NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY Cordyceps Sinensis NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY (주)엔에스케이텍 / Natural Science Korea Technology 서울 성북구 하월곡동 39-1 한국과학기술연구원 신산업창업벤처 972D

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 사업요약 -1 (Summary) 1. Cordyceps Sinensis란? Cordyceps Sinensis는 중국에서 불로장생의 신비한 영약으로 알려저 왔으며 중국의 서장, 원난, 청해.사천을 비롯해 티베트등 해발 3000-6000미터의 고원지대에서 서식하는 까다로운 생육조건과 작은 크기 때문에 절대 수가 한정돼 있는 버섯으로 구입이 매우 어려운 품목이다. 세계적으로 최고의 약용성을 인정받는 자연산 동충하초의 종류는 중국 학명이 Cordyceps sinensis가 유일한 것으로 학계에 보고되어 있다. 국제적으로 Cordyceps Sinensis는 약용성이 뛰어나고 효능 효과가 탁월해 의약품으로 지정되어 있다. 2. Cordyceps Sinensis 인공재배 성공 Cordyceps Sinensis는 식품, 의약으로 구분되어 연구 개발하고 있고 현재까지 Cordyceps Sinensis의 인공재배기술은 성공하지 못하였지만 NSKT는 야생 Cordyceps Sinensis 에서 균주를 분리하여 무균 균사체 개량 균주로 Cordyceps Sinensis의 인공재배를 성공하였다. NSKT의 동충하초 관련기술 개요 Cordyceps Sisensis 특별균종(Strain)을 분리하여 그 중 우량균종인C251, C185C를 (종균개량)이용한 대량 재배 원천기술을 보유하고 있다. 3. Cordyceps Sinensis핵심은 “Cordycepin” Cordyceps Sinensis의 약용성분의 핵심은 Cordycepin(3’-deoxyadenosin)이라는 핵산 유사물질로 항생물질이면서 면역증강물질이며, 장내 유해균인 C,Pringer에 대하여 생육저해작용이 우수하고 인간의 고형 암주에 대한 세포독성이 뛰어난 항 면역물질을 말한다. Cordycepin의 구조는 핵산물질인데 deoxyadenosin의 구조와 유사하며 세포의 유전자 정보에 관여하면서 저하된 면역기능을 활성화하고 정상세포가 암세포로 돌연변이 되는 것을 방지하는 작용을 하며, 다당체는 면역기능을 증강시키는 역할과 암을 억제하는 기능 등 인체의 모든 시스템에 긍적적인 작용을 한다. 4. KIST[발급번호:KAA0901A202]로 부터 “Cordycepin” 함량인증 인공재배한 Cordyceps militaris 품종은 Cordycepin함량이 0.014%~0.037%, 자연산 Cordyceps Sinensis 의 Cordycepin함량은 0.01% 수준이나 NSKT에서 인공재배한 Cordyceps Sinensis의 Cordycepin함량은 0.0581% [KIST]로서 효능이 100배 이상 이다.

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 사업요약 -2 (Summary) NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 5. “Cordycepin” 국제시세 - 878,000원(SIGMA,2012. 1. 6)/ 100mg 현재 코디세핀의 글로벌 가격은 878,000원(SIGMA,2012. 1. 6)/ 100mg 에 거래되고 있으며, 탁월한 약리작용과 효용성 때문에 미국, 일본, 영국, 네델란드, 중국 등 에서는 항암, 에이즈치료 치료에 대한 연구논문을 발표 치료의약품, 특수 건강기능식품으로 개발했으며 이와 관련된 학계의 발표 논문는 수십 편에 이르고 있다. Cordycepin추출 시 인공재배 Cordyceps Sinensis 1kg에서 581.10mg 이상 추출 가능 6. 의약계의 화두 “생약과 바이오신약” “화학의약품 개발은 갈수록 어려워지고 바이오는 플레이어가 너무 많다. 돌파구는 천연물이다." 천연물신약 시장을 잡기 위한 전 세계 제약업체들의 경쟁 속에 천연물 신약은 전체 의약품 시장의 20% 정도를 차지하며, 2020년 세계 시장 규모가 100조 원에 달할 것이라는 보고되었다. 7. 안티에이징업계의 새로운 패로다임 “Cordycepin” 건강기능식품회사인 미국의 Pharmanex 사에서 2011년 10월에 출시한 Ageloc"R2“의 주성분중이 “Cordyceps Sinensis”에서 추출한 생리활성물질을 원료로한 제품을 시장에 출시 하였다. Pharmanex사는 “이 제품( loc"R2“)으로 안티에이징 업계에서 ‘애플’과 같은 존재가 될 것”이라고 장담하였다. 타사 (Ageloc"R2“제품에는 Cordyceps Sinensis의 주요 성분인 Cordycepin의 함량이 극히 미량이기에 표기되어 있지 안음) 8. 추진전략 – 원료생산, Cordycepin 추출, 제품 개발(의약품, 건강기능식품 등), 동충하초 오리사료 생산 NSKT는 한국과 중국에서 Cordyceps Sinensis를 대량으로 인공 재배하여 원료물질을 수출 공급하고, 가공제품(건강기능식품, 의약품, 등)및 사료(제품생산의 부산물인 Cordyceps Sinensis의 슬러지를 활용한 오리사료)생산, 판매하며, Cordycepin추출 시스템을 도입하여 Cordycepin을 공급하는 글로벌시장으로 진출할 계획이다.

