제3장 실험동물의 유전, 육종 바이오동물보호과 황보람

제3장 실험동물의 유전, 육종 1.유전 2. 육종 염색체, 유전자 및 형질 멘델의 유전법칙, 확장 연관과 재조합 질적 형질과 양적 형질 2. 육종 종, 품종, 계통 육종의 원리 선발과 도태 검정

1. 유전 염색체, 유전자 및 형질 멘델의 유전법칙 멘델의 유전법칙의 확장 연관과 재조합 질적 형질과 양적 형질

염색체, 유전자 및 형질 염색질(chromatin) 염색체(chromosome) 세포의 핵 내에 존재 염기성 색소로 염색되는 물질의 총칭 염색체(chromosome) 분열기의 세포에서 염색질이 사상체로 되어 광학 현미경으로 관찰 가능한 형태 염색체에는 유전자가 배열 동물의 염색체는 유전자의 기본 구조인 DNA(deoxyribonucleic acid)를 포함 최초의 생쥐 유전체의 지도가 발표2002년 8월 표지 생쥐 지놈 프로젝트의 모든 정보를 발표

염색체, 유전자 및 형질 성염색체(sex chromosome) 포유류 암컷 homo형(XX), 수컷 hetero형(XY) 조류, 파충류 수컷 homo형(ZZ), 암컷 hetero형(ZW) 상염색체(autosome) 같은 형태와 같은 크기의 염색체가 두 개식 쌍을 이룸 상동 염색체(homologous chromosome) 한쪽은 아버지, 다른 한쪽은 어머니에서 유래 염색체 수 (체세포=2n, 성세포=n) 마우스 체세포 2n=40, 성세포 n=20 주요 실험동물의 염색체 수(표 참조) 1982년 12월 16일자 표지 – Gigantic mouse

염색체, 유전자 및 형질 유전자(gene) 형질(character) 멘델의 유전 법칙 유전정보를 담당하는 실제물질 역사적인 인간유전체 서열지도가 처음 발표된 2001년 4월 표지 유전자(gene) 유전정보를 담당하는 실제물질 DNA (일부 바이러스에서는 RNA) 형질(character) 생물 개체에서 관찰할 수 있는 성질의 단위 형태적인 성질, 생화학적, 생리적, 심리적 성질 등이 넓게 포함 유전자의 정보 + 발현과정 + 환경의 상호작용의 결과 멘델의 유전 법칙 환경의 영향을 적게 받는 형질이 선발되기 때문에 유전자의 작용(유전자형)과 형질의 발현(표현형)을 직접 연결시키는 것이 가능

실험동물의 연출형 결정 유전자형 (genotype) 발육환경 (developmental environment) 표현형 (phenotype) 연출형 (dramatype) 근린환경 (proximate environment) 동물이 육성되는 환경과 실험하는 장소의 환경 발육환경 (developmental environment) 모태내의 환경과 신생동물의 포유 중에 어미로부터 받는 영향

멘델의 유전법칙 ‘우성의 법칙’ 유색 마우스 + albino 마우스(털은 백색, 눈은 붉은색)를 교배 태어나는 잡종 제1대(F1;first filial generation)는 모두 유색 우성형질(dominant), 열성형질(recessive) P F1 C/C c/c C/c

멘델의 유전법칙 ‘분리의 법칙’ F1끼리 교배시켜 태어나는 잡종 제2대(F2) 유색 형질 : albino 형질 = 3:1 마우스 털색을 결정하는 유전자가 한 쌍의 대립유전자(allele)에 의해서 지배되고 있기 때문 유색을 지배하는 유전자를 C albino를 지배하는 유전자를 c 유전자형에서 쌍을 이루고 있는 유전자 동형접합체(homozygote) ; C/C, c/c 이형접합체(heterozygote) ; C/c F1 F2 C/c C/c C/C, C/c, C/c c/c 3 : 1

