병원성 진균 진균에 의한 질병 진균증(Mycosis) 과민성질환(Hypersensitivity diseases)

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1 병원성 진균 진균에 의한 질병 진균증(Mycosis) 과민성질환(Hypersensitivity diseases)
진균독소증(Mycotoxicosis)

2 진균증 (mycosis) 진균성질환의 가장 흔한 양상 사람이나 동물의 조직에서 진균이 성장하여 감염
필요요건 : 인체온도(370C)에 적응 (최적온도는 25~30 0C) 면역 회피 – 노인, 당뇨, 면역억제제, 방사선치료 등의 경우 면역약화로 진균의 면역회피가 용이함. 주요감염부위 : 피부, 호흡기, 비뇨생식기, 소화기 피부 각질(keratin)층이 병원체 침투의 방어벽으로 작용 각질층이 손상되는 경우 병원균 침투 찰과상 화상 병원균의 각질분해효소(keratinase) 호흡기 전신 진균감염의 가장 주요한 감염경로 계면활성제, 혈청성분, 폐포의 큰포식세포, 염증반응 등의 감염 방어기작이 있으나 병원균은 이를 회피함.

3 과민성 질환(hypersensitivity diseases)
알레르기 또는 과민성 폐렴의 형태로나타남. 식품 내의 진균을 먹거나 공기중의 진균을 흡입함 진균포자는 강력한 알레르기 항원으로 작용 즉시형 과민반응 임상증상: 체중감소, 숨차고 폐의 장애 노출된 후 18~48 시간 이내에 임상증상이 사라지는 현상이 반복됨. 108/m3의 진균 포자에 접한 경우 농업에 종사하는 사람이 다량의 진균 포자를 흡입하는 경우 진균포자에 노출된 사람의 20~30% IgE 항체 관여 알레르기 항원의 침착장소에 따라 안결막염, 비염, 기관지 천식, 폐포염, 전신성 폐렴으로 진행될 수 있음

4 진균독소증 (mycotoxicosis)
진균자체 보다는 균이 생산한 진균독소(mycotoxin)를 먹거나, 흡입하거나, 접촉하여 발생하는 모든 질환 진균독소(mycotoxin) Aflatoxin Aspergillus flavus, Aspergillus parasiticus에 의해 생산 땅콩, 견과류, 옥수수, 밀 등에서 발견 급성 : 간염 만성 : 암(주로 간암) 아시아와 아프리카의 높은 간암발생은 aflatoxin의 섭취와 관련됨 Tricothecene, Zearalenone(F-2) Fusaruim 균에 의해 옥수수, 밀, 보리, 야채가 부패할 때 생성 골수 혈액 형성 인자가 파괴되어 출혈 및 출혈성 궤양을 일으킴. Citrinin 신독성 Aspergillus와 Penicillium 균에 의해 생성 오염된 쌀을 먹고 발생 (yellow rice disease)

5 버섯독 (Mushroon toxin) Amanita, Psilocybe, Conocybe, Clitocybe, Claviceps 균 등에 의해 생성 Amatoxin, Pallotoxin, Psilocybin, Psilocin 장관에 영향 – 구토, 구역, 설사 신경계에 영향 – 환각, 조울, 혼미, 경련 심한 영우 심장마비 섭취 후 2~6일 후 회복되지만 심한경우 사망 치사율 50~90%

6 진균증(Mycosis) 감염 부위에 따라, 전신진균증 (Systemic mycosis)
피하진균증 (Subcutaneous mysosis) 피부진균증(Cutaneous mycosis) 표재성진균증 (Superficial mycosis) 기회감염진균증 (Opportunistic mycosis) 독성이 약한 진균 또는 정상균에 의해 면역이 약한 사람에서 발생 골수이식, 고형장기이식,면역억제요법, 암, AIDS 고령자, 미숙아

7 전신성 진균증(Systemic mycosis)
두형태 진균 (Dimorphic fungus) 자연환경이나 25oC에서는 사상균(Filamentous fungus) 37oC에서는 효모균 또는 구상체 건강인과 면역약화 환자에서 모두 전신성 진균증 감염은 주로 호흡기를 통한 포자의 흡입 지리적으로 특정지역에 국한되는 경향이 있는 토착성(endemic) 병원균 분아균증(Blastomycosis) 콕시디오이데스진균증(Coccidiomycosis) 히스토플라즈마증(Histoplasmosis) 파라콕시디오이데스진균증(Paracoccidioidomycosis) 국내에서는 발생이 거의 없는데, 해외여행으로 발생 증가

8 Histoplasma capsulatum
히스토플라즈마증 미국, 아프리카 박쥐나 새의 분비물로 오염된 흙 아마추어 동물탐험가병 Blastomyces dermatitidis 분아균증 미국 오하이오, 미시시피 Paracoccidioides brasilliensis 파라콕시디오이데스진균증 중남아메리카, 아프리카 남미(브라질)분아균증 Coccidioides immitis 콕시디오이데스진균증 미국,멕시코, 중남아메리카 병원성 진균중 독성이 가장 강함 신세계병 Penicilium marneffei

