07. 면역성 질환 1. 면역반응 1) 면역반응의 정의 외부인자로부터 자신을 보호하는 기능(순기능-- 예방접종) 자신을 파괴하는 기능(역기능-- 알레르기) * 알레르기 반응— 외부로부터 일정한 자극에 대해 반응하는 생체측의 움직임 (염증성 변화) * 항원과 림프구 사이에서 일어나는 특이한 반응 항원=내부 또는 외부로 부터의 이물질 림프구=항체= 인체의 면역계통의 세포 (1) 면역반응의 일반적인 특징 ① 자기와 비자기 식별 ② 항원에 대한 특이적 반응 ③ 후천적 획득- 항체(antibody, Ab) ④ 항원특이성-- 생성된 항체가 동일한 항원에 대해서만 반응 하는 것 ex) 백신 ⑤ 체액성 면역 또는 세포성 면역

즉, 면역이란. → Antigen-antibody의 특이적 반응 즉, 면역이란? → Antigen-antibody의 특이적 반응 * epitope— 항체가 만들어 지는 부위(항원성을 갖는 3차원 구조부위) * monoclonal Ab— 한 개의 epitope에만 반응하는 항체 polyclonal Ab— 여러 개의 epitope에 반응하는 항체 (2) 체액성 면역 * 항체를 생산하여 반응하는 면역기구 * 생성-- 활성화된 B-림프구(=plasma cell) * 주체-- Immunoglobulin(IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) * Antigen┌ 완전Ag— 항원만으로 항체가 만들어 지는 단백질 └ 불완전 Ag— 지질과 같이 단백과 결합하여 항체를 만드는 것 (3) 세포성 면역 * 항체를 통하지 않고 세포자신의 접촉에 의한 면역기구 * 주체-- T-lymphocyte, macrophage * 작용-- Macrophage + Ag→ T-lymphocyte에 정보 제공→ MAF 분비 → macrophage 활성화(Tc)

(4) 면역에 관여하는 세포 ① 줄기세포 ② 흉선세포 ③ T-세포(= T-cell, T-lymphocyte) 생성-- Bone marrow 분화-- Thymus 분포-- 혈액, 림프조직(Spleen, lymph node) 기능: ① 세포면역성 반응-- 지연성 과민반응을 주관 └ 세균이나 바이러스 파괴, 장기이식 거부반응 ② 조절기능-- 면역반응을 돕거나 억제하는 기능 ⓐ helper T-cell-- Ag에 대해 면역반응을 도와주는 세포 세포막에 surface marker CD4+를 가지고 있다. 항원에 의해 활성화. B-cell의 항체 생산 촉진 ⓑ supressor T-cell-- 면역반응을 억제 ⓒ 세포상해성 T-cell-- 침입한 항원과 결합하여 lymphokine을 분비 하여 표적세포나 병원체 파괴 ⓓ 기억 T-cell-- 세포표면에 marker를 가진다 (예, CD4--helper marker, CD8-- supressor marker)

④ B-세포(= B-cell, B-lymphocyte) 분화-- 불분명 특징-- 세포막 표면에 immunoglobulin(Ig)을 가진다. 형질세포로 분화하 여 항체 생산 분포-- 혈액-- 말초혈액의 10-20% 차지 림프절-- 피질의 림프여포에 존재 지라-- 백수에 분포 ⑤ 면역모세포 ⑥ Plasma cell ⑦ Natural killer cell(NK cell) 기원-- T-cell 세포독성 세포(세포살해기능) 특징-- 종양세포에 대해 비특이적으로 반응→ 암세포 살해 ⑧ Macrophage— 항원제시능 유래-- 단핵구(= histiocyte, macrophage) 특성-- 세포막에 IgG의 Fc 수용체와 C3 수용체를 가진다-- 탐식작용에 중요한 역할 ⑨ 수지상 세포

(5) 사이토카인, 림포카인. 정의-- 림프구, 대식세포 등을 활성화 시키는 물질 (5) 사이토카인, 림포카인 * 정의-- 림프구, 대식세포 등을 활성화 시키는 물질 * 기원-- 림프구, 대식세포, 섬유아세포, 내피세포에서 방출 * 종류-- Interleukine(IL), Interferon(IFN), Tumor Necrosis Factor(TNF), Lymphokine(림프구가 생산) (6) 보체(complement) * 항원-항체 결합 중 IgG와 IgM의 Fc 부분에 보체가 결합하여 항체의 작용 을 활성화→ 살균, 세 포 파괴