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 사업요약 -3 (Summary) NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 1. Cordyceps sinensis재배 및 가공품 생산을 위한 주요시설 1. Cordyceps sinensis 재배농장 및 설비시설 구축 [월 생산량100t 규모의 생산시설] 2. 폐타이어, 생활폐기물, 산업화학폐기물 등 건류 소각로 시설도입 - Cordyceps sinensis 생산 및 가공에 필요한 에너지 공급[에너지 자가생산] 3. Cordycepin 추출시설 도입 4. 친환경 생산시스템 도입 2. 핵심사업 핵심사업 cordycepin추출(항암물질) Cordyceps sinensis 생산 사료공급(농민)

CONTENTS 500. 사업추진 전략 300. Cordycepin 100. 세계 의약산업 현황 1-1. 천연생약과 바이오신약이 대세 1-2. 현대의약의 큰 물줄기 ”바이오 신약” 1-3. 현대의약의 큰 물줄기 “천연물 신약” 200. Cordyceps Sinensis 2-1. “Cordyceps Sinensis” 주요성분 2-2. “Cordyceps Sinensis”의 생리활성 연구 논문 2-3. “Cordyceps Sinensis” 임상실험 결과-1 2-4. “Cordyceps Sinensis” 임상실험 결과-2 300. Cordycepin 3-1. “Cordycepin” 약리작용 3-2. “Cordycepin”약리작용 연구논문 3-3. NSKT인공재배- Cordycepin 함량분석 3-4. “Cordycepin” 거래 및 가격 3-5. 관련 시장 동향 400. NSKT “Cordyceps Sinensis”인공재배 기술현황 4-1. 자연산과 당사 인공재배 “Cordyceps Sinensis 의 성분비교 4-2. 인공재배 “Cordyceps Sinensis”의 성분분석표 4-3. 동질성 실험IR [중국 운남대학교] 4-3. 동질성 실험IR [KIST] 500. 사업추진 전략 5-1. 4P 전략 5-2. SWOT 분석 5-3. 수익추정 자료 관련특허 농장시설 개념도

CONTENTS 100. 세계 의약산업 현황 1-1. 천연생약과 바이오신약이 대세 1-2. 현대의약의 큰 물줄기 ”바이오 신약” 1-3. 현대의약의 큰 물줄기 “천연물 신약”

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 100 세계 의약산업 현황 1-1. 천연생약과 바이오신약이 대세 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 1. 의약계의 화두 “생약과 바이오신약” 최근의 의학계의 화두라면 생약과 바이오신약 이다. 바이오시밀러의 경우 삼성의 10대 신 성장산업으로 선정되어 송도에 추진 중이고 LG를 비롯한 대기업들까지 속속 참여하고 있다. 2. 글로벌 전략 “생약이 대안이다.” 생약의 경우 대부분의 제약회사들이 참여하고 있으며, 합성신약의 한계를 극복할 수 있는 대안으로 부상하고 있다. 3. 안티에이징 업계의 “애플”을 장담한 “Pharmanex” 제품의 원료물질은 Cordyceps sinensis 추출물 건강기능식품회사인 미국의 Pharmanex 사에서 2011년 10월에 출시한 Ageloc"R2“ 주성분중이 “Cordyceps Sinensis”에서 추출한 생리활성물질인 “Cordycepin”을 원료로한 제품을 시장에 론칭 하였다. Pharmanex사는 “이 제품(Ageloc"R2“)으로 뉴스킨은 안티에이징 업계에서 ‘애플’과 같은 존재가 될 것”이라고 장담하였다. (Ageloc"R2“제품에는 Cordyceps Sinensis의 주요 성분인 cordycepin의 함량이 극히 미량이기에 표기되어 있지 안음) 4) 의약산업의 지속적 성장과 시대흐름에 따른 신약개발 추세 세계 의약산업 시장은 2004년 5,400억 달러 2007년 7,700억 달러 규모로 성장하였고, 2020년에는 1조 3,000억 달러까지 성장예측. 전통의약품 (Traditional Products) 바이오신약 (Targeted Treatment Solution) 유전자기반 신약 (Gene-based Products) 1980 1990 2000 2010 2020 출처:IBM Phara 2010, 2004, 삼성경제연구원 천연생약 (Natural herbal) 합성신약 (High Density Products) <시대흐름에 따른 신약개발 추세>

