우수제조시설 개론

GMP? Good Manufacturing Practice Good Mind and Paper Get More Paper 우수제품 제조 및 품질관리 기준 Good Mind and Paper 생각의 전환, 문서화 Get More Paper 모든 과정에 대한 문서화 Money talks Vs Paper talks

GMP 개념 Hard Ware Soft Ware 품질이 보장된 우수한 의약품을 제조·공급하기 위하여 제조소의 구조·설비 의약품의 원료·자재 등의 구입으로부터 제조·포장 등 모든 공정관리 출하에 이르기까지 제조 및 품질관리 전반에 걸쳐 지켜야 할 사항을 규정한 기준

Definitions Airlock Calibration/Certification Quality Control Unit Theoretical yield vs. Actual yield Batch vs. Lot Bulks vs. Finished products Protocol vs. SOP Validation(검증)/Qualification(적격성 평가)

GMP의 4가지 기본요소: “4Ms” “4Ms” Men Machinery Materials Methods Qualification 적당한 교육(training) 생산품 시약 원료 포장재 라벨 제조 공정관리 Validation 문서 건물 설비 장비 기구들

G M P GMP 의약품의 제조 및 포장 제조소의 구조와 설비 공정관리와 출하 의약품의 원료, 포장재료 등의 구입 Good Manufacturing Practices

GMP 관리대상 A. 조직과 인력 관리 B. 건물과 설비 관리 C. 장비관리 D. 원재료 관리 E. 제조 및 공정관리 F. 포장과 라벨 관리 G. 기록과 보고서 관리

A. 조직과 인력

조직 Manager 생산 품질관리 품질보증 독립적으로 운영되어야 !

품질관리 단위 Quality Control 품질관리 Quality Control Quality Assurance Validation Quality Control 품질관리 Quality Control Quality Assurance Microbiology Chemical Testing Animal Documentation Audit Lab Method Development Quality Assurance 품질보증 Microbiology Chemical Testing Animal Documentation Audit Lab Method Development Validation Validation

인력의 Qualification  Background of education  내부 교육  외부 교육 …Needs training evaluation column

개인의 책임 사항  보호장비착용  관계자 외 출입금지 작업복 착용  위생적 습관  질병이나 상처 : Head, Face, Hand, Foot & Arm coverings  관계자 외 출입금지 작업복 착용  위생적 습관  질병이나 상처

B. 건물과 설비

건물 디자인 크기 & 구조 세척, 유지, 더 나은 공정을 위해 물류의 흐름 Layout 오염방지를 위해 주요지역 설정 오염이나 교차오염 방지를 위해

“Adequate lighting shall be 조명 Typical Lighting Requirements Illumination requirements (foot candles at work level) Area Warehouse Dock space Hallways Laboratories Library,Conference rooms Batching area Solutions room Garment room Aseptic suite Washrooms, lounges Cafeteria Offices 35 35~50 100 70~100 50 100~150 50~70 30~70 “Adequate lighting shall be provided in all areas.”

HVAC System Heating, Ventilation and Air Conditioning system HEPA filter

Clean Rooms(청정도) Federal Standard 209 class limits Particles / ft3 Class 1 10 100 1,000 10,000 100,000 0.1m 35 350 NA 0.2m 7.5 75 750 NA 0.3m 3 30 300 NA 0.4m 1 10 100 1,000 10,000 100,000 5.0m NA 7 70 700 Class limits in particles/cubic foot of size equal to or greater than particle sizes shown.

제조공간의 최소요구 공기수준 Typical rooms Particle count (0.5m) Filter required Temperature range(°F) Humidity range(%) Pressure (inches of water) Air changes per hour Warehouse or equivalent Packaging Cafeteria Offices Lounge Laboratory or equivalent Manufacturing nonsterile products Manufacturing sterile Wash area equipment product container/closures Gown room Fill-seal room Over work surface Not defined Disposable 100,000 30-65% NIST 10,000 95% NIST -100,000 10,000 HEPA 1,000-10,000 HEPA 100 HEPA 72  12 50  15 Not defined 72  5 50  15 Not defined 72  5 50  20 Not defined 74  8 55  20 0.05 72  5 45 5 0.05 1 15-20 20 20-30 30-40 Laminar 300-600