2. 면역반응의 병리 1) 과민성 면역반응(알레르기) 2. 면역반응의 병리 1) 과민성 면역반응(알레르기) * 외부 물질에 대한 비정상적인 면역반응 < 생체의 일반적인 면역반응과 동일한 기전을 가지면서 부적합한 면역반응을 나타내는 것 > (1) 제 I 형 (아나피락시스형. Anaphylactic type) * 기전-- 항원에 의해 생성된 항체(IgE)→ 비만세포, 호염기구에 부착. 비만세포가 동일항원에 노출되면 결합하여 촉발하는 즉시형 면역 반응→ 염증반응 유발 - 혈관활성 물질— histamine, serotonine, leukotrien, prostaglandin - allergen-- 꽃가루, 먼지, 진드기, 동물의 털, 식물 등 ① 제 I형 과민성 면역반응에 의한 질환 ㄱ. 국소형— 피부(피부염, 습진, 두드러기, 아토피), 코(기관지 천식, 알레 르기성 비염, 고초열) ㄴ. 전신형— 두드러기, 가려움증, 기관지 수축, 쇼크 등

(2) 제 II형 (세포독성 반응. Cytotoxic reaction) (2) 제 II형 (세포독성 반응. Cytotoxic reaction) * 기전— 항원에 노출된 B-림프구가 형질세포로 분화하여 항체를 생산. 항원(세포나 조직성분의 표면에 존재)에 대해 항체와 보체가 작용 → 세포상해 ① 제 II형 과민성 면역반응에 의한 질환 ㄱ. 적혈구 질환 a) 수혈반응(보체 의존성 반응) Ag + Ab가 결합→ 보체를 활성화→ C3b 생성→ opsonization→ 대 식세포가 탐식→ 세포융해(파괴) ex) 부적합 수혈반응, 자가면역성 용혈성 빈혈 b) 신생아의 용혈성 빈혈 ex) 태아적아구증 ② 자극과 억제 면역반응 ㄱ. 자극성 반응 * 기전: Ag + Ab가 결합→ 갑상선호르몬의 합성 및 분비 증가 ㄴ. 억제성 반응(항수용체 항체의 영향) * 기전: Ab + acethycoline 수용체→ 수용체 파괴, 신경전달물질 전달 억제 (수용체 + Anti- 수용체→ 수용체가 기능 상실) ex) 중증 근무력증

(3) 제 III형 (면역복합체 매개성 반응. Immune complex mediated reaction) Ag + Ab→ Ag-Ab complex→ 보체계 활성화→ 조직손상(호중구의 protease) ex) SLE, 신장의 사구체 신염 (4) 제 IV형 (세포-매개성 면역반응. Cell mediated immunity) 기전: 항원에 대해 감작된 T-lymphocyte에 의해 발생하는 과민반응 -- 항체나 보체의 매개가 필요 없다 ① 지연형 과민성 반응-- 반응이 늦게 일어나는 것 Ag + T-lymphocyte 감작→ lymphokine 생성, 방출→ macrophage, lymphocyte 활성 화→ 세포손상 ex) Tuberculin 반응 형태학적 변화: 단핵구성 세포의 침윤(주사부위 진피와 피하조직) ② T-cell 매개세포 독성 반응 기전-- 감작된 T-cell(세포독성 T-cell)이 항원을 가진 표적세포를 사멸 시키는 반응 ex) 바이러스 Ag, 종양 Ag

2) 이식거부반응 ① 이식항원 MHC= HLA, 적혈구 항원 ㄱ 2) 이식거부반응 ① 이식항원 MHC= HLA, 적혈구 항원 ㄱ. 적혈구 항원-- 최소한 공혈자의 적혈구와 수혈자의 적합성이 일치해야 한다 ㄴ. 유핵세포 표면항원(HLA)-- 사람의 주조직 접합복합체 * Class I 항원 Class II 항원 ② 장기거부 기전 ㄱ. 체액성면역기전-- 이식된 조직에 대해 항체가 생성되어→ 혈관손상, 괴 사성 혈관염 유발 ㄴ. 세포성면역기전-- 활성화된 T-cell에 의한 세포독성