멘델의 유전법칙 ‘독립유전자의 법칙’ 두 쌍 이상의 대립형질 유색과 유모형질 + 알비노와 무모형질 마우스 F1에는 모두 유색, 유모 마우스 F2는 유색 및 유모, 유색 및 무모, 알비노 및 유모, 알비노 및 무모 마우스가 9:3:3:1의 비율 유색과 알비노, 유모와 무모만을 주목해서 보면 각각 3:1로 분리 각각의 대립유전자는 서로 독립해서 유전 유색(눈) VS 알비노(눈) 서로독립 유모 VS 무모 C/C c/c H/H h/h

P F1 F2 유색(눈), 유모 알비노(눈), 무모 9 : 3 : 3 : 1 C/C, H/H c/c, h/h 유색(눈), 유모 알비노(눈), 무모 P F1 F2 C/C, H/H c/c, h/h C/c, H/h C/c, H/h 9 : 3 : 3 : 1 C/C, H/H c/c, H/h C/c, h/h c/c, h/h

멘델 유전법칙의 확장 불완전우성(incomplete dominance) = 반우성(semi-dominance) 대립형질의 우열이 명확하지 않고 헤테로(A/a)의 표현형이 호모인 양친(A/A 또는 a/a)의 중간형을 나타냄 마우스의 W유전자(우성 백반;dominant spotting) W유전자를 헤테로(W/+)로 가지는 경우에는 피부털이 흰색인 경우가 반으로 나타남 호모(W/W)로 될 때에는 피부털이 흰색

멘델 유전법칙의 확장 상호우성(codominance, 공우성) 헤테로의 표현형이 양친의 형질의 양쪽을 나타내는 경우 헤테로의 표현형이 양친의 형질의 양쪽을 나타내는 경우 AB blood type 삼색고양이 (Calico cats)

멘델 유전법칙의 확장 복대립 유전자 (multiple alleles) 한 개의 유전자 좌위에 세 개 이상의 대립유전자가 있는 경우 마우스의 털색 (털색이 2가지 이상) 혈액형 종류도 2가지 이상(A, B, O)

멘델 유전법칙의 확장 반성유전 (sex-linked inheritance) 암수에 공통으로 존재하는 성염색체(X염색체 . Z염색체)에 있는 유전자에 의해 일어나는 유전현상 마우스에서 빈모(털이 거의 없는)의 유전자(spare-fur; spf)를 호모로 가지는 암컷 + 정상의 수컷을 교배 F1 암컷은 전부 정상, 수컷은 빈모 반성유전에서는 불완전우성으로 되는 것이 많음 십자유전(criss-cross inheritance) 반성유전 중에서 부친의 형질이 암컷 새끼에게, 모친의 형질이 수컷 새끼에 나타나는 경우

반성유전의 예 ; 색맹, 혈우병

멘델 유전법칙의 확장 한성유전(sex-limited inheritance) 암수의 어느 한쪽의 성에만 발현하는 유전현상 한수컷유전; Y염색체에 있는 유전자에 의해서 지배되고 있는 형질 수컷에서 수컷으로만 유전(뿔, 수염, 정자생산) 한암컷유전; X염색체에 있는 열성유전형질 Y염색체에 대응하는 정상유전자가 존재하는 경우에 일어나는 유전양식 수컷에는 출현하지 않고 호모의 암컷에 있어서만 형질 나타남(유방발달, 난소형성)

연관과 재조합 연관(linkage) 재조합(recombination), 교차(crossover) 두 개의 유전자 좌위가 동일한 염색체에 위치하는 경우 재조합(recombination), 교차(crossover) 멘델의 독립의 법칙과 예외인 경우가 많음 대립되어 있는 다른 염색체의 유전자와 교환됨으로써 일어나는 것으로 생각됨 재조합률;recombination value=교차값=COV=crossover value

연관과 재조합 COV=교차형의 개체수/ (비교차형의 개체수+교차형의 개체수)*100 동일한 염색체에 있는 2개의 유전자 간의 재조합률은 그들이 위치하는 간격의 거리가 짧으면 낮고, 멀면 높음