배관 Potable water: EPA’s drinking water regulation (40 CFR 141) # EPA: Environmental Protection Agency

배관 배수: 역류 방지

배관 Water For Injection(WFI:주사용수) System *s: sampling Source water Pre-treatment Distillation Storage Distribution S S S S S Chlorination Holding Tank  80°C Loop System S 1. Filtration Sand Filter Charcoal Filter Cartridge Filter S S Pump 2. Primary Water Treatment Water Softener Deionizer Reverse Osmosis *s: sampling

Water For Injection (WFI) System and operation 열교환기의 위치 Vent filter, housing & integrity testing Dead legs Hot re-circulating loop system Sanitary valves vs. ball valves WFI speed Slope of WFI pipe Passivation, cleaning, disinfection & sanitization

Water For Injection (WFI) 미생물 엔도톡신(Endotoxin) 총유기탄소 PH 전도도 시험횟수 매일 최소 한 지점에서 시료를 취해 테스트 매주 모든 지점에서 시험되도록

폐기물 & 재활용 안전하고 위생적인 방법으로 처리되어야 한다. 폐기 Biohazard pack Autoclave

수세와 화장실 설비 Hot and cold water …. Easily accessible to working areas Clean toilet Soap or Detergent Paper towel Air dryer Hot and cold water …. Easily accessible to working areas

위생 쥐, 새, 벌레가 없어야 쓰레기와 유기 폐기물 세척과정의 SOP : 위생적 방법으로 처리되어야 - 날짜, 사인 … (SOP: Standard Operating Procedures)

C. 장비

디자인, 크기 & 위치 세척을 위해 잘 유지하기 위해 원하는 목적에 맞게 건축 적당한 크기 적절한 디자인 적당한 위치

세척과 유지 장비들은 일정한 간격으로 세척되고 유지되어야 한다. SOP(Standard Operating Procedures) 책임소재 세척 유지의 스케쥴 준비 세척방법, 장비, 준비물 등을 제시 앞선 생산품의 오염물 제거 사용 전에 깨끗한 장비를 오염으로부터 보호 사용직전 장비의 검사 기록 SOP에 명시된 대로 유지, 세척, 소독, 검사 과정이 진행되어야 한다. Report shall be kept

Automatic, Mechanical & Electronic Equipment Routine calibration(보정)/certification(성적서) MICROPIPETTE DATA LOGGER

Automatic, Mechanical & Electronic Equipment 컴퓨터와 관련시스템의 관리 관계자만 출입 기록 데이터의 정확성 확인 데이터의 Backup files

Filters Liquid filtration Non-fiber releasing filters Pore size: 0.22 μm vs. 0.45μm 석면 함유 filter는 사용불가 107 CFU/cm2 filter area

BSC(Biological Safety Cabinet) Class I BSC A = front opening B = work surface C = window D = exhaust plenum E = HEPA filter *HEPA (High Efficiency Particulate Air) filter

Biological Safety Cabinet 시험과 확인 HEPA-filtered air velocity measurement Leak test using DOP or PAO (Emery 3004) Particle count Air flow pattern 시험빈도 1×/ 6 months

D. 원재료, 용기, 마개의 관리

수령(Receipt) Sign: Red tag 원재료, 용기, 포장재 등 4. 창고 저장 2.외관 검사 3.기록(log-on) 적당하게 라벨되었나? 항목 폐기날짜 상태 등 표시… 오염은? 파손은?

원재료 검사 Sign: Yellow tag 각 lot의 각각의 포장 별 검사 샘플링 후에 포장지를 다시 sealing 필요시 무균적 샘플링 포장의 맨위, 중간, 맨 아래 부분 등 골고루 샘플링 샘플링한 포장지에 라벨

검사 확인 검사:필수 순도 검사 강도 검사 품질 검사 오염여부?: 오물, 곤충 등 미생물검사

출하 Sign: Green tag 선입선출 재검사 오랜기간 저장 후 부적당한 상태에 노출된 후 : air, heat…..

거부된 재료들 저장창고 보관 확인을 위해 라벨