의 장점 1일 투여량 3-6g 1.5g 적은 양으로 투여기간
배경 : 전통적으로 피로, 권태, 쇄약감, 식욕부진 등의 기력부족 증상에 보기약으로 이용. 독일,영국,WHO : 항피로,스트레스 작용 인정 목적 : 피로관련 증상>1월인 25예에서 발효홍삼 효과 관찰 일반홍삼(문헌보고) 발효홍삼 효삼의 장점 1일 투여량 3-6g 1.5g 적은 양으로 투여기간 1-2개월 평균10일 효과가 신속 피로개선율 40-64% 88% 효과가 우수 부작용 10% 3% 월경 부작용 적다 증례보고 무효 유효 분해능과무관

15

16 다른 인삼은 무효이나 발효홍삼으로 회복되었던 피로 환자의 분변분해능 검사 결과
증례 2 : M/40,10년간 당뇨병, 수삼 4년간 복용 해도 아침기상이 어렵고 근무중 심한 피로,발효삼 복용 10일후 회복 증례 3. M/66 : 2개월 피로하여 산삼 3주간 복용해도 무효, 발효 삼 1주후 식욕, 피로, 권태, 졸림 회복 증례 4. F/66 : 식욕부 진, 쇠약감으로 3개월 간 홍삼 복용해도 무 효, 발효홍삼 복용 3 일후 극적 호전

17 당뇨병 환자에서 인삼 이용 혈당강하 작용 : 당뇨병의 보조치료제 ADA인정 자각 증상 개선 : 피로, 발기부전 등
당뇨병 환자에서 인삼 이용          혈당강하 작용 : 당뇨병의 보조치료제 ADA인정 Re, Rg1 인슐린 예민도 증가, acidic peptides, panaxans 혈당강하, 체중감소, 대사촉진 자각 증상 개선 : 피로, 발기부전 등 합병증 예방 ? : 미세혈관병증, 죽상경화 말초신경병증 당뇨병 환자에 대한 발효홍삼 치험 증례 장내 분해능이 없는 환자에서 발효삼으로 혈당이 조절되고 피로가 개선된 2예

18 증례1 : F/59, 경구혈당강화제로 혈당조절이 안되고 인슐린 치료를 거부했던 당뇨병 환자의 발효홍삼 치험

19 악성종양의 예방과 치료 효과 암 예방 : 모든암, 제외 : 유방암, 자궁 경부암, 방광암, 갑상선암
암 고위험자도 효과적 : 흡연자. AIDS 기전 : 유해산소 발생 억제(DNA 손상 억제), 세포성 면역 증가 항암 작용, : 암세포에 독작용, 암세포 분화촉진, 신생혈관과 전이 억제, 암(위암)제발 억제, 타 항암제 효과 증강 항암치료 부작용 경감 및 면역력 증강 수술 : 체중, 식욕증가, 임상증상, 면역력 개선 항암제 : 부작용 감소, 혈소판 감소와 간 기능 저하 등을 완화 방사선 방어효과 : 자각증상 전반상태 개선, 백혈구 혈소판 회복, 영양상태, QOL개선 : 체중 식욕 증가, QOL향상, 스트레스 완화, 일부 연명

20 인삼의 암 예방 효과 : - Yun TK : Int J Epiderm, 1998
암종류 Cases (never taken /ever taken) Controls (never taken /ever taken) Odd ratios 95% CI 혀, 구강, 인두 암 67/92 40/119 0.47 0.29±0.76 식도 40/47 14/73 0.20 0.09±0.38 위 142/158 76/224 0.36 0.09±0.52 결장, 직장 55/63 32/86 0.42 0.24±0.74 간 108/156 67/197 0.48 0.33±0.70 췌장 12/11 5/18 0.22 0.05±0.95 후두 21/19 8/32 0.18 0.06±0.54 폐 120/156 81/195 0.55 0.38±0.79 여성 유방 82/92 70/109 0.63 0.40±1.05 자궁 경부 156/146 312/170 0.72 0.52±1.01 난소 5/17 8/14 0.15 0.04±0.60 방광 23/40 16/47 0.64 0.28±1.47 갑상선 16/24 14/26 0.96 0.38±2.44 기타 53/61 35/79 0.27±0.85

21 3기 위암 절제술후 인삼 보조치료 효과 비 제발 생존 총 생존 +인삼 +인삼 -인삼 -인삼

22 여성 갱년기장애 개선 효과 홀몬요법의 한계 인삼 대체요법
강력한 식물성 에스트로젠 : isoflavones, coumestans, lignans, resveratrol, 8-prenylnaringenin의 100만배 항스트레스 작용, 항불안, 항우울 작용, well-being호전 안면홍조를 포함한 여러 갱년기 증상 개선 유방암과 자궁암 발생 증가는 없다 - 혈중 FSH 농도 다소 감소, estradiol 농도 증가 - 진세노사이드(예 Rg1)는 estrogen 수용체의 발현 촉진 ?

