Hepatitis viruses 200811196 김군호 인간 B형 간염 바이러스(HBV)에 의하여 발생하는 B형 간염은 전세계에서 4억 인구가 감염 되어 있는 것으로 추정되며, 우리나라에서는 전체 인구의 7-8%가 보균자로 알려져 있다. B형 간염은 만성 간질환의 70%의.

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1 Hepatitis viruses 김군호 인간 B형 간염 바이러스(HBV)에 의하여 발생하는 B형 간염은 전세계에서 4억 인구가 감염 되어 있는 것으로 추정되며, 우리나라에서는 전체 인구의 7-8%가 보균자로 알려져 있다. B형 간염은 만성 간질환의 70%의 원인이 되며, 간경화와 간암 등을 유발하는 주된 병인으로 알려져 있다. 우리나라에서는 발생하는 암 중 간암은 위암과 마찬가지로 높은 사망률을 보이며, B형 간염환자의 경우 간암으로 진행될 가능성이 매우 높은 것으로 보고되고 있다.

2 Table of contents Hepatitis viruses? Hepatitis B - 구조적특징 - 전파경로
- Clinical features - Diagnosis - Treatment and prevention B형 간염을 일으키는 응혈 단백질 동정 B형 간염 바이러스에 의한 간암생성 기작

3 Hepatitis viruses definition
간염은 간염바이러스뿐만 아니라 다른 바이러스(CMV,HSV,EBV)나 렙토스피라증 및 감염이 아닌 다른 원인에 의해서도 발병. 우리나라는 A,B형이 문제가 됨. C형간염도 문제가 되는경우가 늘어나는 추세.

4 HBV B형 간염 바이러스에 의해 발병되는 전염성 질병. 한국인의 5%가 B형 간염 바이러스의 보유자인 것으로 파악.

5 Hepatitis B 구조적 특징 3개의 표면단백(표면항원<HBsAg> 핵심항원<HBcAg>
전-핵심단백<HBeAg> <HBx> HBV DNA polymerase -전이활성단백을 암호화하는 3.2kb의 DNA를 가지고 있는 작은 외피보유바이러스다. 이중사슬 구조의 DNA 바이러스 헤파드나바이러스 과에 속함. 중심핵에는 중심항원 HBcAg를 비롯해 DNA및 DNA재생에 필요한 효소인 DNA polymerase있으며 바이러스가 증식하면서 만들어지는 물질인 HBeAg, 외막에는 단백질로 구성된 표면항원 HBsAg가있다.

6 B형간염비리온 -중심핵,외막 모두가진것 -데인입자라고하며 전염성 있다. 지름은 42nm B형간염바이러스 - 20nm구형입자 - 200nm막대형입자 - HBsAg로만 구성된 경우 - 전염성이 없는형태

7 A형 간염 B형 간염 C형 간염 감염경로 잠복기 진단 치료 관리 -환자의 대소변, 혈액등 오염된 물이나 음식을 통해 전파
혈액만을 통한 간염. 혈액투석환자, 혈우병, 정맥투여 약물중독자 잠복기 -14~45일 -50~180일 -40~120일 진단 IgM EIA -EIA HBsAg, HBcAg -EIA anti-HBs, anti-HBc -NAAT검출 -바이러스 양 측정 -NAAT측정 -유전형 바이러스 양 측정 치료 -보조적 -Pegylated IFNα와 lamivudine포함한 항 바이러스 제제를 이용한 바이러스 억제 -Pegylated IFNα -ribavirin 관리 -백신접종 -헌혈 검색 -기구 멸균 -백신 접종 -헌혈검색 -대부분 합병증 없이 회복되나 고령의 환자는 간염 위험이있음. 급성감염후 회복 -간암, 간섬유증, 간경화증 위험이있으므로 지속적으로 치료해야함.