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 100 세계 의약산업 현황 1-2. 현대의약의 큰 물줄기“바이오 신약” NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 1. 현실이 된 미래산업 “바이오 산업” 2. 바이오 신약 산업의 활성화=원료산업의 활성화 바이오산업은 DNA, 단백질, 세포 등의 생체물질을 활용한 생명공학기술로 미래 트렌드에 부합하는 제품 및 서비스를 생산하는 산업 ◦ 다가올 미래 트렌드(고령화, 지구온난화, 삶의 질 향상, 컨버전스 등)에 맞추어 건강하게 오래 살고자 하는 인간의 기본욕구를 충족하고, 바이오매스를 활용한 저탄소 녹색성장. 바이오신약산업은 첨단 과학이 결합된 지식기반 산업으로 기초 원천기술 연구에 대한 의존성이 커서, 초기에 장기간의 연구개발(R&D)투자가 필요한 고위험 고수익(High Risk & High Return)의 특성을 내포하지만 초기 투자(Initial Lag Phrase) 기간이 오래 걸리는 반면에 그에 따라 수반되는 원료산업 활성화, 연구인력 채용 등 연관 산업에 긍정적인 효과를 주는 등 투자효과가 큰 것으로 분석 분 야 개 념 시장규모 전망(억 달러) 2008년 2015년 바이오 의약(제약) 유전자, 단백질 등 생체물질로 만든 약물로 치료제, 백신 개발 1,080 2,000 바이오연료 바이오 매스를 분해･변환하여 만든 연료로 옥수수 등이 원료 260 460 체외진단 유전자, 혈액 등을 채취하여 질병여부를 진단하는 기기 및 시약으로 간염, 에이즈, 암 등 1천여 개 질병 진단 290 400 * 자료 : 삼성경제연구소 바이오 신약 이란? 바이오의약품은 유전자재조합, 세포융합, 세포배양 등 생명공학 기술(Biotechnology)을 이용하여 생산되는 호르몬제제, 혈액관련제제, 항암제, 항생제, 성장인자 등의 치료제와 백신, 진단약등을 일컫는다.

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 100 세계 의약산업 현황 1-3. 현대의약의 큰 물줄기“천연물 신약” NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 1. ‘100조' 천연물신약 시장을 잡아라 화학의약품 개발은 갈수록 어려워지고 바이오는 플레이어가 너무 많다. 돌파구는 천연물이다." 천연물신약 시장을 잡기 위한 전 세계 제약업체들의 경쟁이 뜨겁다. 천연물신약은 전체 의약품 시장의 20% 정도를 차지하며, 2020년 세계 시장 규모가 100조 원에 달할 것 세계 1위 제약사 화이자는 2006년 식물과학연구소를 설립해 신약후보물질을 발굴하기 위해 애쓰고 있고 머크, 릴리 등 유수의 다국적제약사들의 움직임도 빠르다. GSK는 아예 천연물신약 벤처社를 인수했다. 한국지경부는 천연물신약을 미래산업 선도기술 중 하나로 채택했으며, 보건복지부는 천연물 신약연구개발 촉진계획을 수립했다. 2. 의약개발의 패러다임이 급변 - 안전성이 입증된 천연물의약의 큰 성장 천연물이란 자연계에 존재하는 동/식물, 미생물과 이들의 대사산물을 포함하는 매우 넓은 의미의 개념으로서 예로부터 경험적으로 질병의 예방, 치료에 사용하면서 자연스럽게 약용자원으로 역할을 해 왔다. 특히 식물자원은 동서양을 막론하고 의약용 소재로서 사용한 역사가 오래되어 풍부한 임상적 경험을 가지고 있고, 다양한 식물자원을 1차적인 의약품으로 여전히 사용하고 있어 그 자체로서 의약품일 뿐만 아니라 식물자원의 활성물질을 이용한 신약개발에 있어서도 중요한 원천소재 역할을 하고 있다. 최근 들어 세계적으로 의약개발의 패러다임이 급격히 변화되고 있다. 인구 고령화로 인한 성인병 및 만성질환이 증가하고 있으며 의약시장도 삶의 질 향상을 위한 질환예방적 개념에 비중이 커져서 만성질환을 포함한 노화억제, 암/만성질환/성인병 등의 예방과 치료에 임상경험과 안전성이 입증된 전통의약과 이에 기반한 천연물의약의 큰 성장이 기대되고 있다.

CONTENTS 200. Cordyceps Sinensis 2-1. “Cordyceps Sinensis” 주요성분

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 200 Cordyceps Sinensis 2-1. “Cordyceps Sinensis” 주요성분 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY Cordyceps Sinensis 성분에는 코디세핀, 데옥시아데노신 3’-deoxyadenosin, 코디세픽 폴리사카라이드, 코디세픽산, 아미노산, 비타민 전구체 등이 있다. Cordycepic Acid (Mannitol) Amino Acid Cordycepin Polysaccharides Vitamin 코디세핀 천연 항생재, 면역증강물질 아미노산 생리활성물질 비타민 전구체 생리활성물질 코디세픽 산(만니톨) 혈관확장물질 코디세픽 폴리사카라이드 면역증강물질, 생리활성물질

