2010년 11월30일(화) 국립목포병원 흉부외과장 김 대 연

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1 2010년 11월30일(화) 국립목포병원 흉부외과장 김 대 연
결핵약제의 부작용 및 복용법 2010년 11월30일(화) 국립목포병원 흉부외과장 김 대 연

2 서 론 결핵약물의 종류와 부작용에 대해 알아본다. 항결핵제의 분류 1차약 2차약 최근사용 신약
각각의 약물에 대한 부작용에 대한 이해 국립목포병원

3 결핵약의 종류(I) 1차약 2차약 아이나(유한짓정,이소니코틴산히드라정) 리팜핀(리포텍스,리팜피신)
에탐부톨(마이암부톨,유니부톨,암부톨) 피라진아마이드(피아졸리나,피라지나아미드정) 2차약 파스 오프록사신 사이클로세린 프로치온아마이드 스트렙토마이신 가나마이신 국립목포병원

4 결핵약의 종류(II) 최근 사용 약물 클래리시드: NTM균종에 사용 오구멘틴 마이코부틴:일부 RFP내성 균에 사용 크라비트
가티플로 : 2008년 10월부터 생산중단 아벨록스 : 선별적 보험인정 자이복스 :비급여 품목 국립목포병원

5 개발중인 약물 물질 분류 스폰서 임상단계 적응증 TMC207 Diarylquinolone Tibotec Phase II
MDR TB OPC 67683 Nirtoimidazole Otsuka PA824 TB Alliance DS & MDR TB SQ109 Diamine Sequella Phase I Sudoterb Pyrrole Lupin 국립목포병원

6 세계보건기구 분류법 그룹 1그룹:1차약 2그룹:주사약 3그룹:퀴놀론계항생제 4그룹:2차약(경구용) 5그룹:효능이 불확실한 약
약제 1그룹:1차약 아이나,리팜핀,피라진아마이드,리파부틴,에탐부톨 2그룹:주사약 가나마이신,아미킨,스트렙토마이신,카프레오마이신 3그룹:퀴놀론계항생제 오프록사신,목시프록사신,레보프록사신 4그룹:2차약(경구용) 에티온아미드,프로치온아미드,사이크로세린,파스,트리지돈 5그룹:효능이 불확실한 약 리네졸리드,크라리스로마이신,아모크라,크로파지민,씨아세타존 국립목포병원

7 광역내성결핵지도 국립목포병원

8 결핵약의 종류 국립목포병원

9 아이나(유한짓정) 우선 과민반응의 일종으로 전신 피부 반응, 약제열 등이 나타날 수 있습니다.
0.2-5 %에서 간 독성을 일으키는데 특별한 임상증상 없이 간 기능 수치만 증가하는 것으로부터 심각한 간염에 이르기까지 간 손상의 정도는 다양합니다. 35세 이상의 연령층에서 많이 나타나며 특히 노인에게서 많이 나타납니다. 신경계 부작용으로는 말초 신경염이 가장 많이 발생하고 때로는 시신경염, 중독성 정신병, 전신경련, 배뇨곤란, 진전(떨림) 및 반사이상항진 등이 나타날 수 있습니다. 국립목포병원

10 말초 신경염은 주로 영양상태가 좋지 않은 환자에게 대량으로 투여하였을 때 주로 발생하며 노인, 만성 간 질환자, 알코올 중독자 및 임산부에서도 나타날 수 있습니다. 말초 신경염이 발생하였을 때 임상적으로는 감각장애 증상 및 증세가 주로 나타나며 대개 감각이상으로부터 시작하여 완연한 신경병증으로 진행되는데 간혹 근무력증이 올 수 있습니다. 약의 모양 국립목포병원

