Antibody Structure and the Generation of B-Cell Diversity Peter Parham The Immune System Third Edition Chapter 4 Antibody Structure and the Generation of B-Cell Diversity Copyright © Garland Science 2009
Generation of immunoglobulin diversity in B cell before encounter with antigen
The germline organization of the immunoglobulin heavy-and light- chain loci in the human genome λ chain gene : 22번 염색체 κ chain gene : 2번 염색체 Heavy chain gene : 14번 염색체
※ Immunoglobulin chain: heavy chain, κ chain, λ chain - 22번째 염색체 위치 - Cλ유전자와 연계되어 쌍을 이룬 4개의 Jλ유전자 2. κ chain - 2번째 염색체 위치 - Vκ 유전자 조각 뒤로 Jκ 유전자 조각이 있고 그뒤로 Cκ 유전자 가 있음 3. Heavy chain - 14번째 염색체 - VH, DH, JH, CH 유전자 조각이 있음 - 하나의 C 유전자가 아닌 다른 개별형 C 유전자가 있음. Cμ Cδ
◦ V, D, J 유전자 조각의 재조합은 재조합 신호서열( recombination signal sequence, RSS )에 의해 조절
Heptamer : 5’CACAGTG3’, Nonamer : 5’ACAAAAACC3’, spacer ; 12 or 23 RSS (recombination signal sequence): heptamer-spacer-nonamer 12/23 rule : 12염기쌍을 갖는 RSS는 23염기쌍을 갖는 RSS와 결합한다.
Heptamer : 5’CACAGTG3’, Nonamer : 5’ACAAAAACC3’, spacer ; 12 or 23 RSS (recombination signal sequence): heptamer-spacer-nonamer 12/23 rule : 12염기쌍을 갖는 RSS는 23염기쌍을 갖는 RSS와 결합한다.
Diversification of antibodies after B cell encounter antigen
SC: secretion coding; MC: membrane-coding pAs,pAm : potential polyadenylation site 모든 B세포는 처음에는 막에 결합하는 IgM을 만들고 항원의 자극을 받은 후 일부가 분비형 IgM을 생산한다.
친화력 성숙 (affinity maturation) : 감염에 대한 적응면역반응에서 항원 결합부위의 치환으로 병원체에 점점 더 높은 친화력을 갖는 항체를 만드는 것
분비형 IgM : 효과기능이 강화
▷ IgA 분자는 2량체를 만들 수 있다. 1. 단량체 IgA 는 J 사슬로 연결된 2량체를 만들 수 있다. 2. IgA 는 주로 점막조직에 있는 면역조직에서 만들어 진다.
Secondary diversification of the antibody repertoire 1. 항체의 1차 다양화 - 유전자 재배열의 다양성 2. 항체의 2차 다양화 - 유전자 전환 - 체성과변이 - 개별형 전환