3. 자가면역질환 정의-- 자신의 조직성분에 대해 자가항체가 반응하여 조직의 손상을 초래하는 질환 1) 자가항원에 의한 면역내성(관용) * 면역내성(관용)-- 자기항원에 대하여 면역반응을 일으키지 않는 것 (1) 클론 결실이론--태생기에 자기항원과 반응할 수 있는 clone이 제거 되 었다고 생각하는 것 (2) 특이세포 억제이론-- 자기항원과 반응할 수 있는 세포가 억제되었다고 생각하는 것 2) 자가면역질환의 조직손상 기전 * 제 II형-- * 제 III형-- * 제 IV형-- 3) 자가면역질환의 유형 분류 분류: 국소성(장기특이성)-- Hashimoto disease(갑상선과 신경종말) 전신성-- 전신성 홍반성 낭창증, 전신성경화증, 악성빈혈, 류마토이드 관절염, 류마티스열

4. 전신성 자가면역질환 1) 전신성 홍반성 루푸스 II형(항체의존성) + III형(면역복합체) 과민반응 호발 -- 젊은 여성 임상적 특징-- 안면 홍반 원인-- 세포의 핵 성분에 대한 항체형성(ANA) LE body-- 세포상해를 받아 변성된 핵(hematoxylin body) L.E cell-- LE body를 호중구가 탐식한 것 2) 쇼그렌 증후군 2) 쇼그렌증후군 원인: 타액선과 누액선 분비감소→ 병소에 림프구 침윤(세포면역) 특징: 건성 각결막염, 구강 내 건조증 병변부위에는 장기 특이성이 있고 자가항체에는 비특이적 3) 진행성 전신성 경피증 기전-- 항원 자극에 의해 섬유모세포가 활성화 되어 섬유화가 형성(경화) 원인-- 콜라겐 합성이상, 면역반응 이상 또는 미세혈관이상

5. 면역결핍증 4) 다발성 근염 특징-- 근섬유의 위축, 경화, 변성 효소(creatine phosphatase, aldrase) 상승, 섬유화, 림프구, 형질세포 침윤 5) 혼합 결합조직 질환 전신성 홍반성 루푸스 + 진행성 전신성 경피증+ 다발성 근염 6) 결절성 다발성 동맥 특징-- 중소동맥에 괴사성 동맥혈관염(by 근육동맥벽에 복합체 침착), 삼출, 괴사, 염증세포 침윤 5. 면역결핍증 1) 선천성(1차) 면역결핍증 분류: * 체액성 면역 결핍(항체 결핍증후군)-- Ig가 존재하지 않는다. * 세포성 면역결핍-- 흉선이 형성되지 않는 증후군 * 면역기구 이외-- 혈소판 감소 등 (1) 중증복합면역결핍증 원인: 림프계 줄기세포의 결함 발생: T-cell, B-cell 특징: 흉선 형성(x), 형질세포 형성(x), 면역글로부린(x)

(2) 흉선저형성 원인: T-cell 결핍 특징: 세포면역결핍(B-cell 정상), 부갑상선 저형성→ 저칼슘혈증(DiGoerge syndrome) (3) 브르톤형 선천성 무감마글로빈혈증 특징: B-cell 발육결함→ 형질세포 형성(x), 면역글로부린(x) 체액면역결핍(T-cell 정상) 2) 후천성(2차) 면역결핍증 종류: 악성종양(호지킨병, 림프종, 말기암종), 만성질환(당뇨병, 신부전증) 원인: 세포독성약물, 방사선 치료, 노환 등 (1) 후천성면역결핍증(AIDS) 진단; 혈청HIV 검사 * HIV 양성-- 기회감염, 고도의 림프종, 카포시육종 HIV 음성-- 감염 후 AIDS(HIV 양성) 가능 원인균: RNS retrovirus(T-cell 공격) 기전: HIV가 T-cell 침범→ Helper T-cell 파괴, 잠복감염→ HIV항체 출현(Ig 생성미비) 전파경로: 성 접촉, 수혈, 약물남용 HIV 감염증상과 병기