선천이상과 원인

선천이상 congenital anomaly 사람의 개체  다양한 형질 편위  정상범위를 넘어서 큰 경우 형태이상 ; 외표나 내장 형태 이상  선천기형 기능이상 ; 물질대사나 정신, 운동 능력 이상 유전자병 ; DNA 분자 수준에서 이상이 있음 배우자병 : 염색체 이상, 염색체 수나 형태에 이상이 있음 태아(胎芽)병 : 수정에서 태령 3개월까지의 태아에서 형성되는 이상 태아병(胎兒) : 태령 4개월 이후에 형성되는 이상

선천이상 원인 유전적 요인 : 염색체 이상, 단일 유전자 결손 환경적 요인 : 산모 질환과 결핍증, 감염, 방사선 조사, 약물 및 화학 물질 유전적 요인 + 환경적 요인

염색체 이상(배우자 병)

Gamete disorder / chromosomal abnormality 체세포염색체 : 상염색체 22쌍(44개)+성염색체 1쌍(2개) 상염색체 사람의 염색체(남성) 성염색체 남성 : 46-XY 여성 : 46-XX 염색체 형태 이상 배우자 병(염색체 이상) Gamete disorder / chromosomal abnormality

염색체 형태 이상 수의 이상 ; 세 염색체(trisommy) 형태의 이상 : 결실 – 염색체 일부가 결손 전좌 – 결손된 부분이 다른 염색체에 결합 키메라(chimera) : 한 개체 내에 서로 다른 유전적 성질을 가지는 동종의 조직이 함께 존재하는 현상

Trisomy 21: 47,XX,+21 three separate copies of chromosome 21

Trisomy Monosomy (lethal)

Autosomal chromosome disorder 상 염색체 이상 Autosomal chromosome disorder

다운증후군 Down’s Syndrome 21번 염색체의 세염색체에 의해 발생 평평한 얼굴(안검의 주름, 치껴 올라간 안열, 낮은 코 등) 손바닥 주름(원숭이 손금) 정신발달지체 합병증 : 심장기형, 세균 감염 쉬움(백혈병 등)

에드워드증후군 Edward’s Syndrome 18- trisomy 1 / 8000 live births

파튜증후군 Patau’s Syndrome 13- trisomy 1 / 19,000 live births

고양이울음증후군 Cat’s crying Syndrome Cri-du-Chat chromosome 5 1 in 20,000 to 1 in 50,000 births

High Pitched cry at birth Low Birth Weight Poor Muscle Tone Developmental Delay Small Head Round “Moon” Face Small Thin Build Short Stature Small Chin, Long Nose Delay in Mobility, Speech, Protruding Teeth Some Internal Abnormalities such as Heart Defects or Absent Kidneys

Sex Chromosome Disorder 성 염색체 이상 Sex Chromosome Disorder 겉모습은 남성이거나 여성 성기의 형성 부전 지능장애 동반 ; 대부분 경증

터너증후군 Turner Syndrome 겉모양은 여성 여성 내 성기 형성 부전이나 결손 이차성징 없으며 불임증 (infertile) Although it is a genetic disorder, it is not usually hereditary There are no known environmental causes of the syndrome Women with Turner Syndrome are usually infertile

X chromosome mosaicism X chromosome defects 중기 후기 X chromosome monosomy X chromosome mosaicism X chromosome defects 생식세포, 배우자

Symptoms

클라인펠터증후군 Klinefelter Syndrome 겉모양은 남성 형태 불완전 남성불임 젖샘(유선)이 커져 여성화 유방

1 in 500 male births Undersized penis and testes Typically sterile Low interest in sex Somewhat feminized physical characteristics

유전자 병 단인자 유전병(single gene disease) : 한 개 유전자에서 기인 상 염색체 우성 유전병 상 염색체 열성 유전병 반성 유전병 다인자 유전병(multi gene disease) : 복수 유전자에서 기인

autosomal dominant Disorder 성 염색체 우성 유전병 autosomal dominant Disorder 염색체의 형태나 수의 이상은 검출되지 않음 이상의 원인이 되는 병적 유전자가 상염색체에 존재 유전형식은 우성유전

동형접합 ; 상동염색체 중 양쪽에 병적 유전자 존재, 100% 이형접합 ; 상동염색체 중 한쪽에 병적 유전자 존재, 50%

Familial hypercholesterolemia 가족성 고 콜레스테롤혈증 Familial hypercholesterolemia Autosomal dominant disorder causing high levels of low density lipoprotein cholesterol which frequently leads to early coronary heart disease. Prevalence of FH is :1 in 500 (~ 12,000 affected in Scotland) Patients have a greatly increased risk of heart disease (100 fold for males 20-40yrs) 50% risk of coronary heart disease by the age of 50 years in men and at least 30% in women by the age of 60 years

마르팡증후군 Marfan’s Syndrome which affects the bodies organs and connective tissues. Marfan syndrome causes abnormal growth of the body. President Abraham Lincoln was known to have Marfan Syndrome the symptoms of: Tall, long arms/fingers/toes Eye dislocation/or cataracts Causes the aorta to be weak and stretched Sleeping/breathing problems Stretch marks

Autosomal Recessive Disorder 상 염색체 열성 유전병 Autosomal Recessive Disorder 병적 유전자가 상동염색체 양쪽에 있는 경우(동형접합)에만 발생

이형 접합인 경우에 발병하지 않지만 자손에서 병적 유전자를 물려줄 가능성이 있음 보인자(carrier) : 증상은 없지만 병적 유전자를 가지고 있는 사람

페닐케톤뇨증 Phenylketonuria, PKU its "classic" form, is a rare, inherited metabolic disease(amino acid) that results in mental retardation and other neurological problems when treatment is not started within the first few weeks of life. . About 50% of untreated infants have the following early symptoms Vomitting / Irritability Eczema-like rash / Unusual odor to urine Nervous System Problems(increased muscle tone, more active muscle tendon reflexes) Microcephaly / Decreased body growth

척수성 근위축증 Spinal Muscular Atrophy SMA is a genetic, motor neuron disease caused by progressive degeneration of motor neurons in the entire spinal cord and in select brainstem motor nuclei (nuclei of cranial nerves V, VII, IX, and XII). The disorder causes weakness and wasting of the voluntary muscles. Weakness is often more severe in the legs than in the arms.