질적 형질과 양적 형질 질적형질(qualitative character) 양적형질(quantitative character) 털색의 흑색과 갈색, 피부털의 유무 등과 같이 변이가 불연속적이면서 명확하게 구분을 할 수 있는 형질 양적형질(quantitative character) 체중, 체장, 수명 등과 같이 변이가 연속적이면서 명확히 구분을 할 수 없는 형질

양적형질의 특징 ; 관여하는 유전자가 다수있는 경우 양적형질의 특징 ; 관여하는 유전자가 다수있는 경우 한 개의 형질에 관여하는 유전자좌가 다수 존재 각 유전자좌의 대립유전자의 한쪽이 형질발현에 대해서 다른 유전자보다 많은 효과를 가져 각 유전자좌의 효과가 가산적 으로 될 경우 예) 체중에 관여하는 3개 (A, B, C)의 유전자좌가 있다고 가정하고 A1, B1, C1 유전자는 그들의 대립 유전자 A2, B2, C2 보다 각각 체중 1g 증가시키는 효과가 있다고 할 경우 (A2/A2, B2/B2, C2/C2 = 체중 Xg으로 산정시) P A1/A1, B1/B1, C2/C2 X A2/A2, B2/B2, C1/C1 (체중 : X + 4g) (체중 : X + 2g) F1 A1/A2, B1/B2, C1/C2 (체중 : X + 3g)

양적형질의 특징 ; 표현형에 대한 환경의 영향 근교계 마우스 체중 측정 시 각 개체의 유전자형은 거의 같지만 실제로 표현형으로서의 체중은 개체간의 차이를 보임 이러한 변이는 수정란이 태내에서 발육시의 발육환경과 체중 측정 시까지 발육하는 과정 동안의 환경영향임 발육환경에 의한 표현형의 연출 = 양적형질

양적, 질적형질의 특징 ; 관찰방법의 차이에 의한 영향 양적, 질적형질의 특징 ; 관찰방법의 차이에 의한 영향 모색 흑색, 백색 = 질적형질 (불연속적, 명확히 구분) 모색의 표현형 = 흑색, 엷은 흑색, 회색, 쥐색 등으로 표현 = 양적형질(연속적, 명확히 구분 안됨) 약물의 감수성 생존, 폐사 = 질적형질 (불연속적, 명확히 구분) 약물의 감수성의 표현형 = 경증, 중증, 혼수, 폐사 등으로 표현 = 양적형질(연속적, 명확히 구분 안됨)

실험동물의 유전; 형태학적 형질 기본모색을 지배하는 유전자 : 기본모색 = A, B, C의 3개의 유전자좌의 지배를 받음 (색소의 합성에 관여 : 색소과립인 tyrosinase의 유무) : C 유전자 (C라 표기: Colored) 는 c에 완전우성 - 유전자형 : C/C 또는 C/c = 유색 - 유전자형 : c/c = 피모:백색, 눈:적색 (색소세포 O : 색소과립 X = 색소합성 안됨) - c/c = albino : 유전자좌에 돌연변이, 복대립유전자 多

실험동물의 유전; 형태학적 형질 기본모색을 지배하는 유전자 - B 유전자좌 (멜라닌 색소 합성에 관여) : B 유전자 (B라 표기) 는 b에 완전우성 - 유전자형 : B/B 또는 B/b = 흑색색소 - 유전자형 : b/b = 갈색색소 - B = black, b = brown