Cordyceps Sinensis 200 2-2.“Cordyceps sinensis”의 생리활성 연구논문 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 신체 시스템에서 Cordyceps sinensis의 항노화 연구 결과 Following are results of anti-aging studies of Cordyceps sinensis on various body systems. 작용 연구 결과(results ) 연구논문 참조(Cordyceps References) Cellular ATP 세포의 에너지 대사작용 스테로이드 호르몬의 생산을 촉진하여 성 기능을 향상시키고 피로회복 작용이 있으며 스트레스에 대한 저항을 높여준다. Cordyceps improves sexual function (1) and is traditionally used for fatigue (2) 1.Yang WZ, Deng Xa, Hu W.  1985.  Treatment of sexual hypofunction with Cordyceps sinensis.  Jiangxi Zhongyiyao. 5: 46-47. 2.Manabe N, Sugimoto M, et al.  1996.  Effects of the mycelial extract of cultured Cordyceps sinensis on in vivo hepatic energy metabolism in the mouse.  Jpn. J. Pharmacol. 70:85-88. Hepatic system (the liver) 간기능 시스템 쿠퍼 세포 기능을 활성화 및 간장에 글루타티온 퍼옥시데이즈을 증가, 알부민 플라즈마를 발생, 염증과 간 섬유증을 억제 Cordyceps activates Kupffer cell function, increases SOD and glutathione peroxidase in the liver, raises plasma albumin, and inhibits inflammation and liver fibrosis (2-5). 3.Nakamura K, Yamaguchi Y, Kagota S, et al. 1999.  Activation of in vivo Kupffer cell function by oral administration of Cordyceps sinensis in rats.  Jpn. J. Pharmacol. 79: 505-508 4.Liu P, Zhu J, Huang Y, Liu C.  1996.  Influence of Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. and rat serum containing same medicine on IL-1, IFN, and TNF produced by rat Kupffer.  China J. Chin. Materia Medica. 21: 367-69. 5.Zhu JL, Liu C.  1992.  Modulating effects of extractum semen Persicae and cultivated Cordyceps hyphae on immuno-dysfunction of in-patients with post-hepatitis cirrhosis.  Chung-Kuo Chung His I Chieh Ho Tsa Chih. 12:207-09. Cardiovascular system 심장혈관 시스템 혈소판 응집을 억제함으로써 혈전의 생성을 방지하며, 고지혈증에 의한 부정맥 유발감소 Cordyceps inhibits thrombus formation, hypotensive, mildly inhibits platelet aggregation, vasodilation, reduces heart rate, reduces arrhythmia induced by aconitine, and is hypolipidemic (6-9). 6.Feng MG, Zhao QG, Feng GH.  1987.  Vasodilating effect of cultured Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. mycelia in anesthetized dogs.  Bull. Chin. Materia Medica.  12: 41-45. 7.Ikumoto T, Sasaki S, Namba H, et al.  1991.  Physiologically active compounds in the extracts from tochukaso and cultured mycelia of Cordyceps and Isaria.  J. Pharm. Soc. Jpn.  111: 504-509. 8.Zhao Y.  1991.  Inhibitory effects of alcoholic extract of Cordyceps sinensis on abdominal aortic thrombus formation in rabbits.  Chin. Med. J.  71: 612-615. 9.Mei QB, Tao JY, et al.  1989.  Anti-arrhythmic effects of Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc.  China J. Chin. Materia Medica.  14: 616-618 mmune system 면역시스템 조절 세포 면역 기능, 체액성 면역 기능 항진을 억제, 시클로포스파미드에 의한 NK 세포의 억제를 방지, T 세포를 보호하며 생존 시간을 연장하고, 비장 중량을 증가 Cordyceps modulates cellular immune function, inhibits humoral immune hyperfunction, prevent inhibition of NK cells by cyclophosphamide, protects T helper cells from immunosuppression effects of prednisolone acetate and cyclophosphamide, prolongs allograft survival time, and increases spleen weight (10-12). 10.Chen GZ, Chen GL, Sun T, Hsieh GC, Henshall JM.  1991.  Effects of Cordyceps sinensis on murine T lymphocyte subsets.  Chin. Med. J. 104:4-8. 11.Zhu XY, Yu HY.  1990.  Immunosuppressive effect of cultured Cordyceps sinensis on cellular immune response.  Chin. J. Modern Developments Traditional Med. 10: 485-87. 12.Zhang Z, Xia SS.  1990.  Cordyceps sinensis-I as an immunosuppressant in heterotopic allograft model in rats.  J. Tongji Med. Univ. 10:100-103. Endocrine system 내분비 시스템 신경전달물질의 물질대사에 영향을 주는 코르티코스테로이드는 생산 증가 및 골수를 자극하여 조혈 작용. Cordyceps increases corticosteroid production (differently than ACTH) and stimulates bone marrow hematogenesis function (13-14). 13.Chen DM.  1987.  Platelet hemopoiesis and ultrastructure observations in mice treated with natural Cordyceps sinensis and its cultured mycelia.  Bull. Chin. Materia Medica. 12: 47-49. 14.Li Y, Chen GZ, Jiang DZ.  1993.  Effect of Cordyceps sinensis on erythropoiesis in mouse bone marrow.  Chin. Med. J. 106: 313-16. Malignant cells 악성세포 복수암 등에 대한 방어 작용 Cordyceps inhibits Ehrlich ascites carcinoma, Meth A fibrosarcoma, K562, Jurkat, WM-1342, HL-60, and RPMI-8226 cell lines, and promotes differentiation (10,11,15-17). 15.Zhang Z, Xia SS.  1990.  Cordyceps sinensis-I as an immunosuppressant in heterotopic allograft model in rats.  J. Tongji Med. Univ. 10:100-103. 16.Chen GZ, Chen GL, Sun T, Hsieh GC, Henshall JM.  1991.  Effects of Cordyceps sinensis on murine T lymphocyte subsets.  Chin. Med. J. 104:4-8. 17.Zhu XY, Yu HY.  1990.  Immunosuppressive effect of cultured Cordyceps sinensis on cellular immune response.  Chin. J. Modern Developments Traditional Med. 10: 485-87.