9 표재성 진균증 (Superficial mycosis)
진균이 침범하거나 서식하는 부위가 피부와 털의 가장 바깥 층 숙주에 염증반응을 일으키지 않음

10 전풍(어루러기, Pityriasis versicolor)
대부분 자신의 정상균에 의해 발병 모낭의 정상균인 Malassezia furfur 등의 호지성(lipophilic ) 효모균에 의함 건강한 젊은 성인에서 호발 세계적 분포, 열대/아열대에서 더욱 흔함 땀을 많이 흘리는 여름철 많이 발병 목, 가슴, 겨드랑이, 두피 등과 같이 피지선이 많은 부위 병변을 모공을 중심으로 시작됨 보통 자각 증상 없거나 경미한 소양감.

11 흑색백선증 (Tinea nigra) 흑색진균 Hortaea werneckii에 의한 표재성 진균증
세계적 분포를 보이며 열대/아열대 지역에 빈발함. 외상을 통해 각질층 내에 원인균이 접종되면서 발생 손바닥, 발바닥, 목, 체간 등에 발생 전염성 없음. 자각증상 없음. 악성 흑색종(Melanoma)와 유사하게 보이므로 조직생검이 필요할 경우 있음.

12 사모증 (Piedra) 진균은 주로 털 줄기 안팎에서 성장 털 줄기 표면에 불규칙한 결절 생성
열대/아열대 지역의 위생상태가 불량한 집단에서 발생 백사모증 (White piedra) Trichosporon 균이 원인 투명하고 백색/담갈색의 연한 쉽게 떼어낼 수 있는 결절 흑사모증(Black Piedra) Piedraia 균이 원인 검고 모래 같이 딱딱한 쉽게 떨어지지 않는 결절

13 피부진균증 (Cutaneous mycosis)
진균이 피부의 각질층과 털 및 손발톱을 침범 숙주에 염증 유발 O 피부사상균증(Dermatophytosis) 백선(Tinea, Ring worm) 각질 친화진균 (keratinophilic fungi) Keratinase로 각질을 용해하여 영양분으로 이용 표피의 각질층, 털, 손발톱 침범 원인균 : Trichophyton , Microsporum, Epidermophyton 역학 : 털, 비늘 등의 각질 속의 포자 또는 균사가 환자에게서 타인에게 전염됨. 전세계적으로 발생하지만 균종은 지역과 시대, 사회경제적 수준에 따라 다름. Trichophyton rubrum이 국내 질환의 91% 유발 Trichophyton tonsurans 신체접촉이 심한 운동선수 사이에 투사백선 유발

14 Epidermophyton Microsporum Trichophyton

15 임상적 분류 머리백선, 수염백선, 몸백선, 샅백선(완선), 발백선(무좀), 손발톱백선 임상특성: 도장 버짐(ring worm) 건조하고 소양감 중앙부분 보다 가장자리가 염증이 심하며 비늘이 일어나는 홍반현상 발백선증(무좀): 국내에서 가장 흔하여 40% 이상을 차지함. 손백선증 : 한쪽 손바닥에만 각화형으로 발생 샅백선증(완선): 성인 남자에 호발 손발톱백선: 인접한 손/발 백선의 합병증

16 O 비피부사상균성 진균에 의한 손발톱진균증 비피부사상균성 진균 (Nondermatophytic fungi)이 손발톱에 감염
Scopulariopsis , Scytalidium 등에 의함.

17 피하진균증 (Subcutaneous mycosis)
진균이 진피, 피하조직, 근육, 근막 침범 자연환경에 존재하는 진균이 관통상 등의 외상을 통해 진피나 피하조직에 이식 됨으로 초래됨 = 이식진균증 피하조직에 발생하는 국소성 만성 감염 면역약화 환자에서 전신적 확산 가능 주로 열대 지역에서 발생 피하에 낭(Cyst)나 육아종(Granuloma) 형성 항진균요법에 대한 반응이 불량 원인균은 부패중인 초목에 존재하며 직업 및 취미활동 중 사람에 노출됨. 스포로트릭스증 색소진균증 진균종 피하접합균증 피하갈색사상균증

18 스로포트릭스증 배출림프관을 따라 근위 방향으로 병변발생 Sporothrix shcenckii

19 색소진균증 피부와 피하조직을 침범하여 사마귀 모양의 결절형성
색소성진균: 세포벽의 멜라닌 때문에 암갈색의 경화소체를 조직내에 형성

20 기회감염 진균증 최근 20년간 급격히 증가 발병율과 치사율이 높아 신속한 진단과 치료가 필요 가장 흔한 원인균 :
Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans 칸디다증(Candidiasis) 크립토콕쿠스증(Cryptococcosis) 아스페르킬루스증(Aspergillosis) 갈색사상균증(Phaeohyphomycosis) 접합균증(Zygomycosis) 폐포자충증