실험동물의 유전; 형태학적 형질 기본모색을 지배하는 유전자 : A 유전자 (A라 표기) 는 a에 완전우성 - 유전자형 : A/A 또는 A/a = 색소를 털의 선단과 모근부에는 짙게, 중앙부에는 엷게 분포시킴 - 유전자형 : a/a = 색소를 피모 전체에 고르고 짙게 분포시킴 - A= Agouti, a = non-agouti A/-, B/- : 불균일, 흑색 : 야생쥐색(회색) : ABC a/a, B/- : 균일, 흑색 : 흑색 : aBC A/-, b/b : 불균일, 갈색 : 담갈색, 황토색 : AbC a/a, b/b : 균일, 갈색 : 초콜릿색 : abC C 유전자좌 = C/C, C/c = 모색발현 C 유전자좌 = c/c = 모두 albino : Abc, aBc, abc

2. 육종학 종, 품종, 계통 선발과 도태 검정 형질전환마우스(Transgenic Mouse) 표적유전자제거 마우스(Knockout Mouse)

2. 육종학 육종 (Breeding) 육종의 목표 종 또는 품종의 육성 : 유용한 동식물의 유전적 개량 실험동물의 종, 품종, 계통 : 야생동물을 순화, 개량, 육성한 것 육종의 목표 가축 : 젖, 고기, 알, 가죽, 털 등의 경제능력의 향상 실험동물 : 의학, 약학, 수의학, 생물학, 축산학 등 다양한 연구 목적 (검정, 진단, 제조, 교육 등 포함)

2. 육종학 종(Species) 품종(Breed) 계통(Strain) 생물학적으로 문 – 목 – 과 – 속 – 종으로 분류 서로 교배 가능하면서 번식력이 있어 자손을 얻을 수 있는 것 품종(Breed) 가축에 있어서 산업적으로 필요에 따라 생긴 편의적 분류 계통(Strain) 실험동물분야에서 계획적인 교배에 의해 유지되고 있는 유래가 명백한 동물군을 의미 유전적 제어 방법에 따라 분류

계통 (Strain) 근(친)교계 (Inbred strain) 돌연변이계 (Mutant strain) 비근교계 (폐쇄군, closed colony) 교잡종 (hybrid) Congenic strain Coisogenic strain Recombinant Inbred (RI) strain Recombinant Congenic (RC) strain Consomic or chromosome substitution strain Segregating inbred strain

마우스의 근교계는 형매교배 혹은 친자교배를 20대에 걸쳐 계속한 것으로 규정 근(친)교계 (inbred stain) 마우스의 근교계는 형매교배 혹은 친자교배를 20대에 걸쳐 계속한 것으로 규정 근교계수(coefficient of inbreeding) 근친교배의 계속에 의하여 어떤 유전자좌가 호모가 되는 확률을 %로 표시한 수치 혈연계수(coefficient of relationship) 동물집단의 개체상호간에 있어서 유전자조성의 상이차를 나타낸 수치

근(친)교계 (inbred stain) 같은 계통 중 근연 관계에 있는 것 사이의 교배 주로 형매 (sister-brother; sib), 친자(parent-offspring)의 사이에 교배를 시키며, 때에 따라 종형매(cousin), 숙질(uncle-nephew), 조손(grand parent-grand child)사이에 교배 집단내의 유전형질을 균등화할 목적으로 사용되며, 대립유전자가 호모화 되어 유전적으로 균일하게 됨. 마우스, 랫드, 햄스터, 기니픽, 토끼 등 cf) 닭: 근교계수 50%, 혈연계수 80% 이상 ( F4)

근교계작출 방식 평행선방식 Line 간 선발용이, 서로 다른 성질(subline)을 가질 수도 있음 단선방식 유전 균일성 급속히 증가 선발에 유효한 유전적 변이가 급속히 감소 단선/평행선방식 보완적 방법, 가장 좋음

형매교배를 대대로 했을 경우의 근교계수(F) 세대 F (%) 0.0 7 78.5 14 95.1 1 25.0 8 82.6 15 96.1 2 37.5 9 85.9 16 86.8 3 50.0 10 88.6 17 97.4 4 59.4 11 90.8 18 97.9 5 67.2 12 92.5 19 98.3 6 73.4 13 94.0 20 98.6

