10월 3주차 주간보고서 2016.10.21 김연수
1. Mannose para-methoxy benzylation(pmb) Condition Temp. / Time Yield(%) Data 확인 PMB-OH(12eq) Acetyl chloride(2.5eq) 60℃(2h) NMR 확인 MS 예정 Product 예상 ※ acetyl chloride를 evap.로 제거할 때 온도를 60~70℃설정 → TLC변화 생김 MC : MeOH = 8 : 1 PAA
2. Mannose OBN Csi rx. – buffer test Hex : EA = 2: 1 PAA sm ① ② ③ Condition Temp. / Time Na2CO3(12eq) CSI(10eq) MC(0.1M) r.t (12h) 20% Na2SO3 : 10% KOH = 2 : 1 10% KOH = 1 : 2 5% KOH → 10% KOH ⅰ) 3. Mannose O-propyl Csi rx. – buffer test ※ 20% Na2SO3 의 사용량이 증가할수록 spot ② 의 양이 증가 ⅱ) ⅲ) Hex : EA = 2: 1 PAA sm Condition Temp. / Time Na2CO3(12eq) CSI(10eq) MC(0.1M) r.t (12h) 10% KOH 20% Na2SO3 : 10% KOH = 1 : 3 ① ② ③ ⅰ) ⅱ)
4. Mannose O-allyl CSI rx. – buffer test Hex : EA = 2: 1 PAA sm ① ② ③ Condition Temp. / Time Na2CO3(12eq) CSI(10eq) MC(0.1M) r.t (12h) 10% KOH 20% Na2SO3 : 10% KOH = 1 : 3 ⅰ) ⅱ) 5. (back up) Mannose Obn grignard rx. Hex : EA = 2: 1 PAA sm Condition Temp. / Time Vinyl magnesium bromide(6eq in 1.6M THF) THF(0.1M) r.t Product
Flubromazepam scheme
6. Flubromazepam step 2 - test③ Condition Temp. / Time Yield(%) Data 확인 (1eq) Pyridine(0.1M) Reflux(120℃) NMR 확인 MS 예정 반응이 안감 Product 예상 sm Hex : EA = 2 : 1 PAA
7. Flubromazepam amide coupling - test① Hex : EA = 2 : 1 PAA P 예상 sm Condition Temp. / Time 1 (2eq) 2 (1eq) EDCI∙HCl(3eq) HOBt hydrate(3eq) TEA(2eq) DMF(0.28M) r.t (3days) ↓ 40℃(6h) 8. Flubromazepam amide coupling - test② ※ r.t 에서는 반응이 진행되지 않고, 가온 시에 새로운 spot이 생김 Condition Temp. / Time 1 (1eq) 2 (1eq) DCC(1eq) MC(0.4M/1M) r.t (6h) P 예상 sm Hex : EA = 2 : 1 PAA