21 캔디다증 병원성 혈류 감염의 흔한 원인임. Candida albicans 가 가장 흔하지만 다른 Candida 균도 증가하고 있음. 역학: 캔디다는 사람과 동물의 정상균으로 존재, 소화기관, 질, 요도, 피부, 손발톱 소화기관에서 증식한 캔디다가 소화기 점막손상 등의 원인으로 혈류로 이동하여 발생 외인성 전달 : 오염된 세척액, 정맥영양액, 심판막, 각막 등 이 원인이 될 수 있음. 의료진의 손에서 환자로, 또는 환자간 전파가 가능함. 임상특성: 어느 장기에도 감염 가능 캔디다 점막 감염 : 인두, 식도, 질(여성)에 감염 피부감염, 손발톱주위염, 손발톱진균증 칸디다뇨: 요로 카테터를 유치한 환자에서 많이 발생 칸디다복막염: 복막투석, 소화기관수술 환자에서 많이 발생 중추신경계 칸디다증, 칸디다성 심내막염, 눈염증, 뼈관절염 : 칸디다혈증과 깊은 관련 칸디다혈증 : 심각한 백혈구 감소증에 의함 칸디다가 혈류를 따라 많은 장기 침범 내인성-소화기 및 비뇨기에 상재하는 칸디다에 의함 외인성-혈관 카테터에 의함, 최근 빈도 증가

22 Candida albicans

23 크립토콕쿠스증 원인균: Cryptococcus neoformans 역학:
원인균은 오염된 흙이나 비둘기 분비물에서 흔히 발견됨. 호흡기를 통해 감염, 폐로 퍼진 후 뇌와 뇌막을 침범 후천면역결핍증후군과 부신피질호르몬사용자, 이식환자에서 치명적 기회감염 임상 특성: 뇌막염이 가장 흔하며 치료하지 않으면 치명적임: 항진균제로 치료 두통, 정신상태의 변화, 시각장애, 수주일간 지속되는 열 등의 증상을 동반 파종성(disseminated) 크립토콕쿠스증 : 피부, 안구, 뼈, 전립선 병변

24 Cryptococcus neoformans

25 아스페르길루스증 원인균: Aspergillus 20여종
A.fumigatus, A.flavus, A.niger, A.terreus 등이 대부분 감염 유발 공기, 곡식, 건초, 흙 등에서 흔하게 존재 인체에 일시적으로 정착하지만 정상균으로는 존재하지 않음. 외인성으로 호흡기를 통해 감염. 알레르기 기관지 폐 아스페르길루스증 (Allergic bronchopulmonary aspergillosis) 천식, 기관지확장증, 즉시형과민반응, 혈청내 IgE 증가 균의 조직 침범 없음. 아스페르길루스종(Aspergiloma) 아스페르길류스균이 폐나 부비동 내에서 증식하여 진균덩이(fungus ball) 형성 2차적인 균집락형성에 의해 발생 간헐적인 객혈 침습성 및 파종성 아스페르길루스증 백혈구감소증과 면역억제환자에서 발생 항균제치료에도 불구하고 치명율 70%

26 Aspergillus fumigatus
Aspergillus terreus

27 접합균증(Zygomycosis) 무격벽균사를 가진 접합균강(Zytomycetes)에 의한 감염
대부분 털곰팡이목(Mucorales)의 감염에 의한 털곰팡이증(Mucormyucosis)에 의함 역학: 가장흔한 원인균은 Rhizopus arriaus 흙과 부패식물에 존재하며 흡입, 섭취, 상처로 감염 발생빈도는 낮으나 감염이 급성으로 진행되며 사망률은 70% 이상 고형장기 이식환자의 1~9%에서 특히 당뇨가 있는 경우 감염유발 주로 포자를 흡입하므로 폐와 부비동에서 감염이 시작됨 비대뇌형접합균증(Rhinocerebral zygomycosis) : 부비동에서 안와, 입천장, 뇌로 전파 가장 흔하며 주로 대사질환이나 당뇨 환자에서 발생 폐접합균증(Pulmonary zygomycosis): 백혈병과 림프종 환자에서 호발

28 폐포자충증 폐포자충(Pneumocystis jiroveci)
매우 쇠약하거나 후천면역결핍증후군 같은 면역 약화 환자에게만 기회감염 유발 역학: 환경에 흔히 존재하는 균으로 어린 연령에 감염이 일어나지만 무증상 잠복상태 노령, 면역약화 시에 발병 유발 후천면역결핍증후군 환자에서 가장 흔한 기회감염 폐포자충 방어를 담당하는 CD4 T 세포가 200개/uL이하로 감소하면 감염위험증가 임상특성: 비말흡입과 접촉에 의해 숙주간 전파 일반인에서 증상이 없지만 후천면역결핍증후군 등 면역약화 환자에서 증상발현 형질세포(Plasma cell) 침윤이 있는 간질폐렴(Interstitial pneumonitis) 호흡곤란, 청색증, 빠른호흡, 마른기침, 열 치료하지 않으면 호흡기능 상실로 사망 진단은 기관지폐세척액 등의 호흡기 검체에서 폐포자충을 형태학적으로 증명 후천면역결핍증후군환자의 90% 이상에서 발견됨.

29 Pneumocystis jiroveci