Occur birth – 6 months (95% by 3 months) SMA type I (Werdnig-Hoffmann acute infantile, non-sitters) Occur birth – 6 months (95% by 3 months) Severe, progressive muscle weakness and flaccid or reduced muscle tone (hypotonia). Bulbar dysfunction includes poor suck ability, reduced swallowing, and respiratory failure. no involvement of the extraocular muscles, and facial weakness is often minimal or absent. no evidence of cerebral involvement, and infants appear alert.

SMA type II (chronic infantile, sitters) usually begin between 6 - 18 months. Most common form of SMA Most common manifestation is developmental motor delay. have difficulties with sitting independently or failure to stand by 1 year of age. will never be able to stand or walk. varies from 2 years to the third decade of life. Respiratory infections account for most deaths.

SMA type III (Kugelberg-Welander, chronic juvenile, walkers) appear 18 months – adult. Slowly progressive proximal weakness. Most can stand and walk but have trouble with motor skills, such as going up and down stairs. Bulbar dysfunction occurs late in the disease. The disease progresses slowly, and the overall course is mild. Many patients have normal life expectancies.

X-linked Recessive Disorder 반성 열성 유전병 X-linked Recessive Disorder 병적 유전자가 성 염색체 상에 있는 것 반성 유전을 나타내는 병은 거의 모두 X 염색체 위에 병적 유전자가 있음  열성 유전 남성 : X 염색체를 1개만 가지고 있음으로 열성 유전병이라해도 병적 유전자를 1개만 가지고 있어도 발병 여성 : X 염색체를 2개 가지고 있음으로 동형접합인 경우에만 발병 이형접합인 경우 보인자

적록색맹 남자>여자 적색과 녹색을 구별못하는 시각이상

진성 혈우병 Disorder of hemostasis Hemophilia A - Factor VIII deficiency Hemophilia B – Factor IX deficiency Prevalence : 13.4 cases per 100,000 males Incidence : 1 in 5,032 live male births

This is a diagram of the joints most commonly affected by Hemophilia. It most often occurs at the knees, hips, ankles, shoulders, and elbows

The most common muscles that bleed with Hemophilia are those in the the upper arm, upper leg (front and back), the calf and the front of the groin

듀센 근육퇴행위축 Duchenne Muscular dystrophy Genetic - 1/3 of these with previous family history Affects one in 3500 to 5000 newborn males Progressive muscle weakness Defects in muscle proteins Death of muscle tissue Delayed developmental milestones - usually begin to occur around 2-3 years of age Loss of motor skills Characteristic gait Calf hypertrophy(Achilles' tendon tight ) Clumsiness/frequent falls Muscle weakness Difficulty climbing stairs or hills Difficulty rising Difficulty walking/running

disorders of multifactorial inheritance 다인자 유전병 disorders of multifactorial inheritance 1개의 유전자만으로는 병을 일으키지 못하며, 약한 유전자가 여러 개 모여 1개의 질환을 발병시키는 것

본태성 고혈압증, 성인형 당뇨병, 악성 종양, 통합실조증(정신분열병) 등

환경요인에 의한 선천이상 임신 개시부터 3개월 마지막까지의 태아기(임계기)

물리적 요인 physical factors 방사선 노출 : 무뇌아, 소두증, 정신발달지체 등 무뇌아 anencephaly 개방성 신경관 결손의 가장 흔한 형태 태아의 신경관은 수정 3-4주사이 구성  이 시기에 정상적인 신경관 폐쇄가 이루어지지 않으면 신경관 결손이 발생 ; 머리 쪽에 신경관 결손이 생기면 무뇌아가 발생, 하부쪽에 생기면 이분척추가 발생

화학적 요인 chemical factors 약제, 화학물질 단지증(바다표범손발증, phocmelia) : 살리도마이드 – 팔의 저형성 태아성 수오병(미나마타병, 중추신경계 장애) 샴쌍생아 : 다이옥신

생물학적 요인 biological factors 바이러스 감염 선천성 풍진증후군 : 풍진바이러스 감염 – 백내장, 내이성 난청, 심장기형 선청성 톡소플라즈마증 : 톡소플라즈마 원충 감염 선천매독 : 매독트레포네마 원인

선천기형 단체기형 – 1개체 중에서 형태이상을 나타내는 기형 중복기형 – 1개 수정란에서 2개체 이상의 개체가 형성

단체기형 수정란이 분화해서 기관을 형성하는 과정에서 장애가 일어나 발생  외표기형, 내장기형

발생 억제 : 심방중격결손 발생과정에서의 융합장애 : 토순 분리장애 : 기관식도루 방향이 바뀜 : 내장역위

중복기형 완전히 분리되어 있거나 일부만 결합인가 그들 개체가 균등한 크기(대칭)인가 대소의 격차가 있는가(비대칭)

2중체(쌍태기형) 분리대칭 쌍태기형 : 일란성 쌍생아 분리비대칭 쌍태기형 : 작은 쪽 – 무심장채(acardius) 결합대칭 쌍태기형 : 샴쌍생아 결합비대칭 쌍태기형 : 큰 부분 – 자생체 작은부분 - 기생체