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 200 Cordyceps Sinensis 2-3. 임상실험 결과-1 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY Cordyceps Sinensis 임상결과 병 명 치료율(%) 음용일수 성기능저하 64.1 40일 심장병 90.5 30일 부정맥 74.4 14일 고혈압 76.2 1~2개월 폐병 80.0 60일 B형 간염 78.5 간경화 68.0 90일 악성 암 93.0 기관지염 94.2 당뇨 86.9 혈소판 감소증 89.8 백혈병 85.7 비염 류마티스 관절염 82.0 이명 90.0 출처:现代中国研究的临床试验数据

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 200 Cordyceps Sinensis 2-4. “Cordyceps Sinensis” 임상실험 결과-2 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY NSKT가 인공재배한 Cordyceps sinensis의 심폐기능보호효과 연구 호흡기 질환의 주요발생 원인 및 IL-12의 역할 (ref: Nat. Immunol. 2001, vol 2, 102-7) 알러젠 과민면역반응/염증반응 천식/기관지염등 호흡기 질환 IL-12의 기능: -생체내 과다 면역 반응 억제 -외부 침입 병원체에 대한 면역 기능 증진 NSKT의 CK-270, CK-185 Cordyceps sinensis배양 균사체와 자연산 Cordyceps sinensis의 IL-12 발현증가도 비교 1. ΦX174/HaeIII marker 2. control 3. CK 185 추출물 4. CK 270 추출물 5. 자연산 동충하초 추출물 6. control 7. CK 185 추출물 8. CK 270 추출물 9. 자연산 동충하초 추출물 1. ΦX174/HaeIII marker 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 p35 IL12 p40 IL12 beta-actin -생쥐에서 채취한 Splenocyte세포배양에 추출물 처리후 IL-12유전자발현 증가현상을 RT-PCR로 측정 -중국의 대표적인 전통적 천식/기관지염 치료제인 자연산 동충하초와 비교하여 당사의 인공배양한 균사체중 CK-185는 유사치, CK-270은 4배 가까운 IL-12발현 증가를 보여줌. 이는 NSKT의 인공배양 균사체가 자연산과 유사 혹은 월등한 약리 기능을 가질 수 있음을 시사. Data from 양범석 박사, KIST 책임 연구원

CONTENTS 300. Cordycepin 3-1. “Cordycepin” 약리작용 3-3. NSKT인공재배- Cordycepin 함량분석 3-4. “Cordycepin” 거래 및 가격 3-5. 관련 시장 동향

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 300 Cordycepin 3-1. Cordycepin 약리작용 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 코디세핀은 단백질 키나제 활성을 억제할 수 있고 Glycosyl nucleoside phosphorylase 의 균열을 억제하여 체액 면역에 대해 조절작용을 한다. 면역 조절작용 체내 실험 연구에 의하면 코디세핀은 TdT+백혈병을 억제하는 기능이 있음을 분석해 냈다. 코디세핀은 일종의 Adenosine deaminase억제제로서 Terminal deoxynucleotidyl의 음성 백혈 병세포(TdT-)에 대해 억제작용을 한다. . 백혈병 억제기능 Anti-viral Anti-bacteria Leukemia inhibitory Inhibit inflammation Tumor suppression Immune regulatory 연구에 의하면 코디세핀은 NO산물의 산생을 억제할 수 있다. 코디세핀은 염증으로 인한 관련 물란증을 치료하는 약품으로 될 수 있다. 염증 억제기능 코디세핀은 Broad-spectrum antimicrobial작용이 있으며 Virus RNA의 합성을 억제할 수 있다. Bacillus subtilis 및 Bird Mycobacterium tuberculosis에 대해 모두 억제 작용이 있다. HIV-I형 바이러스에 대해서도 살상 작용이 있다. . 항균, 바이러스 억제기능 코디세핀의 종양세포 RNA에 대한 억제작용은 이미 증명되었으며 코디세핀은 관련 효소의 활성에 대한 억제를 통해 종양형성을 억제한다. 여러가지 실체 악성 종양에 대해 매우 강한 억제작용을 한다. 암세포 억제기능 대부분의 임상자료는 중국에서 개발한 Paecilomyces hepiali(CS-4 균주라고 불린다) 및 Cephalosporium sinensis의 곰팡이 발효균주에 기초