11 아이나(제조회사별 약모양) 국립목포병원

12 리팜핀(RFP, rifampin or rifampicin)
리팜핀 복용 후에는 소변, 눈물, 땀, 대변 등의 색깔이 붉게 변할 수 있습니다. 따라서 콘택트렌즈를 사용한다면 렌즈색깔이 변할 수 있습니다. 부작용이라고 분류는 되지만 문제가 되는 것은 아닙니다. 리팜핀이 흡수 대사 되어 배설되는 형태일 뿐입니다. 가장 흔한 부작용은 위장관 반응으로서 오심, 식욕부진, 경미한 복통 등이 가장 많고 간혹 구토와 설사가 나타나는 경우도 있습니다. 노인에게서 더 흔히 경험합니다. 국립목포병원

13 전신 피부반응도 흔히 나타나는 부작용 중의 하나인데 대표적인 반응으로는 안면 홍조, 소양감, 발진 등을 들 수 있습니다
전신 피부반응도 흔히 나타나는 부작용 중의 하나인데 대표적인 반응으로는 안면 홍조, 소양감, 발진 등을 들 수 있습니다. 이러한 피부반응들은 대부분 치료초기에 시작되는데 복용 후 2-3 시간에 나타나기 시작하여 수 시간동안 지속 될 수 있으며 대개는 아주 경미하기 때문에 그다지 염두에 둘 필요는 없습니다. 그 외의 피부반응으로는 얼굴, 목 및 어깨 부위에 만성 구진상 여드름이 비교적 흔히 나타납니다. 국립목포병원

14 간혹 매우 심한 결막염이 생겨 눈이 충혈 되고 눈물이 나오기도 하는데 치료초기에 나타나는 것이 보통입니다.
아이나와는 달리 간 질환이나 음주력이 없는 경우에는 간 독성의 발생빈도는 매우 낮으며, 대개 치료 시작 후 수주 내에 간기능 수치가 일시적으로 상승될 수 있으나 추구 간기능검사는 알코올 중독자와 간기능 이상자에서만 필요합니다. 국립목포병원

15 간혹 치료 후 수일 내에 황달이 발생할 수 있는데 특히 심부전증이 있는 경우 리팜핀과 빌리루빈이 간세포에서 경쟁적으로 배설됨으로써 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 기타, 드물기는 하지만 혈소판 감소성 자반증, 급성 용혈성 빈혈, 급성 신부전증 등의 치명적이거나 다시는 리팜핀을 투여해서는 안 되는 부작용도 발생할 수 있습니다. 국립목포병원

16 리팜핀의 용량에 따른 모양 국립목포병원

17 리팜핀 (제조회사별 약모양) 국립목포병원

18 리팜핀 (제조회사별 약모양) 국립목포병원

19 에탐부톨(EMB) 우리나라에서는 위장장애를 호소하는 경우가 많습니다. 가장 중요한 부작용은 시신경염인데 이로 인해 시력감퇴, 중심성암증, 및 적록색 지각장애가 초래될 수 있으며 드물게는 주변시야 결손이 주 증상으로 나타납니다. 하지만 대부분의 경우 안저소견은 정상입니다. 그러나, 통상용량의 사용으로는 거의 발생하지 않습니다. 국립목포병원

20 시력장애를 발견하자마자 투약을 중단하면 대부분 서서히 회복되지만 이를 간과하여 계속 투약을 할 경우에는 시신경위축으로 인한 영구적 실명으로까지 진행할 수 있습니다.
약의 모양 국립목포병원

21 에탐부톨 (제조회사별 약모양) 국립목포병원

22 피라진아마이드(PZA) 가장 흔한 부작용 중의 하나로서 간독성을 들 수 있는데 기존 간질환을 가지고 있는 사람에게서 흔히 나타나며 통상용량에서의 빈도는 % 정도입니다. 대개는 경미한 간기능 이상, 미열, 식욕부진, 간의 통증성 비대 및 비장종대 등을 나타내지만 경우에 따라서는 심한 황달을 동반하는 전격성 급성 황색 위축까지 나타날 수 있습니다. 간기능 이상이 나타난 경우 투약을 중단하면 대부분 회복됩니다. 국립목포병원