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10 HBV전파경로 균이 있는 혈액이나 혈액으로 만든 약품 (수혈 받은 사람, 혈우병 치료약 등)
여러 사람을 대상으로 같이 쓰는 주사 바늘을 통한 전염 (마약 중독자, 침, 문신 등) 성교나 키스 (성기나 입에 상처가 있을 때) 출산 중 또는 신생아시기에 산모로부터 감염 자궁 속에 있는 태아가 산모로부터 감염-드물다. 모유

11 Clinical features (HBV)
- 성인이 되어 감염된 경우에는 대부분이 급성 B형 간염을 앓고 자연 치유됩니다. 급성 B형 간염의 증상은 - 잠복기 - 전구증상기 (피로감이 심해지며, 식욕이 떨어지고, 감기증세를 보인다) -황달기 (급격한 면역반응을 일으킴. 파괴된 간세포 때문에 쓸개즙이 배출되지 못해 황달 증상이 일어난다) - 회복기 (황달이 사라지고, 증세가 호전됨. 그러나, 일부는 전격성 간염으로 사망하거나, 5-10%%정도에서 만성 간염으로 진행된다.)

12 Clinical features (HBV)
- 일부 환자에서는 바이러스가 제거되지 못하고 만성 감염으로 진행. 만성 B형 간염은 B형 간염 바이러스 표면항원(HBsAg)이 6개월 이상 양성이고, 간기능 검사(AST/ALT)가 지속적 혹은 간헐적으로 상승할 때 진단할 수 있다. - 신생아에서는 90% 이상, 영아에서는 50%, 유년기에서는 20∼50%, 성인에서는 5%정도에서 만성 감염으로 진행한다고 알려져 있다. 최근 보고에 의하면 우리나라 성인에서 급성 B형 간염이 만성 간염으로 진행되는 것은 5% 미만이며, 만성 지속성 감염의 대부분은 모자간 수직감염과 유년기 감염의 결과일 것으로 생각됩니다.

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15 Diagnosis HBs항원, HBe항원, HBc항원과 각각에 대한 항체를 찾아내는 면역학적 검사방법으로 급성감염과 과거의 노출을 진단할수 있음. NAAT법으로 바이러스 양까지 측정가능. ▶ 임상 병리 검사 간 검사하면 우선 생각나는 것이 SGOT/SGPT(AST/ALT)라고 하여 흔히들 '간수치'라고 부르는 것인데, 간염을 진단하는 선별 검사(Screening test)로 매우 중요하다. 일반 신체 검사에서 대부분 이 검사를 하며 정상보다 올라가 있는 경우 간 이상이 있다고 통보 받는 경우가 많고 우리 나라 상당수 환자가 우연히 검사하여 이상을 아는 경우가 대부분이다. 이 검사는 간염으로 인하여 간세포가 파괴될 때 간세포 내에 있는 효소가 혈액으로 흘러나와 이 수치가 일정 정상치 이상 검출되면 간염을 의심하게 된다. 급성간염과 같이 단기간 간세포가 갑자기 많이 파괴되면 수백에서 수천까지 정상 수치의 10배 이상 상승되며, 만성간염의 경우는 간 수치가 보통 40에서 300 정도 이내이나 이 수치가 정상인 경우에도 간 질환이 있을 수 있고 급성간염처럼 높이 올라갈 수 있다. 간염의 종류를 밝히기 위해선 간염 표지자 검사(HBsAg, anti-HCV 등)를 하게 된다. ▶ 영상학적 검사 초음파 검사는 간의 그림자를 보는 검사로써 간의 형태를 확인하는데 많은 도움이 된다. 하지만 그림자로 확인하는 것이므로 확실한 검사는 조직 검사로 가능하다. ▶ 간조직 검사 간염이 일어나는 간 조직을 직접 일부 떼어 내 현미경으로 확인하는 방법으로 복강경 검사처럼 육안적 소견을 눈을 확인하면서 하는 방법과 바로 피부 밖에서 생검침을 하는 방법이 있다. 간 질환을 확진하는데 매우 중요하다.