연구 결과(Research Results) 연구논문 참조(Cordyceps References) 300 Cordycepin 3-2.“Cordycepin”약리작용 연구논문 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY Cordycepin의 약리작용에 대한 연구 결과 Following are results of fundamental studies of Cordycepin. 작용 연구 결과(Research Results) 연구논문 참조(Cordyceps References) Anti-viral 항바이러스 포진 바이러스를 구조를 단순하게하고 , 뇌염 바이러스, 인플루엔자 바이러스의 복제 억제 Inhibits the replication of western equine encephalitis virus (1), herpes simplex virus (2, 3), and influenza virus (4) 1.Hashimoto K, Simizu B.  1976.  Effects of Cordycepin on the eplication of Western Equine Encephalitis virus.  Arch. Virol. 52(4): 341-5. 2.de Julian-Ortiz JV, Galvez J, et al.  1999.  Virtual combinatorial syntheses and computational screening of new potential anti-herpes compounds.  J Med Chem.  42(17): 3308-14. 3.Becker Y, Olshevsky U.  1973.  Inhibition of Herpes simplex virus replication by Cordycepin.  Isr J Med Sci.  9(11): 1581-5. 4.Hahy BW, Cox NJ, et al.  1973.  Multiplication of influenza virus in the presence of Cordycepin, an inhibitor of cellular RNA synthesis.  243(127): 172-4. Anti-bacterial 항균 장내 비피더스균의 성장에 악영향을 주지 않으면서 설사를 유발하고 결장에 치명적인 염증을 야기하는 클로스트리듐 디피실의 성장을 억제 Inhibits growth of Clostridium spp. without adverse effects on the growth of Bifidobacterium spp.(5) 5. Ahn YJ, Park SJ, et al.  2000.  Cordycepin: Selective growth inhibitor derived from liquid culture of Cordyceps militaris against Clostridium spp.  J Agric Food Chem.  48(7): 2744-8. Anti-fungal 항 곰팡이 위장관, 비뇨생식기, 내분비계, 신경계, 면역계의 광범한 이상 증상을 일으키는 칸디다 알비칸스와 칸디다 krusei 를 억제. Inhibits Candida albicans and Candida krusei (6) 6.Sugar A, McCaffrey R.  1998.  Antifungal activity of 3’-deoxyadenosine (cordycepin).  Antimicrob Agents Chemother.  42(6): 1424-27. Immune-regulatory 면역체계 조절  암세포증식을 돕는 인텔루킨2의 억제 및 면역활성물의 생산에 관여하는 인텔루킨10의 생산을 최대로 높여준다. Up-regulates Interleukin-10 production and inhibits Interleukin-2 production (7) 7.Zhou X, Meyer CU, et al.  2002.  Effects of Cordycepin on interleukin-10 production of human peripheral blood mononuclear cells.  Eur J Pharmacol.  453(2-3): 309-17. Apoptotic 자살세포 유도 백별병과 관련하여 이상변이를한 세포(암세포)를 제거하는(자살)  일을 담당하는 apoptosis를 유도 Induces apoptosis in ADA-inhibited TdT-positive leukemia cells (8-10) 8.Koc Y, Urbano AG, et al.  1996.  Induction of apoptosis by Cordycepin in ADA-inhibited Tdt-positive leukemia cells.  Leukemia.  10(6): 1019-24. 9.Hahy BW, Cox NJ, et al.  1973.  Multiplication of influenza virus in the presence of Cordycepin, an inhibitor of cellular RNA synthesis.  243(127): 172-4. 10.Wu WC, Hsiao JR, Lian YY, Lin CY, Huang BM. The apoptotic effect of cordycepin on human OEC-M1 oral cancer cell line. Cancer Chemother Pharmacol 2007; 60: 103 -111. Radiation damage enhancement 방사선치료로 손상된 세포의 면역보강 작용 X선 치료로 인한 DNA손상 억제 및 세포면역 보강 Inhibits the repair of X-ray induced DNA damage (11-14) 11.Robertson JB, Williams JR, Little JB.  1978.  Enhancement of radiation killing of cultured mammalian cells by Cordycepin.  Int J Radiat Biol Relat Stud Phys Chem Med.  34(5): 417-29. 12.Hiraoka W, Tanabe K, et al.  Metabolic effects of 3’-deoxyadenosine (cordycepin) and 2-halo 3’-deoxyadenosine on repair of X-ray induced potentially lethal damage in Chinese hamster V79 cells.  Radiat Res.  114(2): 231-9. 13.Hiraoka W, Kuwabara M, Sato F.  1990.  Effects of 3’-deoxyadenosine (cordycepin) on the repair of X-ray induced DNA single- and double-strand breaks in Chinese hamster V79 cells.  J Radiat Res (Tokyo).  31(2): 156-61. 14.Yokoiyama A, Kada T, Kuroda Y.  1992.  An inhibitor of potentially lethal damage (PLD) repair reduces the frequency of gamma-ray-induced mutation in cultured Chinese hamster V79 cells.  Mutat Res.  268(2): 247-54.

