만성신부전 환자에서 CRP, homocysteine과 각종 심장 표지자의 양상 및 진단적 유용성 비교 한림대학교 의과대학 임상병리학교실 박민정, 이영경, 송원근, 조현찬, 이규만 배 경 만성신부전 환자에서 심근 손상은 중요한 사망원인의 하나 이지만 심근 손상의 표지자가 지속적으로 증가해 있는 경우 심근 손상 여부를 평가하기가 어렵다. 본 연구에서는 최근 1년 간 심근 손상의 증거가 없었던 혈액 투석중인 만성신부전 환 자를 대상으로 하여 각종 심장 표지자의 농도를 측정하고 CRP와 homocysteine과 같은 다른 관상동맥질환의 위험인자 와의 연관성을 분석하며 12개월간의 경과를 추적 관찰함으로 써 만성신부전 환자에서 심근 손상에 대한 진단적 가치 및 예 후와의 관련성을 확인하고자 하였다. 재 료 및 방 법 1. 대상: 혈액투석중인 만성신부전 환자 35명(남, 14명, 여, 21명; 평균 연령, 58±12.3세)과 정상 대조군 22명(남, 10 명, 여, 12명; 평균연령 48±9.4세)의 투석 전 및 공복시 혈 청으로 하였다. 2. 방법: 심장 표지자는 panel 검사로 이용되는 CK-MB, myoglobin, troponin I(TnI)를 ACS:Centaur(Bayer Corporation, USA)로, troponin T(TnT)는 3세대 효소면역 법인 Roche Elecsys troponin T STAT(Roche diagnostics, Germany)로, CRP는 Immage(Beckman Coulter, USA)로, homocysteine은 IMx(Abbott, USA)로 측정하였으며 BUN, creatinine, glucose, cholesterol은 Hitachi 747(Hitachi, Japan)로 측정하였다. 각 종목의 분별한계치는 CK-MB, 5 ng/mL, myoglobin, 110 ng/mL, TnI는 0.5 ng/mL, TnT는 0.1 ng/mL, CRP는 3.0 mg/L로 하였다. 3. 분석: 환자군과 대조군의 측정치의 차이는 student t test 와 Mann-Whitney test로, 환자군에서 각 측정물질 상호간의 연관성은 Pearson's correlation으로, 양성율 비교는 Fisher's exact test로 각각 분석하였으며, 만성신부전의 원 인질환별 분석을 시행하였다. 결 과 1) 환자군과 대조군에서 cholesterol을 제외한 전 종목의 측 정치의 평균은 유의한 차이를 나타내었다(P<0.01, CRP; P<0.05; Table 1). 그러나 CK-MB와 TnT, TnI 와 CRP에 대한 양성율 비교에서는 모두 유의한 차이를 나타내지 않았다 (P>0.05; Table 2). 2) 각 측정 물질 상호간에는 BUN과 creatinine(r=0.432), CK-MB와 TnT(r=.738), myoglobin과 creatinine(r=.482) 및 TnT(r=.540) 이 유의한 연관성을 가지는 것으로 나타났 다(Table 3). 3) 환자군을 원인질환별로 분류하여 당뇨(DM, n=15), 고혈압 (HT, n=13)과 염증(I, n=3)의 세 군으로 나누어 분석한 결과 DM군과 HT군은 cholesterol, glucose 및 TnT 농도에서, DM군과 I군은 TnT 농도에서 유의한 차이를 나타내었으나 (P<0.05), HT군과 I군은 차이가 없었다. 4) 12개월간의 추적관찰 기간동안 2명이 추적에 실패하였고, 6명(18.2%)이 사망하였으며, 4명(12.1%)에서 허혈성 심질환 을 의심할 만한 증상과 심전도 변화가 있었으나 심장 표지자 의 증가는 없었다. 사망한 6명의 직접 사인으로 허혈성 심질 환은 없었고, 허혈성 심질환의 발생이 의심된 4명에서 최초의 CK-MB, TnT, TnI 농도는 모두 분별한계치 미만이었고, CRP는 1명, myoglobin은 3명에서 분별한계치 이상이었으 며 homocysteine은 2명에서 측정되지 못하였다. Table 1. Comparisons of cardiac markers, CRP, homocysteine and other biochemical parameters between control and CRF groups -------------------------------------------------------------- CRF(n=35) Control(n=22) P value CKMB(ng/mL) 1.69±1.70 0.67±0.32 0.001 Troponin I(ng/mL) 0.08±0.05 0.02±0.03 <0.001 Myoglobin(ng/mL) 196.6±107.4 36.3±6.7 <0.001 Troponin T(ng/mL)* 0.025 (<0.01-0.343) <0.01 (<0.01) <0.001 Homocysteine(μmol/L) 23.2±6.3 9.6±2.4 <0.001 CRP(mg/L)* 0.025 (<1.0-110) <1.0 (<1.0-6.58) <0.05 BUN(mg/dL) 52.4±12.3 12.1±2.1 <0.01 Creatinine(mg/dL) 7.7±3.0 0.9±0.1 <0.001 Glucose(mg/dL) 140.3±57.1 89.8±12.8 <0.001 Cholesterol(mg/dL) 172.0±47.2 189.2±25.6 NS Concentrations, mean±SD, * median(range); P value, student t test, Mann- Whitney U test. Abbreviation: CRF, chronic renal failure, NS, not significant. Table 2. Comparisons of positive rates of CRP, troponin T, troponin I and CKMB between CRF and control groups ----------------------------------------------------- Variables CRF(n=35) Control(n=22) P value* CRP 28%(10/35) 9%(2/22) NS Troponin T 17.1%(6/35) 0%(0/22) NS Troponin I 0%(0/35) 0%(0/22) NS CKMB 2.9%(1/35) 0%(0/22) NS * P <0.05, considered statistically significant. Abbreviation: NS, not significant. Table 3. Pearson’s correlation coefficients® of cardmarkers, CRP, homocysteine and other biochemical parameters in CRF patients BUN Cr Glu Chol CKMB Myo TnI TnT Hcy Cr .432* Glu .086 -.163 Chol -.298 -.440* .104 CKMB .363 -.059 .265 .016 Myo .279 .482* .364 -.097 .364 TnI .142 .239 -.244 .100 .005 .228 TnT .069 -.065 .222 .080 .738* .540* .257 Hcy .098 .265 -.249 -.331 .066 .419 .000 .220 CRP .105 -.074 -.146 .174 -.034 -.084 .273 .100 .084 *statistically significant, P <0.01. Abbreviations: Cr, creatinine;Glu, glucose; Chol, cholesterol; CKMB, creatine kinase MB ; TnI, troponin I; TnT, troponin T; Hcy, homocysteine. 결 론 혈액투석중인 만성신부전 환자에서 각종 심장 표지자 및 CRP, homocysteine의 농도는 대조군과 유의한 차이를 나 타내므로 결과 해석시 주의를 요하며, TnT의 경우 약 17% 의 환자에서 양성을 나타내므로 심근 질환 진단시 보다 심 근 특이적인 CK-MB와 TnI 결과를 조합하여 판단하는 것 이 바람직하다고 생각된다. 1년간의 추적관찰 결과 최초의 심장 표지자 농도와 예후와의 연관성은 발견하지 못하였다. *