유전자재조합의약품 임상시험계획 심사 시 고려 사항 - 자가면역질환 유전자재조합의약품 임상시험계획 심사 시 고려 사항 - 자가면역질환 식품의약품안전처 식품의약품안전평가원 유전자재조합의약품과 백경민

유전자재조합의약품의 임상계획서

임상시험 관련 규정, 가이드라인 약사법 (법 제12074호, 2013.8.13.) 의약품 등의 안전에 관한 규칙 약사법 (법 제12074호, 2013.8.13.) 제34조(임상시험등의 계획 승인 등) 의약품 등의 안전에 관한 규칙 (총리령 제1022호, 2013.3.23.) 제24조(임상시험계획의 승인 등) 제30조(임상시험의 실시 기준 등) 별표 4 의약품 임상시험 관리기준

의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정 (식품의약품안전처 고시 제2013-221호, 2013.9.17.) 생물학적제제 등의 품목 허가 심사 규정 (식품의약품안전처 고시 제2013-193호, 2013.7.5.) 의약품 임상시험 기본문서 관리에 관한 규정 (식품의약품안전처 고시 제2013-44호, 2013.4.5.)

임상시험용 생물의약품 품질평가 가이드라인 (2013.9.30. 개정) 단클론항체 동등생물의약품의 비임상 및 임상 평가 가이드라인 (2013.09.12.) 류마티스 관절염 치료제 임상평가지침 (2007.1.1.)

2012년 임상시험 관련 자주 묻는 질의응답집 (2012.9.28.) 결핵 진료지침 (질병관리본부, 2011)

임상시험계획 승인에 필요한 자료 약사법 34조 지정된 임상시험실시기관에서 실시할 것 “집단시설 수용자” 등 특수 취약 대상에 대해 임상을 하지 말 것 시험대상자에게 발생할 수 있는 피해에 대한 보상 내용 및 절차에 대해 설명하고 동의를 받을 것 적합한 제조시설에서 제조되거나 제조되어 수입된 의약품 을 사용할 것

의약품 등의 안전에 관한 규칙 제24조 임상시험 계획 (변경) 승인에 필요한 서류 임상시험 (변경)계획서 의약품 제조 및 품질관리기준 충족 증명 서류 또는 자료 자가 기준 및 시험방법 안전성•유효성 관련 식약처장이 정하여 고시한 자료 (변경) 변경 사유서 및 근거 서류

임상시험 계획서에 포함되어야 하는 내용 임상시험의 명칭 및 단계 임상시험실시기관의 명칭 및 주소 임상시험 책임자, 담당자, 공동연구가 성명 및 직명 임상시험용 의약품 관리 약사의 성명 및 직명 임상시험 의뢰자의 명칭 및 주소 임상시험의 목적 및 배경 임상시험용 의약품의 명칭, 원료약품 분량 및 제형 등

대상질환 선정•제외 기준, 목표한 시험대상자의 수 및 그 근거 임상시험 기간 임상시험의 방법 (투여 용량, 방법, 기간, 병용 요법 등) 관찰 항목, 임상 검사 항목 및 관찰 검사 방법 예측 부작용 및 사용상의 주의사항 임상시험 참여 중지, 탈락 기준 효과 평가 기준, 평가 방법 및 해석 방법(통계분석 방법 등) 부작용을 포함한 안전성 평가 기준, 방법 및 보고 방법

동의서 양식 피해자 보상에 대한 규약 임상시험 후 시험대상자의 진료 및 치료 기준 시험대상자의 안전보호에 관한 대책 그 밖에 임상시험을 안전하게 과학적으로 실시하기 위해 필요한 사항

임상시험계획 심사 시 주요 고려 사항 단계, 목적 및 배경 질환에 대한 적용이 타당한가? 단계가 적절한가? 약물의 기전, 질환의 기전, 시급성(risk and benefit) 단계가 적절한가? 안전성과 유효성은 얼마나 확보 되었는가? 이전 비임상 및 임상 자료에서 나온 결과는? 효력, 약리, 독성시험 결과 - 필요한 경우 결과보고서 제출 요청

임상시험용 의약품의 품질 임상 단계에 맞는 품질 확보 여부 임상 도중 제조 방법 등의 변경이 있을 경우 “임상시험용 생물의약품 품질평가 가이드라인” 참조 - 임상 단계임을 고려하여 최근 개정 - 동등생물의약품의 경우는 사례에 따라 적용 범위를 결정 임상 도중 제조 방법 등의 변경이 있을 경우 각 단계별 비교동등성 자료 필요 - 이전 시험 자료의 사용 가능 여부 등에 영향이 있을 수 있음

선정•제외 기준 질환 특수성이 고려되어 있는지? 약물 특수성이 고려되어 있는지? 이전 치료 또는 병용 요법의 타당성 면역억제 효과가 있는가? 독성 시험, 이전 임상 결과가 반영되어 있는가?