16 임상 병리 검사 간 검사하면 우선 생각나는 것이 SGOT/SGPT(AST/ALT)라고 하여 흔히들 '간수치'라고 부르는 것인데, 간염을 진단하는 선별 검사(Screening test)로 매우 중요하다. 이 검사는 간염으로 인하여 간세포가 파괴될 때 간세포 내에 있는 효소가 혈액으로 흘러나와 이 수치가 일정 정상치 이상 검출되면 간염을 의심하게 된다. 급성간염과 같이 단기간 간세포가 갑자기 많이 파괴되면 수백에서 수천까지 정상 수치의 10배 이상 상승되며, 만성간염의 경우는 간 수치가 보통 40에서 300 정도 이내이나 이 수치가 정상인 경우에도 간 질환이 있을 수 있고 급성간염처럼 높이 올라갈 수 있다. 간염의 종류를 밝히기 위해선 간염 표지자 검사(HBsAg, anti-HCV 등)를 하게 된다. 영상학적 검사 초음파 검사는 간의 그림자를 보는 검사로써 간의 형태를 확인하는데 많은 도움이 된다. 하지만 그림자로 확인하는 것이므로 확실한 검사는 조직 검사로 가능하다. 간조직 검사 간염이 일어나는 간 조직을 직접 일부 떼어 내 현미경으로 확인하는 방법으로 복강경 검사처럼 육안적 소견을 눈을 확인하면서 하는 방법과 바로 피부 밖에서 생검침을 하는 방법이 있다. 간 질환을 확진하는데 매우 중요하다.

17 Treatment (HBV) IFN알파 치료
효과가 제한적임. PEG를 부착한 IFN의 투여는 약제 내성을 유발하지않고 바이러스의 증식을 지속적으로 억제. - HBeAg이 양성인경우 16-24주, 음성인 경우에는 최소한 12개월 2. 라미부딘 및 아데포비어 뉴클레오시드 억제제로써 바이러스 증식 억제. 이 약물은 경구용 제제로 질병 재발의 원인이 되는 바이러스를 차단하는 효과 그 외 adefovir, entecavir, tenofovir, telbivudine, clevudine 간염바이러스를 인체의 적군으로 인식하는 면역세포는 T helper lymph이고 바이러스를 잡아먹는 면역세포는 T cytotoxic lymph, natural killer cell이다. 이들 면역세포들의 증강과 활성화를 이룰수 있는 면역증강요법이어야 완치를 이룰수있음 하지만 현실적으로 몸의 바이러스를 직접적으로 죽이는 치료제는 없음.

18 Prevention(HBV) 2~5년간 HBV 억제치료하면 간섬유증, 간경화증을 막아주고 대상부전을 예방하며 간암의 위험성을 낮추어준다. 병에 위험성이 높은 사람은 재조합 HBV백신 예방접종을 받아야함. 산모로부터 위험을 받는 신생아에게는 출산직후 백신과 특이 면역글로불린을 투여하여 예방. 헌혈된 혈액은 반드시 검사

19 B형 간염을 일으키는 응혈 단백질 동정 - 사람의 간이 간염바이러스에 감염됬을 경우 혈액을 응고시키는 역할
Fg12/fibroleukin prothrombinase - 사람의 간이 간염바이러스에 감염됬을 경우 혈액을 응고시키는 역할 만성(중증)B형 간염에 따른 Fg12단백질 발현 양상 - 결과 B형간염 환자의 경우 간에서 Fg12단백질이 발현되고 이로인해 fibrin clots이 형성되면서 간세포가 사멸. 급성(경증)인 경우 Fg12 단백질이 발현되거나 간에서 응혈이 형성되는 현상은 없다. 바이러스 감염에서 중요한 역할을 담당

20 B형 간염 바이러스에 의한 간암생성 기작 HBV에 유전자에 의해 생성되는 4개의 단백질 중 X단백질(HBx)은 다양한 기능을 가진 단백질로 간암발생을 유발. 세포내 신호전달 경로 및 핵내 전사조절 단백질과의 결합을 통한것으로 보고되고 있음. 암억제유전자인 p53당단백질과 결합해 기능을 저해.

