Chapter 22 경구용 고형제
제약 산업 “완제의약품 산업 NOT 약물 산업”
경구용 제형 결정형 약물 제형 선호 결정다형, 수화물형, 결정형 염 열역학적으로 가장 안정한 고체형 선호
Preformulation 정의: 신약 발굴과 개발 단계에서 효과적인 약물 전달시스템(formulation)을 찾아내기 위해 물리적, 화학적, 기계공학적 및 약물흡수 관련 특징 등을 평가하는 단계
Preformulation 내용: 의약품 개발에 있어서 가장 전망이 좋은 물질을 규명 그 물질에 적합한 제형 개발에 관한 필요 정보 제공 분자 입자 및 분말 특성에 많은 영향을 받음
물리적 특성 결정다형(polymorphism) 결정성(crystallinity) 융점(melting point) 입자 크기(size), 모양(shape) 및 표면적(surface area) 밀도(density) 흡습성(hygroscopicity) 용해도-pH, 유기용매, 계면활성제 영향 용출속도(dissolution rate) 습윤성(wettability) 분배계수(옥탄올-물)(partition coefficient
화학적 특성 이온화상수(pKa) Solubility product(Ksp) of salt forms 용액에서의 화학적 안정성(stability) 고체 상태에서의 화학적 안정성 광분해안정성 산화에 대한 안정성 부형제와의 compatibility 부형제와의 complexation
기계적 특성 탄성(elasticity) 가소성(경도)(plasticity(hardness)) 결합(bonding) 부서(러)지는 성질(brittleness) 점탄성(viscoelasticity)
생물학적 특성 막 투과도(membrane permeability) ADME 대사, 위장, 초회 통과, 전신(systemic)