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 300 Cordycepin 3-3. NSKT인공재배- Cordycepin 함량분석 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 자연산 및 인공재배 Cordycepin함량 비교- Cordycepin함량 0.0581% [KIST] 인공재배 Cordyceps militaris는 Cordycepin함량이 0.014%~0.037%, 자연산 Cordyceps sinensis는 0.01% 수준임 본사에서 인공재배한 Cordyceps Sinensis의 cordycepin함량은 0.0581%[581.10mg/kg] 인공재배 Cordyceps Sinensis의 Cordycepin 함량 581,10mg/kg ppm = parts per million 1ppm = 1mg /1kg

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 300 코디세핀 (Cordycepin) 3-4. 코디세핀 거래 및 가격 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 1. Cordyceps sinensis “Cordycepin” 국제가격 의약적 용도에 사용되는 cordycepin은 Cordyceps sinensis에서 추출되는 물질로만 인정되며, 공식적인 cordycepin의 유통은 SIGM사에 의해서 이루어 지며, SIGMA사의 홈페이지에서 변동 국제가격을 확인할 수 있다. Cordyceps sinensis는, 중국의학에서 최고의 안티 에이징 물질 중 하나로 최고의 명성을 가지고 있으며, 현대의 의학적 연구결과 인체의 거의 모든 시스템에 안티 에이징 효과를 보였다. 전통적으로, Cordycepin은 Cordyceps millitaris 아니라 Cordyceps sinensis 추출물에서 발견되었습니다. The Cordyceps mushroom, Cordyceps sinensis, has the reputation of being one of the best anti-aging materials in Traditional Chinese Medicine. Modern research has shown its anti-aging effects on virtually all systems of the human body. Traditionally, Cordycepin has only been found in extracts from Cordyceps millitaris and not in Cordyceps sinensis. 2. Cordycepin 국제가격 검색 http://www.sigmaaldrich.com /catalog/ProductDetail.do?lang=ko&N4=C3394|SIGMA&N5=SEARCH_CONCAT_PNO|BRAND_KEY&F=SPEC 1.cordycepin 글로벌 가격 100mg = 878,000원(2012년 1월 13일 기준) 2. cordycepin 추출 시 인공재배한 Cordyceps sinensis 1kg에서 581mg 추 가능 (KIST[발급번호:KAA0901A202] 분석기준)

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 300 코디세핀 (Cordycepin) 3-5. 관련 시장 동향 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 1. Cordycepin 시장 잠재력(중국) 2010년 중국의 보건품 매출액은 81억 달러로서 미국 일본에 이어 3위, 그 중 면역력을 제고하는 인삼류 제품이 5억 달러 이상, Ganoderma lucidum(영지)류 재품이 23억 달러 임. 중국에서 최고의 건강식품으로 인정받고 있는 천연 Cordyceps sinensis는 자원의 결핍으로 생산의 한계가 있으며, 인공재배 기술의 발전에 따른 cordycepin관련 제품의 잠재력은 거대할 것으로 예상 된다. 2. 종양억제 약품시장의 규모성장에 따른 Cordycepin 종양억제약품수요가 급증 2010년 글로벌 종양억제 약품 시장규모는 120억 달러 초과, 그 중 식물성 약품시장 점유율이 41%를 차지 함 2008년 글로벌 급성 백혈병 치료약품 매출액은 15억 달러, 연평균 16% 2008년 중국 종양억제약품 매출액은 58.45억 위안, 2007년에 비해 67%증가, 2003~2008년 종양억제 약품 연간 증가율은 42.7% 달한다. 종양억제약품은 중국시장에서 증가속도가 빠른 품목이며, 이와 같은 종양억제약품시장의 고속 성장에 따라 코디세핀 종양억제약품수요가 급증하고 있다. 3. Cordycepin을 통한 글로벌시장 진출 Cordycepin함량이 비교적 낮은 Cordyceps militaris개발약품도 동충하초라는 명목하에 단일제품 매출기록(2011년 1,000억 원/년)을 돌파, 이미 수많은 임상실험을 통해 핵심성분인 cordycepin약리작용이 이미 검정 되었기에 cordycepin함량이 명시된 의약품과 건강기능식품을 생산, 글로벌시장 진출

CONTENTS 400. NSKT “Cordyceps Sinensis”인공재배 기술현황 4-3. 동질성 실험IR [중국 운남대학교] 4-3. 동질성 실험IR [KIST]

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 400 NSKT “Cordyceps Sinensis”인공재배 기술현황 4-1. 자연산과 당사 인공재배 Cordyceps Sinensis의 성분비교 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 시료제조: NSKTech 시료제조시기: 2001년2월 성분검사: 중국운남대학

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 400 NSKT“Cordyceps Sinensis”인공재배 기술현황 4-2. 인공재배 Cordyceps Sinensis의 성분분석표 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 400 NSKT “Cordyceps Sinensis”인공재배 기술현황 4-3. 동질성 실험IR [중국 운남대학교] NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 자연산 IR 인공재배 IR (C251) 인공재배 IR (C185C) 자연산과 인공재배 IR 비교

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 400 NSKT“Cordyceps Sinensis”인공재배 기술현황 4-3. 동질성 실험IR [KIST] NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 인공재배 IR (C251) 자연산 IR 시료채취장소: 티벳 시료채취시기: 2001년 5월 IR 촬영: 한국과학기술연구원