23 그밖에 드물게 식욕부진, 오심, 구토 및 철적모구성빈혈 등이 나타날 수 있습니다.
그 외에 어깨, 무릎 및 손가락과 발가락 관절의 관절통이 나타날 수 있는데 대개 치료 개시 후 첫 2개월 내에 주로 발생합니다. 간혹 관절통이 통풍으로 진행하는 경우도 있습니다. 흔하지는 않지만 피부 과민 반응도 나타날 수 있는데 대개는 경미한 홍조 정도로 나타나지만 때로는 광감작에 의해서 일광 노출 부위의 피부가 검붉게 변하기도 하며 이러한 경우 투약을 중단할 필요는 없습니다. 그밖에 드물게 식욕부진, 오심, 구토 및 철적모구성빈혈 등이 나타날 수 있습니다. 국립목포병원

24 피라진아마이드 약의 모양 250,500mg 국립목포병원

25 피라진아마이드 (제조회사별 약모양) 국립목포병원

26 스트렙토마이신 (SM) 세계보건기구에서는 일차약제로 분류되기도 합니다. 과민성 반응이 흔히 나타나는데 대개는 발열 및 피부 발진과 같은 경미한 증세를 일으키지만 간혹 심각한 과민증 혹은 박탈피부염 등이 발생할 수 있습니다. 주사 후에 일시적으로 오심, 두통, 홍조, 구토 및 저혈압이 발생할 수 있으며, 치료개시 후 첫 수주일 내에 혈중 최고 농도에 다다르면 입 주위의 착감각, 마비 혹은 일시적인 현기증 등이 발생할 수 있습니다. 국립목포병원

27 주사약제 이러한 부작용들은 심하지 않은 경우에는 문제가 되지 않지만 간혹 수 만 명에 한 사람 꼴로 쇽으로 인한 사망이 일어날 수 있기 때문에 주의를 요합니다. 그러나, 이것은 불행하게도 피부반응 검사로는 이를 미리 예측할 수 없습니다. 가장 중요한 부작용은 전정와우신경 장애 및 청각 장애인데 노인에게 더 빈발하며 용량에 비례하고 대개는 치료 첫 3개월 이내에 발생합니다. 가끔 처음부터 증상이 심하게 나타날 수 있으나 점진적인 현기증을 호소하는 경우가 더 많으며 간혹 안구진탕증이 동반되기도 합니다. 국립목포병원

28 주사약제 전정신경 장애는 영구적일 수도 있지만 투약을 중단하면 대부분 보상기전에 의해 수주일 내에 증상이 소실됩니다. 연령이 증가할수록 회복이 늦고 예후가 불투명하며 귀머거리가 되는 경우는 매우 드물어서 이미 청각에 이상이 있었던 환자에서만 주로 나타나는 것으로 알려져 있습니다. 또 다른 부작용으로 신장장애가 나타날 수 있으며, 용혈성 빈혈, 재생불량성 빈혈, 무과립구증, 혈소판 감소증 및 낭창양 반응 등이 보고된 적이 있습니다. 국립목포병원

29 약의 모양 국립목포병원

30 파스(PAS, para-aminosalicylic acid)
위장관 부작용이 가장 흔한데 식욕부진, 오심, 구토 및 복부 불쾌감 등이 주로 나타나고 간혹 심한 설사도 나타납니다. 심한 설사가 오래 지속되면 지방변증과 이차적 엽산 결핍증 및 거대적아구성 빈혈을 동반한 흡수장애 증후군이 발생할 수 있습니다. 그밖에 5-10 %에서 전신 과민성 반응이 나타날 수 있으며 드물게는 간독성, 경미한 저프로트롬빈 빈혈증, 용혈성 빈혈 및 혈소판 감소증 등이 가끔 나타날 수 있습니다. 국립목포병원

