분화단계세포막단백질 pre-B cell 이전단계 CD19 pre-B cellCD20 mature B-cellCD21 plasma cell 소실됨 3. B 림프구의 분화단계에 따른 세포막 단백질 ∎ CD(cluster of differentiation) ※ CD19 : 성숙 B 세포의 표면에 지속적으로 존재하는항원 (panmarker) 4. 성숙 B cell 의 활성화 ∎ 활성화된 B cell - plasma cell(IgM) 로 분화 - isotype switching 이 일어남 ▪ 항원결합부의 구조에는 변화 없이 isotype 을 결정하는 heavy chain 의 불변부에 변화 (IgM → IgG, IgA, IgE) ▪ 생물학적 활성 (biological activity) 이 다양해진다. - affinity maturation( 항원인식부가 정교해짐 ) - 새로운 isotype 의 Ab(IgG, IgA, IgE) 를 분비하는 plasma cell 로 분화
X. T 림프구 분류표면단백기능 Helper T cellCD4 항원자극에 의해 활성화 되어 B cell 의 분화를 돕고, 전반적인 면역반응조절 (cytokine 을 분비하여 면역반응 조절 ) Cytotoxic T cellCD8 표적세포파괴, 림포카인생성 Suppressor T cellB cell 의 항체생성이나 Tc 의 작용을 억제 ( 면역반응억제 ) 1.T 림프구의 분류 및 기능 ※ T-cell 은 면양혈구와 반응하여 Rosette 를 형성
T-cell receptor diversity The T-cell receptor resembles a membrane-associated Fab fragment of immunoglobulin T-cell receptor ; two different polypeptide chains : T-cell receptor chain (TCR ) : T-cell receptor chain (TCR ) Antigen-biding CDR loop
T-cell receptor diversity is generated by gene rearrangement Human T-cell -chain locus: on chromosome 14 Human T-cell -chain locus: on chromosome 7 -chain genes L, V, J, C -chain genes L, V, D, J, C T-cell receptor gene segments: by recombination signal sequences, RAG complex, DNA-modifying enzymes
The RAG genes were key elements in the origin of adaptive immunity RAG gene on 11 chromosome? Transposon - transposase
SCID (severe combined immunodeficiency disease) : by an absence of RAG proteins Omenn syndrome : missense mutation of RAG gene RAG protein with partial enzymatic activity Candida albicans
2. T 세포 수용체 (TCR) ∎ 세포표면에 부착된 두 개의 polypeptide chain 인 α-chain 과 β-chain 으로 구성 ∎ 항체와 마찬가지로 가변부와 불변부로 이루어져 있다. α-chain - α-chain 의 가변부는 V(variable), J(joining) 로 구성 β-chain - β-chain 의 가변부는 V, J, D(diversity) 로 구성 ∎ TCR 은 CD3 과 함께 T-cell 표면에 발현된다. - CD3: 세포 내 신호전달자로 작용
Expression of the T-cell receptor on the cell surface requires association with additional proteins T-cell receptor complex - TCR : , + charge - CD3 : ) - charge - : intracellular signaling molecules
The two classes of MHC molecule present antigen to CD8 and CD4 T cells, respectively : T cells fall into of two classes (CD4 or CD8) CD4 T cells (helper T cell): extracellular infection Bacteria CD8 T cells (cytotoxic): virus : intracellular pathogens
3. TCR 의 특이성 ∎ T-cell 은 original Ag 를 인지할 수 없다. - 세포내 처리과정을 거쳐 MHC 에 담겨진 Ag 을 인식 ∎ 이때, TCR 은 MHC 에 담겨진 항원만을 인식하는 것이 아니라 MHC 와 Ag 을 함께 인지 ∎ 항원과 MHC 모두 TCR 의 antigen-binding site 에 상보적이어야 인지가능
4. CD4+ T 세포 활성에 요구되는 신호 ∎ 세포활성에 요구되는 신호 - Ag fragment-MHC class Ⅱ complex 와의 binding - T-cell 의 co-stimulatory molecule 과 상응하는 ACP recetor 와의 binding - 결합의 안정성을 높이기 위한 T-cell 표면의 adhesion molecule(CD4) 과 상응하는 ACP receptor 와 binding ∎ T-cell 이 MHC-Ag complex 와 binding 하여 활성화되기 위해서는 활성촉진자의 작용이 필요 ∎ 특이적인 신호와 활성보조신호가 모두 작용해야 T-cell 이 활성화된다.
5. T-cell 에 항원을 제공하는 세포 (APC) ∎ Dendritic cell ∎ Macrophage ∎ B-cell 6. 흉선 내 T 세포분화 및 흉선선별
7. T-cell 활성화 과정
면역조절 세포성 면역작용 내에서 협조 T 세포의 역할 활성화된 TH1 cell( 각종 Cytokine 분비 ) IFN-γ & CD40LFasL or TNF-βIL-2IL-3 + GM-CSFTNF-α & TNF-βCXCL2 대식세포의 세포내 세균 소화를 촉진 만성적으로 감염된 대식세포를 죽이거 나 건강한 대식세 포에 의해 파괴된 세균분해산물을 방 출 T-cell 의 증식을 유 도하여 effector T- cell 의 수를 증가 시킴 골수 내 대식세포 분화를 유도 감염부위 혈관으로 의 대식세포 부착과 이동을 유도하기 위 해 혈관내피세포를 활성 화학주성을 이용하 여 감염부위로 대 식세포를 끌어들임
항원처리 및 제공