CONTENTS 500. 사업추진 전략 5-1. 4P 전략 5-2. SWOT 분석 6-8. 수익추정

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 500 사업추진 전략 5-1. 4P 전략 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 1단계:원료, 액상 원액제조 2단계:cordycepin 생산 3단계: cordycepin 약품, 건강기능식품 4단계:전문 의약품 제약회사, 뷰티, 건강기능식품회사와 협력모델을 구축 cordycepin함량 우위를 활용하여 종양억제제품 중점개발, 브랜드제품 개발 백혈병 치료약품 개발 목표 제품전략 의약관련 세계적 컨벤션에 참여 권위 있는 연구기관, 대학 등과의 R&D협력체제 구축 국가유관단체 및 지방정부와의 협력체제 구축 국내외 전문학술활동 참여 및 소프트 홍보 자체 브랜드 구축시:미디어 광고 및 홍보 기타 문화 마케팅 홍보전략 Product Price promotion 배양허브기지 구축 가격경쟁력 확보 Cordyceps sinensis 인공재배 핵심기술을 보유하고 있어 가격경쟁력 우위 시장가격보다 저렴한 공급을 통하여 기업고객(의약품, 건강기능식품,뷰티관련제품)의 단계적 구축 가격전략 place 원료원액:기업고객 상대(기업마케팅) 의약품, 건강기능식품 회사와의 전략적 제휴 현지화 마케팅 시스템 구축 온라인 판매시스템 구축 프랜차이즈 경영모델 구축 유통전략

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 500 사업추진 전략 5-2. SWOT 분석 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 심 핵심보유기술 확보 한국과학기술원(KIST)검사결과 cordycepin함량이 0.0581% 우위확보 Cordyceps sinensis 우량종균 보유 인공재배 와 관련한 우수한 연구팀 및 관련기술 전문가 보유 중국전역에 강력한 판매망과 자본력을 가진 밀리타리스 배양업체가 있음 의약산업은 국가산업 표준에 부합되어야 하며, GMP, GLP, GCP인증 등 이 선행되어야 함 하이엔드 제품이기에 홍보비용 투자가 크고 하이엔드 마케팅 전략이 필요함 S W O T 생약의 성장가능성 생약산업은 대부분의 제약회사들이 참여하고 있으며 합성신약의 한계를 극복할 수 있는 대안으로 부상 면력력 저하, 각종 성인병, 종양 발병률이 높아짐에 따라 코디세핀 약용 수요와 건강기능식품 수요의 급증하고 있어 시장전망이 좋고 잠재력이 거대함 중국내 경쟁업체는 Cordyceps militaris배양기업밖에 없으며, cordycepin함량차이와 약리작용이 매우 큼 중국 정부 “12.5”규획 중점지원 산업 전국적인 판매 네트워크를 구축 해야 함 하이엔드 고객기업 개발 의약회사와 협력 의약시장에 진출 홍보비용 투자가 큼 우수한 기업고객을 발굴하여 cordycepin을 원료로 하는 산업사슬 다운스트림을 발전 및 협력하여 종양억제 약품 개발 및 시장 진출 중국정부가 지정한 생물의약산업 중점발전 시기”유리한 정책활용” 산학연 자원통함 및 산업화 시장 실현

Cordycepin:23kg+Cordyceps sinensis:50ton 500 사업추진 전략 5-3. 수익 추정 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 1. Cordycepin(코디세핀) : 판매가 100mg/878,000원 /g (Sigma-Aldrich Co.LLC) 2. Cordycepin 50% DC한 가격기준 / 코디셉스 시넨시스 분말 판매 코디셉스 시넨시스 생산량 100,000kg /월 품목 Cordycepin 생산량/월 매출/월 제조비용/월 수익/년 46kg 4038억 원(추정) 50억 원(추정) 4조 7856억 원 Cordycepin 전량 생산 시 Cordyceps sinensis 생산량이 100,000kg일 경우 100,000kg*0.0581%*08% (소실율)=46kg 100mg/878,000원/Sigma-Aldrich 인공재배 cordycepin 추출 시스템 운영 4,038억 원-50억 원=3,988억 원 3,988억 원*12개월= 4조7,856억 원 품목 생산량/월 매출/월 제조비용/월 수익/년 Cordycepin:23kg+Cordyceps sinensis:50ton 1009 억 원 50억 원(추정) 2조 3508억 원 Cordycepin 50% 생산 Cordyceps sinensis 생산량이 100,000kg일 경우 50,000kg*0.0581%*08% (소실율)=23kg 2,019억 *50%(DC)=1,009억 원 판매가 50% DC 인공재배 cordycepin 추출 시스템 운영 1,009억 원- 50억 원=959억 원 959억 원*12개 월= 1조 1,508억 원 Cordyceps sinensis 분말 판매 50,000kg 50,000kg*2백 만원=1000억 원 1,000억 원*12개 월=1조 2,000억 원 혈당강하제(Momordica-120) 품목 단가 매출/월 원가 수익/년 혈당강하제 (Momordica-120) 1 EA 300만 개 30% 700억 원 *12개 월=8,400억 원 35,000원 1050억 원 300억

CONTENTS 자료 관련특허

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 농장 시설 개념도 NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 발전시설 발전시설 발전시설 1농장 2농장 3농장 창고 재배실 종균실 세척실 작업실 살균실 연구 재배실 건조 및 분쇄실 완제품 창고 발전시설 숙소 사무실, 연구동

NATURAL SCIENCE KOREA TECHNOLOGY 친환경 시스템