06. 종양(신생물) 1. 종양의 정의 정상세포와는 생물학적 성상이 다른 비정상세포가 자율성을 가지고 과잉 증식 하여 생긴 이상한 덩어리.(무질서, 무목적, 무제한성) * 구성: 1) 종양실질(parenchyma)-- 증식하는 종양세포 ～ 종양화: carcinoma(상피세포) 2) 종양간질(intercellular substance. 기질 stroma)-- 종양세포에 영양공급 ～ 종양화: sarcoma 2. 암 발생빈도

3. 종양의 분류와 명칭 1) 종양의 명명법 a) 임상적(악성도)┍ Benign: ┕ Malignancy: 암, carcinoma, neoplasm b) 조직발생학적┍ 상피성: 편평상피, 선상피, 점막상피- Carcinoma(암종) I 비 상피성: 결합조직, 근조직, 지방조직, 신경 등- Sarcoma ┕ 혼합성: (1) 양성종양: --oma ┍ 상피성: ① Papilloma ② Adenoma ┕ 비상피성: ① Myoma ② Osteoma(골 종) ③ Chondroma(연골종) ④ Lipoma(지방종) ⑤ Hemangioma(혈관종) ⑥ Lymphangioma(림프종) ⑦ Fibroma(섬유종) ⑧ Leomyoma(평활근 종) ⑨ Rhabdomyoma(횡문근종) ⑩ Glioma ⑪ Neurofibroma ⑫ Neurilemmoma ⑬ Ganglioneuorma ⑭ Meningioma

(2) 악성종양: ┍ 상피성: ① 편평세포 암종 ② 기저세포 암종 ③ 이행상피 암종 I ④ 선암종 ⑤ 미분화 암종 I ⑥ 특정장기의 암종-- 간세포암, 신세포암 등 ┕ 비상피성: ① Fibrosarcoma(섬유육종) ② Liposarcoma(지방육종) ③ Leiomyosarcoma(평활근 육종) ④ Rhabdomyosarcoma(횡문근 육종) ⑤ Angiosarcoma(혈관육종) ⑥ Osteosarcoma(골 육종) ⑦ Chondrosarcomas(연골육종) ⑧ Synovial sarcoma(골막육종) ⑨ Neuroblastoma(신경아종) ⑩ Malignant melanoma(악성흑색종) ⑪ Malignant lymphoma(악성림프종) ⑫ Leukemia(백혈병) ⑬ Multiple myeloma(다발성골수종)

혼합종양— 실질세포가 다양하게 분화된 여러 종류의 세포로 구성된 것 기형종— 실질세포가 여러 배엽에서 기원한 것 (3) 혼합종양 및 기형종 혼합종양— 실질세포가 다양하게 분화된 여러 종류의 세포로 구성된 것 기형종— 실질세포가 여러 배엽에서 기원한 것 (4) 분리종과 과오종 2) 양성종양과 악성종양의 특성 Benign tumor malignancy tumor 발육속도 느리다 빠르다 국소발육 팽창성 침윤성 전 이 없 다 있 다 재 발 적 다 많 다 숙주에 대한 영향 적 다 심하다 종양세포의 분화도 Well Poorly 종양세포의 핵 분열상 적 다 많 다 이형성 경하다 강하다 * Well differentiated-- 종양세포는 모조직(세포)과 구조가 유사. 양성종양, 예후가 좋다 * Poorly differentiated(=undifferentiated)-- anisocytosis, atypia, pleomorphism 모조직(세포)과 유사성이 없다, 악성종양, 예후가 불량, 비정상적인 세포분열

(1) 분화도와 역형성 분화도— 미성숙한 세포가 성숙한 형태로 변하는 성질(정상세포와 닮은 정도) 분화도가 낮을수록 악성도가 높다 역형성— 정상적인 분화의 기능을 상실하고 미성숙 상태로 돌아가는 것 * 악성종양세포의 특징 ① N/C ratio가 높다 ② chromatin 양의 증가 및 과염색성 ③ 핵소체의 출현과 양의 증가 ④ chromosome의 수와 형태의 이상 ⑤ 세포질의 호염기성-- 악성종양의 증식 (2) 성장속도 ① 양성종양— 서서히 성장 ② 악성종양— 신속히 성장 (3) 침윤과 침습 ① 팽창성(국한성): Benign(양성종양)-- 경계명료. ② 침윤성: Malignancy(악성종양)-- 경계 불분명

(4) 전이 ① 직접파종성전이 복강내장의 종양→ 흉강, 복강→ 흉막, 복막에서 결절 형성 ex) 결장암, 난소암→ 복막/ 위암, 간암→ 복수/ 폐암→ 흉막 ② 림프성전이-- carcinoma ex) breast ca.-- axillary node/ lung ca.-- lymph node stomach ca.-- lesser curverture L/N ③ 혈행성전이— carcinoma, sarcoma. 원발소 vein으로 침범 ex) stomach, uterus→ lung/ stomach, colon→ liver prostate, breast, thyroid→ bone