31 드물게 급성 신부전증이 발생할 수도 있습니다. 또한 파스는 요딘이 갑상선 호르몬에 붙는 것을 방해함으로써 오래 사용할 경우 매우 드물게 갑상선 기능저하증과 갑상선종이 생길 수 있고 과량을 사용하면 가끔 점액부종도 나타날 수 있으며 갑상선종은 투약을 중단하면 없어집니다. 국립목포병원

32 파스 약의 모양 국립목포병원

33 파스 (제조회사별 약모양) 국립목포병원

34 프로치온아마이드, 1321(PTA, prothionamide)
위장장애가 주 부작용인데 식욕부진, 오심, 입안의 금속 맛, 유황 냄새나는 트림, 타액 분비 과다 및 구토 등이 있을 수 있습니다. 약 10 %의 환자에서 독성간염이 생길 수 있으며 심각한 경우는 드뭅니다. 드물게는 심한 알레르기성 피부반응 및 발열이 생길 수 있으며, 간혹 정신장애도 나타날 수 있는데 졸음에서부터 정신병 반응에 이르기까지 다양하며 환각과 우울증이 보고된 예도 있습니다. 국립목포병원

35 기타 저혈당증, 여성형 유방, 월경불순, 발기불능, 여드름, 두통, 탈모증, 경련, 난청, 복시 및 말초신경염 등도 매우 드물지만 나타날 수 있는 것으로 알려져 있습니다.
약의 모양 국립목포병원

36 프로치온아마이드 (제조회사별 약모양) 국립목포병원

37 사이클로세린(CS, cycloserine)
가장 빈발하는 부작용은 중추 신경계의 이상으로 용량과 관계가 있으며 알코올중독, 우울증, 불안, 정신병, 발작 및 신기능 장애가 있는 환자에서 더 빈발합니다. 증상으로는 졸림, 기면, 두통, 현기증, 진전, 반사이상항진, 구음장애, 정신착란, 기억상실, 지남력장애, 불면증, 과자극흥분성, 성격이상, 경련 및 혼수상태 등이 나타날 수 있으며 심한 경우에는 자살하는 예도 있습니다. 국립목포병원

38 사이클로세린 투약을 중단하면 신경 및 정신장애는 보통 속히 회복되나 전부터 정신병의 증세가 있었던 환자가 이 약의 투약에 의하여 악화되었을 경우는 회복이 느릴 수도 있습니다. 그리고 매우 드물게 간염 및 과민성 피부반응이 나타날 수도 있습니다. 국립목포병원

39 사이클로세린 (제조회사별 약모양) 국립목포병원

40 타리비드, 오플로삭신(OFX, ofloxacin)
가장 빈발하는 부작용은 위장관 및 중추신경계 부작용으로 알려져 있으며, 간혹 건염이나 연골염을 일으킬 수 있기 때문에 성장기에 있는 18세 이하의 젊은이에서는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하고 있습니다. 주된 위장관 부작용은 오심, 구토, 복통 등인데 약 2-20 %에서 나타나며 대부분 경미하고 일과성입니다. 국립목포병원

41 오프록사신 중추 신경계 부작용으로는 1-2 %에서 두통 및 불안감이 나타나며 1 % 미만에서 현기증, 불면증, 환각, 조성 반응, 발작, 기면성, 공포증, 이인증 및 우울증 등이 나타나는 것으로 알려져 있습니다. 그리고 간혹 일과성 피부 발진이 생기기도 합니다. 국립목포병원

42 클래리시드(Clarithromycin)
구토, 구역, 소화불량, 복통, 설사 황달, 간염, 간기능장애 두드러기, 피부발적, 알러지 어지러움, 불안, 불면, 정신착란 설염, 구내염, 칸디다증 두통, 드물게 청각상실 국립목포병원