21 X 단백질이 과발현하는 간세포에서 어떠한 기전에 의해서 간암 진행에 영향을 주는지 실 험을 진행한 결과, 당쇄 암억제 유전자 p53 발현에는 아무런 영향이 없었으나 암억제 유전자 PTEN 발현은 X 단백질이 과발현하는 간세포에서 감소되는 것을 확인하였다. 또한 PTEN 암억제 인자는 포스파티딜이노시톨 3,4,5-삼인산 (PIP-3)을 탈인산화 시켜 PI-3K/AKT 신호전달 경로를 저해하는데, X 단백질이 과발현하는 간세포에서 PTEN의 발현 감소는 PIP-3의 수준 을 높여 주게되고 AKT 단백질이 활성화되는 것을 확인하였다. 당쇄 암억제 유전자 p53의 발현이 X 단백질이 과발현하는 간세포에서 아무런 영향이 없 다 할지라도, PTEN 발현에 영향을 미치는 것으로 알려진 p53 단백질의 전사 조절 기능저해를 하는지 확인한 결과, X 단백질이 과발현하는 간세포에서 세포질내에서 X 단백질과 p53 단백질이 서로 결합함으로서 p53 단백질이 핵내로 이동하지 못하게 되고 핵내에서 p53 전사 조절 기능을 방해 받음으로서 PTEN유전자 발현을 저해하는 것을 확인하였다.

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23 참고 문헌 "Hepatitis B Virus X Protein Modulates the Expression of PTEN by Inhibiting the Function of p53, a Transcriptional Activator in Liver Cells" Cancer Research on July 1, (동국대학교) 한국과학기술정보연구원(KISTI) 제공 매디&팜스투데이, 중앙일보, 의학신문, Biozine 병원미생물학, 이유철 외 6명.<E.PUBLIC>

24 감사합니다

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26 Hepatitis A (HAV) 간염 바이러스의 한 종류인 A형 간염 바이러스(hepatitis A virus, HAV)에 의해 발생하는 간염으로 주로 급성 간염의 형태로 나타난다. 피코르나바이러스(과) 엔테로바이러스와 관련있는 헤파토바이러스 - 한 개의 혈청 있음, 유전체는 단일가닥 양성RNA며, 4개의 유전형이 있음.

27 전파경로 :분변,구강으로 전파. 여름에 많이발생. 오염된 식수,식품,시설에 노출된 사람들에게 집단 발생(저소득층 사람의 항체 양성률이 더 높음) A형 간염을 가지고 있는 모체가 출산하는 과정에서 태아에게 전염 수혈을 통해서 또는 남성 동성애자 등에서 비경구적인 감염 청년에서는 비황달성 감염이 흔함. 나이가 들수록 증상을 동반한 감염 빈도 높아짐.

28 Clinical feature(HAV)
독감과 같은 증상(피로감,매스꺼움,발열)으로 시작한 뒤 황달(jaundice)이 나타나는것이 특징. (검은색 소변, 탈색된 대변) 일부 황달이 나타나지 않는 경우도 있음. 심각한 일없이 대부분 회복되며 바이러스는 황달이 나타나기 전에 대변과 함께 배출. 나이가 많은 사람같은 경우 전격성감염으로 진행될 수 있음.

29 Diagnosis(HAV) 항-HAV IgM이 진단에 도움됨. 황달 시작하기 전부터 나타나 약 3개월간 유지.
HAV RNA는 NAAT법으로 감염의 급성기에 혈액과 대변에서 검출. 염기서열을 분석하면 분리된 바이러스의 역학적 연관성을 결정. 황달이 생기기 전 간기능 검사에서 아미노전이효소의 수치가 1000 이상으로 증가되는 경우가 있음. 알라닌 아미노전이효소수치가 아스파라진산 아미노전이효소수치보다 훨씬 증가. 황달을 진단하는 혈청 빌리루빈(bilirubin)수치는 대개 10 이상 증가하며, 기타 염증인자 수치도 증가한다.

30 Treatment and prevention(HAV)
증상 치료와 지지치료만으로 충분. 만성간염은 발생하지 않음. 충분한 공중,개인위생에 유의하면 HAV전파 감소. 고단백 식이요법과 간에 휴식을 주는 것이 치료에 도움됨.