Chapter 24 경구용 고형제 Oral Solid Dosage Forms

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1 Chapter 24 경구용 고형제 Oral Solid Dosage Forms

2 제약 산업 “완제의약품 산업 NOT 약물 산업”

3 경구용 제형 결정형 약물 제형 선호 결정다형, 수화물형, 결정형 염 열역학적으로 가장 안정한 고체형 선호

4 Norvir (Abbott) API: Ritonavir Therapeutics: Antiviral compound Dosage forms: Semisolid capsules Form I + Form II (unknown polymorph) half the sol. of the original polymorphic form(Form I) precipitated out in the capsule upon storage slower dissolution due to the lower solubility An alternative dosage form, a soft-gel capsule formulation with adequate stability, was developed and marketed.

5 Preformulation 정의: 신약 발굴과 개발 단계에서 효과적인 약물 전달처방(formulation)을 찾아내기 위해 물리적, 화학적, 기계공학적 및 약물흡수 관련 특징 등을 평가하는 단계

6 Preformulation 내용: 의약품 개발에 있어서 가장 전망이 좋은 물질을 규명
그 물질에 적합한 제형 개발에 관한 필요 정보 제공 분자 입자 및 분말 특성에 많은 영향을 받음

7 물리적 특성 결정다형(polymorphism) 결정성(crystallinity) 융점(melting point)
입자 크기(size), 모양(shape) 및 표면적(surface area) 밀도(density) 흡습성(hygroscopicity) 용해도-pH, 유기용매, 계면활성제 영향 용출속도(dissolution rate) 습윤성(wettability) 분배계수(옥탄올-물)(partition coefficient)

8 화학적 특성 이온화상수(pKa) Solubility product(Ksp) of salt forms
용액에서의 화학적 안정성(stability) 고체 상태에서의 화학적 안정성 광분해 안정성 산화에 대한 안정성 부형제와의 compatibility 부형제와의 complexation

9 기계적 특성 탄성(elasticity) 가소성(경도)(plasticity(hardness)) 결합(bonding)
부서지는 성질(brittleness) 점탄성(viscoelasticity)

10 생물학적 특성 막 투과도(membrane permeability) ADME 대사, 위장, 초회 통과, 전신(systemic)