형매교배를 대대로 계속했을 경우의 혈연계수(R) 세대 R(10%) 세 대 R(10% ) 50.0 7 92.6 14 98.5 1 60.0 8 94.1 15 98.8 2 72.7 9 95.3 16 99.0 3 79.2 10 96.3 17 99.2 4 84.3 11 97.0 18 99.3 5 87.9 12 97.6 19 99.5 6 90.5 13 98.1 20 99.6

근교계 유지에 있어 주의사항 유전적 오염 (genetic contamination) 방지 (타 계통과의 교잡이 없도록) 마우스, 랫드의 경우 모색이 albino가 대부분이므로 외형상 구분 곤란 특유의 모색 (마우스: C57BL, C3H, DBA, NC, RR), 특유의 모색반 (기니픽)이 있는 경우 유전적 오염 위험성 적음 marker gene 즉 모색, 혈액형, 조직적합성, 생화학, 돌연변이유전자 등 을 이용하여 정기적으로 유전적 품질검사를 실시하는 것을 유전학적 모니터링(genetic monitoring)이라 함

근교계 유지에 있어 주의사항 유전적 특성 유지 유전적 균일성 유지 번식능력이 높은 개체를 선발 유지 돌연변이에 의한 새로운 유전적 변이(genetic variation) 출연 여부를 정기적으로 검사 해야 함 유전적 균일성 유지 subline이 많이 형성되지 않도록 유지하도록 단선방식 또는 평행선/단선 혼합방식 선택하는 것이 유리 번식능력이 높은 개체를 선발 유지 번식능력을 유지시키는 것이 유전적 hetero성을 잔존시켜주는 결과가 될 수 있지만 근교계 특성이 없어지지 않으면 크게 문제되지 않음

근교계 유지에 있어 주의사항 근교퇴화近交退化 (inbreeding depression) 극도의 근친교배의 결과로서 생물로서의 적응성이 저하되는 현상 몸의 크기, 성장률, 번식능력, 비유능력, 강건성, 수명 등의 쇠퇴 유발 근교계수가 증가함에 따라 유량, 산자수, 산란수, 부화율이 감소 예) 근교계수 10% 증가당 근교퇴화의 정도 닭: 산란수: 9.26 %, 부화율: 4.36% 감소 마우스: 산자수: 0.60마리, 6주령 체중: 0.58g

근교계의 명명법 strain: 문자와 숫자의 조합으로 대문자로 표시 mouse: Jackson(www.informatics.jax.org/mgihome/nomen/index.shtml) rat: Rat Genome Database (www.rgd.mcw.edu) strain: 문자와 숫자의 조합으로 대문자로 표시 ex) SJL, LEW, C57BL, F344 substrain: 육성기관의 등록code명을 ‘/ ‘뒤에 표시 등록 code는 ILAR(Institute of Laboratory Animal Research)에서 받음 ex) AKR/J 예외) 이미 잘 알려진 계통; BALB/c, C57BL/6 ex) Laboratory registration code명 J; The Jackson Laboratory, N; National Institute of Health Crl; Charles Reiver Laboratories, Tac; Taconic Farms, Inc. Hsd: Harlan Sprague Dawley, Inc. 국내 ; Kar; Korea Food and Drug Administration, Sam; Samtako Bio Korea, Kist; Korea Institute of Science and Technology

Inbred mice DBA/1 BALB/c C57BL/6

Inbred rats SHR F344

돌연변이계 (Mutant strain) 유전자기호로 나타낼 수 있을 만한 유전자형을 특성으로 하는 계통 또는 유전자기호를 명시할 수 없어도 선발/도태에 의해서 특정형질을 유지 할 수 있는 계통 명명법 대상이 되는 유전자명을 계통명 다음에 –를 쓰고 그 다음에 이탤릭체로 명기 우성유전형질: 대문자 열성유전형질: 소문자 BALB/c-Foxn1nu, B6.V-Lepob BALB/c-Foxn1nu