43 아벨록스(Moxifloxacin) 복통, 두통, 무력감, 과민성반응 구역, 설사, 구토, 소화불량, 식욕부진, 간염
어지러움, 불면 , 초조감, 수면장애 빈맥, 고혈압, 드물게는 실신, 부정맥 백혈구감소증, 혈소판 증가증, 빈혈 고혈당, 고지질증 국립목포병원

44 아벨록스 관절통, 근육통, 관절염 이명, 시력이상, 맛손실 질염, 질칸디다증, 신기능손상 발진, 가려움, 두드러기
호흡곤란, 천식 아나피락시양 반응, 아나피락시양 쇽 국립목포병원

45 오구멘틴(Amoxicillin+Clavulanate)
페니실린계 항생제 두통, 경련, 현훈 설사, 구토, 소화불량, 위막성대장염, 간염, 황달 급성신부전, 신기능손상 두드러기, 홍반성발진 약의 모양         국립목포병원

46 마이코부틴(Rifabutine) • Rifampicin에 감수성을 보이는 결핵균뿐 아니라 내성을 보이는 균에도 항균력을 발휘합니다. • M. avium-intracellulare에 대해서는 Rifampicin보다 더 효과적이며, rifampicin 내성인 경우에도 항균력 발휘합니다. • Rifampicin에 비해 다른 약제와의 상호작용이 적습니다. 국립목포병원

47 마이코부틴 관절통, 근육통, 관절염 복통, 흉통, 열 구역, 설사, 구토, 소화불량, 황달 백혈구감소증, 혈소판 감소증, 빈혈
발진, 미각이상, 불면증 뇨의 탈색, 피부의 변색 발작, 지각이상 국립목포병원

48 마이코부틴 약의 모양 국립목포병원

49 크라비트(Levofloxacin) 퀴놀론계 항생제 위장관 부작용: 오심, 구토 경미함
중추신경계 부작용: 현기증,불면증,환각, 조성반응,발작,기면, 공포증, 우울증 아주 드뭄 일과성 발진 18세이하 젊은이, 임산부에서는 사용하지 않는 것이 좋다. 국립목포병원

50 자이복스(Linezolid) Linezolid성분으로 현재 사용하는 약제 중 가장 고가의 약물(비보험) 두통,발열, 구내염
불면, 현기증, 소양감 혈소판 감소증,백혈구 감소증, 호산구 감소증 오심, 소화불량, 복통 고혈압, 간기능이상 국립목포병원

51 약의 복용법(I) 1차약 식전 30분에 리팜핀, 아이나, 피라진아미드, 에탐부톨을 복용합니다.
위장 장애를 호소하는 경우는 분복할 수 있다. 음식물로 인한 흡수가 방해될 수 있습니다. 2차약 주사약의 경우는 매일 1회 먹는 약의 경우는 아침저녁으로 나누어 복용 1차약과 병용하여 복용하는 경우는 1차약은 식전복용, 2차약은 아침, 저녁으로 분복합니다. 국립목포병원

52 약의 복용법(II) 최근 사용 신약 오구멘틴 하루 3회 아벨록스,자이복스 하루1회
클래리시드,크라비트 하루 2회 나누어 복용합니다. 국립목포병원

53 복용의 편의성 중국의 약 포장 형태 하루먹는 약을 한 판에 포장지에 포장 되어 있어 복용의 편의성이 있다. FDC (fixed dose combination):1알에 여러 가지 성분이 들어 있는 약제 국립목포병원

54 결론 약의 부작용은 경미한 것부터 중증의 것까지 다양합니다. 부작용이 발생하였을 경우에 담당 주치의와 상의하여 약의 조절 및 부작용의 극복 방법에 대해 상의하세요. 환자 본인의 판단에 의해 약을 중단하면 결국 약제에 내성을 만드는 요인이 됩니다. 치료를 위해서는 부작용은 불가피합니다. 부작용이 없는 약은 없습니다. 하지만 적절히 잘 조치를 하면 약효를 최대화 할 수 있습니다. 국립목포병원