시험대상자의 수 및 그 근거 (주로 3상) 임상 목적에 맞는지? 참고로 사용한 유효율의 타당성 검정력 등 선정이나 제외되는 시험대상자의 범위가 타당한가? - 비뚤림을 줄 가능성은? 시험대상자의 수 및 그 근거 (주로 3상) 참고로 사용한 유효율의 타당성 검정력 등

임상시험의 방법 투여 용량은 타당한가? 병용 요법 안전역은 확보되어 있는가? 유효성을 보일 수 있는 용량인가? - 고용량군에 대한 투여 타당성 유효성을 보일 수 있는 용량인가? - 저용량군에 대한 윤리적 투여 타당성 병용 요법 시험약의 평가에 미치는 영향은? 병용 요법의 제한이 있는 경우 근거는?

임상시험 참여 중지, 탈락 기준 부작용을 포함한 안전성 평가 기준 의뢰자나 시험책임자의 임의적인 판단 범위 독성에 의한 탈락 기준 유효성 부족에 의한 탈락 기준 부작용을 포함한 안전성 평가 기준 Risk and benefit

효과 평가 기준 1차 평가 변수의 타당성 통계 분석법은 타당한가? (주로 3상) 일반적인 평가 변수를 사용하였는가? 새로운 평가 변수를 도입한 경우 타당성 및 근거 통계 분석법은 타당한가? (주로 3상) 통계 전문가에 의한 별도 심사

자가면역질환

자가면역 질환 자가면역 질환 자가항원에 대한 면역반응이 직간접 원인으로 나타나는 병. 자기항원에 대한 자기항체나 자기조직반응 림프구의 존재가 중요한 지표가 된다. 특정 장기에 국한된 장기특이적인 경우와 전신성인 경우로 나뉜다. 장기특이적 : 자가면역성 용혈성 빈혈, 혈소판 감소성 자반병 등 전신성 : 전신성 홍반성 루푸스, 류머티스 관절염 등 - 생명과학대사전

자가면역질환에 대한 생물의약품 ○ TNF-α 인플릭시맙 에타너셉트 아달리무맙 CD20 리툭시맙 CTLA4 아바타셉트 류머티스 관절염 강직성 척추염 건선성 관절염 건선 크론병 궤양성 대장염 소아 특발성 관절염 TNF-α 인플릭시맙 ○ 에타너셉트 아달리무맙 CD20 리툭시맙 CTLA4 아바타셉트 IL12,23 우스테키누맙 IL6 토실리주맙 골리무맙 서톨리주맙 페골

천식 전신성 홍반성 루푸스 발작성 야간혈색소뇨증 다발성 경화증 오말리주맙 : IgE 특이성 알레르기성 천식 벨리무맙 : BAFF 발작성 야간혈색소뇨증 에쿨리주맙 : C5 다발성 경화증 인터페론 나탈리주맙 : Integrin

건선 에팔리주맙 : CD11a (LFA-1) 알레파셉트 : CD58 (LFA-3)

개발 중인 자가면역질환 치료제 대상 적응증 천식 (IL-5, IL-6, IL-13) 크론병. 궤양성 대장염 (Integrin, MAdCAM) SLE (BAFF) 포도막염 (IL-1) 류머티스 관절염 (IL-6) 건선 (IL-17)

면역조절제 현황 단클론항체, 셉트로서 면역조절을 통한 자가면역질환을 적응증으로 개발되었거나 개발 중인 제품의 현황 단클론항체, 셉트로서 면역조절을 통한 자가면역질환을 적응증으로 개발되었거나 개발 중인 제품의 현황 임상은 동일 제품에 여러 개의 임상이 있을 수 있음 동등생물의약품 포함 2010 2011 2012 신규 허가 2 4 6 신규 임상 13 17 31

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