4. 종양의 발생기전 및 원인 1) 종양의 발생기전 (1) 개시과정: 체세포가 암세포로 변화하는 세포 수준 (2) 촉진과정: 암세포가 증식하여 눈에 보이는 종양을 만드는 조직 수준 * Metaplasia→ Dysplasia(Atypia)→ carcinoma in situ(CIS)→ Invasive carcinoma 2) 종양의 발생원인 (1) 환경요인(외인) (a) 화학적 발암 인자: 방향족 탄화수소, 방향족 아민, 아조색소, Beta- naphthylamine, nitrogen 화합물, 알킬화 제제, 기타, hormone (b) 물리적 발암 인자: 기계적(설암), 고온, 광선(피부암), 방사선(백혈병), 기생충 (c) 생물학적 발암인자(종양바이러스): DNA virus-- papo virus(유두종 virus), herpes virus 등 RNA virus— HTLV-I(retrovirus, 성인 T-세포 백혈병), Epstein- Barr virus(림프종)

(2) 유전요인 (a) 내분비 환경-- breast cancer, ovarian cancer, prostate cancer (b) 면역상태— leukemia (c) 유전적요인— 망막모세포종, 신경섬유종증, Wilm’s tumor, 가족성대장 폴립증 3) 종양유전자와 종양억제유전자 * 종양유전자: ① src유전자 ② ras 유전자 ③ myc 유전자 ④ sis 유전자 발암과정: 정상적인 세포의 변이 유발→ 정상적인 제어 무시→ 암 유발 암 유전자의 역할: 종양유전자의 증폭과 DNA 돌연변이, 전위 또는 과활성화 ex) 활성 myc 유전자, 활성 N-ras 유전자 검출-- Burkitt lymphoma 활성 ras 유전자 검출-- 대장(양성) 종양 p53 유전자(세포자멸사 유도) bcl-2 유전자(세포자멸사 유도억제)-- 여포성 림프종 유발 * 종양억제유전자: p53 유전자 4) 발암과정의 요약 * 발암과정: 암세포 발생→ 세포의 증식과 성장(다단계 과정) (1) 돌연변이설— DNA의 1차 구조 돌연변이 (2) 세포분화 이상설— 세포내 대사의 기능 장애→ 분화의 이상→ 종양화

5. 종양의 숙주에 대한 작용 1) 국소적 영향 (1) 압박(기계적) ex) 청신경초종— 청신경 압박(난청유발), 뇌줄기 압박 (2) 폐색 침윤성 발육 (3) 궤양형성 (4) 혈행성 장애(울혈, 경색) (5) 괴사 (6) 부패 2) 호르몬 분비에 의한 기능성 영향 종양이 호르몬을 생산하는 것 ex) Pancrease (β-cell adenoma)-- insulin 생산-- 저혈당 유발 부신 수질(크롬친화세포종)-- norepinephrin 분비-- 고혈압 유발 뇌하수체 전엽선종-- ACTH 생산-- Cushing syndrome 유발 Undifferentiated cancer(small cell lung cancer, oat cell carcinoma) -- ACTH 생산

3) 종양수반증후군 4) 암종에 의한 악액질-- 전신적 영향 -식욕상실, 전신쇠약, 체력감소, 조직파괴, 빈혈, 저항성 결여, 기회주의 감염 5) 종양의 표지자 특정한 물질을 다량 분비하여 진단, 완자의 추적, 예후 및 재발여부에 이용 예) α-fetoprotein-- 간세포암, 생식선의 배세포 종양시 증가(양성) CEA-- 대장암 등 (장기의 암)에서 증가(양성) α1-antitrypsin-- 간세포암, 생식선의 배세포 종양 양성 Actin, Myosin, Desmin-- 근원성 종양 양성 Keratin-- 편평상피암 진단 Vimentin-- 간엽계 종양에 양성 GFAP(glial fibrillary acidic protein), S-100. NSE(neuron specific enolase)-- 신경교 종양 양성

6. 암의 임상고찰 1) 암의 병기와 TNM분류 * T-- Tumor의 크기 * N-- 림프절로의 전이 2) 종양의 진단 (1) 조직학적 진단 수술이나 biopsy을 이용하여 표본을 제작하여 검경 (Fig.) (2) 세포학적 진단 탈락세포검사(자궁경부세포, 객담세포), 흡인세포검사(유방, 갑상샘, 림프절) (Fig.) (3) 생화학적 진단 종양표지자 (4) 분자생물학적 진단 PCR, In situ hybridization, Flow cytometry