23 정신 및 신경계 효과 항우울, 항불안, 수면 안정 작용 기억력, 학습능력, 시청각 반응 개선
2중작용 : PPD계는 억제작용, PPT계는 완만한 흥분 기억력, 학습능력, 시청각 반응 개선 혈관성치매 : 算術, 記憶, 指向力 개선, 만성 뇌혈관 질환, : 환측수족 냉감, 저림 호전 71%, PPT계는 Ca++통로 차단, 순환개선 ( 자율신경장애, 적혈구 변형능) 허혈성 뇌세포 생존 증가 알쯔하이머 병 : 항건망증 효과? Rb1은 해마조직에서 B-amyloid peptides의 actylcholine 분비억제 최소화 Rg1은 신경전달의 조절에 주요역할을 하며 콜린계 활성을 증가시켜 scopolamine에 의한 기억장애 예방

24 인삼이 혈압에 미치는 효과 - Yamamoto 1994
혈압 :대상자수 저하 10mmHg 상승 10mmHg 불변 고혈압 : 74 38(51%) 4(5%) 32(43%) 정상혈압: 207 4(2%) 7(3%) 196(95%) 저혈압 : 35 2(6%) 11(31%) 22(63%) - 혈압 상승, 저하 작용 성분 공존 고혈압 환자 : 평균 4.5-8mmHg 감소 24hr BP: SBP, DBP, HR 아침과 주간 활동시간에 더욱 감소 QOL 개선 : 피로감, 발기부전, 스트레스 저항력 등 발효인삼 이외는 심한 고혈압 환자에서 인삼의 단독사용은 피하라 저혈압 환자에 임상적으로 유용?

25 동맥경화 예방 가능성 지질 개선 작용 : 총 콜레스테롤, LDL-C, 중성지방 , HDL-C 개선
LDL 콜레스테롤 산화 억제 : LDL 산화 방지, 다른 항산화제 작용 항진 혈관내피세포 기능 회복 : NO, PGI2 생성 촉진, 혈관내피 기능회복 혈소판 응집 억제 Rg1 : 혈소판 응집능 억제 Rc : PGI2 생성 촉진 ( cyclooxygenase 유전자 발현 촉진 ) 심혈관계 질환에서 저하된 혈관내피세포 기능 회복 비사포닌 분획물도 혈소판응집억제 및 TXA2억제효과 혈전용해 작용 뇌경색증의 예방 효과 : 당뇨병에서 뇌경색 발생 감소?

26 항노화, 생명 연장 효과? 인삼의 항산화 작용 : 항노화, 항암, 항동맥경화 산소 효율 증가 : 무산소 상태에서 생존 연장
직접 작용 : 페놀 화합물 ( maltol, salicilic acid, vanillic acid) 항산화효소 활성 증가 : SOD, glutathione peroxidase, catalase 과산화 지질 억제, DNA, 단백질 합성, 세포제생 촉진 방사선에 의한 골수억제 방어 화학물질의 해독, 허혈 손상 감소 산소 효율 증가 : 무산소 상태에서 생존 연장 대사촉진 작용 : 지질, 당 대사 변화, 단백질합성 촉진 항피로, adaptogen 효과 : 적응력 낮은 노인 건강회복 주요장기 기능향상 : 뇌기능, 심폐기능, 골수대사 : 적혈구 생성 증가 내분비계 : ACTH, 부신피질, gonadotrophin 분비, 성기능 호전 감염 예방 : 독감, AIDS 예방 광물질 : 다량의 철분, Zn 함유

27 인삼투여에 의한 수명년장 효과 Prog Med 17 : 903-14, 1997
Female rats     :Control   :0.1% ginseng,  :1.0% ginseng

28 인삼 연구의 문제점과 이상적인 인삼제품 인삼 전근의 중요성 : 인삼 효능은 여러성분의 복합작용 단일 성분은 인삼이 아님
표준품의 중요성 : 일정한 성분 함량, G115 : 고려삼, CNT-2000 : 북미삼 품종, 경작년수, 산지, 부위에 따라 성분과 효능 상이 발효인삼 : 장내분해능과 무관하게 약리학적 표준화 신속한 약효, 부작용 감소 이상적인 인삼제품 : 전근을 이용한 발효인삼 표준품 발효인삼 투여 방법 피로 허약, 갱년기, 수험생 : 6캅셀/일, 아침저녁 식전 3캅셀씩 각종 암 환자 : 12캅셀/일, 매 식전 4캅셀, 구강내 투여 가능 숙취 제거 : 음주전 4캅셀

29 신농본초경 陶弘景(AD452-536) 補五臟 安精神 定魂魄 止驚悸 除邪氣 明目 開 心 益智 久服 輕身 延年
名醫別錄(6世紀 추가) 止消渴  通血脈

30 발기부전 개선 (강정작용) 발기촉진 뿐 아니라 전신 체력을 보강
임상효과 : 음경발기 호전(60-71%), 음경강직도, 발기시간 증가 testosterone, prolactin 불변, 저testosterone 정상화 치료 기전 : 혈관계, 신경계, 내분비계 및 정신신경계 작용 원인질환 개선 : 당뇨병, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 노화 등 항우울, 항불안 : 정신 심리적 스트레스에 의한 성행동장해 개선 혈관확장, 말초순환 개선 : 음경해면체 평활근 이완 NO 분비촉진, 칼륨통로 개방, 칼슘통로 억제