비근교계 (폐쇄군, closed colony) 새로운 동물의 유입 없이 일정 집단 내에서만 번식이 계속되고 있는 군 종류 근교계에서 유래하는 군은 형매교배를 중지한 번식집단 비근교계에서 유래하는 군은 5년 이상 일정한 집단 내에서만 번식하고 있는 군 폐쇄군 유지 시 고려사항 폐쇄군 집단이 다시 세분화되어 집단의 분리, 격리가 생기지 않게 함 폐쇄군이 보유하고 있는 유전적 변이를 가능한 변화시키지 않게 함

비근교계 (폐쇄군, closed colony) 장점: 사육하기 쉽고, 번식능력 높아 대량생산에 적합하여 저렴 단점: 개체의 genotype에 대한 정보가 없고 표현형이 다양 genetic change가 빠르게 나타나 같은 이름의 Wister rat가 유전적으로 다름 마우스 ; ICR, CD-1 등 랫드 ; SD, Wistar 등

교잡종 (Hybrid) 두 개의 근교계를 교배한 첫번째 세대 (F1 Hybrid 이용) 특징 유전적 분산이 근교계처럼 작음(유전자형이 hetero로 균일) 근교계에 비해 환경에 대한 완충기구, 자기조절능력이 우수하여 형질발현의 차이가 거의 없음 (체중, 질개구 일령, 마취시간, 호르몬에 대한 반응치, 종양 이식실험 등에 있어서 근교계보다 변이가 작음) 양친의 근교계 우성형질이 표현되므로 한쪽의 표현형과 같음 잡종강세로서 강건하고 높은 체중증가, 사육관리 용이, 수술 후 회복 속도가 빠름

교잡종 (Hybrid) 명명법 암컷명을 먼저 쓰고 다음에 수컷명 기입 일반적으로 약어를 사용 약어의 예 CBF1 BALB/c : C C57BL/6 : B6 CBF1 암컷 BALB/c와 수컷 C57BL/6에서 태어난 마우스

Congenic strain 특정 돌연변이 유전자를 가지고 있는 동물을 기존의 근교계와 역교배(backcrossing) 를 반복하여 목적으로 하는 유전자 이외의 모든 유전자의 조성을 기존 근교계와 동일하게 만듦 역교배를 한번하면 N1으로 표기하고 genotyping이 필요 최소한 N10 (99.9% 동일)이 될 때 congenic화 시간이 많이 소요(최소 30개월 이상)되므로 최근에 speed congenic (N5, 15개월 이상)개발 원하는 유전자를 가진 N2의 새끼 수컷 20마리를 검사(80개 이상의 microsatellite marker를 검사해서 background strain과 가장 비슷한 2마리 선택) → 12마리 background female과 교배 → 원하는 유전자를 가진 N3 새끼 20마리를 상기 방법으로 검사 → 같은 방법으로 N5까지 역교배 값이 비싸고, 잘 훈련되고 조직화된 연구인력 필요

기존의 근교계에서 한 개의 유전자 좌위에서 돌연변이 발생 그 돌연변이 유전자가 보존되도록 원래의 계통과 분리하여 유지 Coisogenic strain 기존의 근교계에서 한 개의 유전자 좌위에서 돌연변이 발생 그 돌연변이 유전자가 보존되도록 원래의 계통과 분리하여 유지

Recombinant Inbred (RI) strain 서로 다른 두 개의 근교계를 교배하여 F1 hybrid를 만든 후 이를 20대 이상 형매교배하여 만듦 여러 개의 새로운 strain이 개발됨 명명법 F1을 만들 때 사용된 암컷모체를 먼저 쓰고, 다음에 ‘X’ 다음에, 수컷 모체와 strain의 숫자를 쓴다. 예) CXB1, CXB1, CXB3 등 연구분야 두 모체 사이의 차이점을 연구할 때 쓰임

Recombinant Congenic (RC) strain 의미 및 개발 1) 두개의 근교계를 교배하여 F1(N1) hybrid를 만든 후 사용된 모체 중의 한계통으로 역교배를 몇 번(일반적으로 2번) 한 후, 몇번(F20과 동등하게)의 형매교배를 실시하여 만듦 2) N3는 12.5%의 유전자가 donor에서, 87.5%가 background 계통 명명법: background 계통이 먼저, 다음에 ‘c’ donor 계통과 strain의 숫자를 쓴다. Ex) CcS6, B6cC3-1 연구분야: donor(주는)와 recipient(받는)계통의 서로 다른 특성에 대한 QTL (Quantitative trait loci)의 mapping a. 하나의 유전자가 관련이 있으면, 약 12.5%는 donor 계통, 약87.5%는 background 계통과 표현형이 같다. 여러 개의 유전자가 관련이 있으면, 다수의 donor 계통과 표현형이 같다. b. 단점: 두 근교계 사이에 차이가 있는 유전형질에 대한 연구에만 사용 유지: 완전하게 RC strain 되면 형매교배로 유지

Consomic or chromosome substitution strain donor의 전체 염색체를 background계통에 넣는 것으로 최소 10번 역교배하여 개발 Y-chromesom consomic strain 개발이 쉬움: donor(주는) male과 recipient(받는) female 교배 → male offspring을 recipient female과 역교배 → N10까지 반복 10세대 반복 연구분야: Y 염색체 관련된 표현형 연구에 이용 명명법 recipient strain-chromosomedonor strain ex) BALB/cByJ-Chr YB6By, C57BL/6J-Chr 13A

Segregating inbred strain 특정 유전자 좌위만을 강제적으로 이형접합체로 유지하면서 근친교배를 계속하여 육성된 계통

선발과 도태 선발 육종에 있어 목적하는 형질에 관여하는 유전자를 가지고 있는 개체를 선발하여 그 개체에서 얻어진 자식에게 형질을 유지해 나가는 것 도태 목적하는 유전자를 가지고 있지 않거나, 제거하고자 하는 유전자를 가진 개체의 자손을 남기지 않는 것

검정 선발을 수행하기 위해 각 개체에 대해 목적으로 하는 형질 혹은 그것을 지배하는 유전자를 가지고 있는지 파악 외견 혹은 동물을 희생시키지 않는 검사에 의해 형질의 식별 및 동물의 번식이 가능하다면 바로 선발 가능 형질이 발현되지 않는 경우, 형질이 발현된 동물이 번식이 안 되는 경우 다음의 검정 실시

검정 직접 검정 부모의 형질의 유무 검사하여 합격한 부모의 자식만을 계통유지에 사용, 나머지는 도태 선발효과는 높으나 도태 대상이 되는 다수의 자손 개체를 검사 종료 때까지 유지 해야하는 단점이 있음 암의 발생률과 같이 번식기가 끝나고 노령이 되어서 확인되는 형질을 선발할 때 유용

검정 후대 검정 형매 검정 자손의 형질을 검사하여, 그 성적으로 부모를 선발 열성유전형질을 가지고 있는 돌연변이 계통의 선발에 사용 형매 검정 수컷에서 관찰할 수 없는 형질을 동복의 암컷에서 검정하거나 그 반대의 경우를 말함 유방암의 발생은 암컷에서만 관찰 가능하나 여기에 관여하는 유전자는 수컷에도 계속 전달 산자수, 비유능력 등의 형질을 선발 할 때 이용

Transgenic Mouse

Knockout Mouse 인위적으로 특정 유전자를 결실 특정 유전자를 인공적으로 파괴 또는 제거 인위적으로 특정 유전자를 결실 특정 유전자를 인공적으로 파괴 또는 제거 유전자의 기능을 밝히기 위해 유전적으로 수정된 실험모델 거의 동일한 염기순서를 갖는 변이유전자를 전달하여 표지유전자 제거 가능