제 89차 대한산부인과 학회 폐경 교육강연 부산대 이규섭 호르몬 대체요법의 새로운 지침 제 89차 대한산부인과 학회 폐경 교육강연 부산대 이규섭

서론 최근 심장질환이 있는 폐경여성을 대상으로 한 HERS II 건강한 폐경여성을 대상으로 한 WHI연구 ->EPT는 심장질환의 일차, 이차 예방효과가 없음 오히려 심혈관계 질환과 유방암의 위험을 증가시킴. EPT의 장기간 사용에 대하여 많은 논란을 가져옴.

HRT에 관한 각학회의 권고 사항(1) EPT/ET의 적응증 골다공증 폐경기 증상(혈관운동성 증상, 비뇨생식계 증상)의 완화 관상동맥질환의 일차 및 이차 예방을 위한 사용은 권하지 않음. Hysterectomy state의 폐경여성에서 ET도 믿을만한 연구 결과가 있기 전에는 관상동맥질환의 예방을 위하여 아직 상용적으로 사용 금기. 골다공증 EPT/ET제제들은 FDA의 허가를 받음. 폐경기 증상이 있는 경우에는 EPT/ET제제를 쓰지만 증상이 없는 경우에는 비에스트로겐 치료제(bisphosphonate, selective estrogen receptor modulator)를 먼저 고려.

HRT에 관한 각학회의 권고 사항(2) 위험도 유방암 Risk: 유방암, 혈전색전증, 관상동맥질환, 뇌졸증, 담낭염 Benefit :골밀도의 증가, 골절 위험의 감소, 대장-직장암의 위험도 감소 실제적으로 EPT와 연관된 절대적 위험도는 그다지 크지 않다. 유방암 환자개개인의 발생 빈도: 0.1%/년 이하(미국) 국내는 서양의 1/4 -1/6 정도의 발생빈도 서양 : 2/3이 50대 이후에 발생, 계속 증가 국내 : 2/3이 50대 이전에 발생, 계속 감소

HRT에 관한 각학회의 권고 사항(3) 약제선택 WHI의 결과는 CEE(0.625mg/day)+MPA(2.5mg/day) 따라서 현재 증상이 있는 폐경전후의 여성, 폐경시점이 50세이하인 여성 > 그대로 적용할 수 없다. EPT/ET를 시행하기 전 Hx. Taking, P/Ex. 등을 통하여 장단점을 파악, 대상자와 상담을 통하여 각 개인의 특성에 맞는 투여 제제, 용량, 기간 방법을 선택. 치료목적에 부합하는 가장 짧은 기간동안, 그리고 통상적인 용량보다 더 작은 용량이 권장됨.

적응증 지난 50년 동안 사용되어온 호르몬 대체요법의 목적은 크게 2가지로 요약됨 폐경 이행기나 폐경 초기에 여성들을 불편하게 하는 단기간의 증상을 완화하기 위한 것. 골다공증이나 심혈관계질환(WHI발표이전까지), 그 외 인지기능의 저하, 알쯔하이머 질환, 대장-직장암 등과 같은 만성질환의 위험도 감소를 위한 장기간의 사용

단기요법(1) 혈관운동성증상 열성홍조, 야간발한-BC1500년부터 기술 3-5년 지속(일부는 70대까지도 지속) 수면장애 유발-> 만성피로, 불안 경증 Triger(담배, 알코올, 카페인 등)을 피함, 호흡 조절, 운동 중증 ET/EPT 다른 질환이 있는지 DDx.

단기요법(2) 비뇨생식계 증상 폐경 후 1-2년 후 흔히 나타나는 증상 질, 외음부 상피를 위축, 질분비물의 감소, 윤활작용에 문제 유발, 질의 pH 증가-> 감염에 노출 FDA의 승인 증상완화가 이루어 진후 2-4년간 치료를 지속

장기요법(1) 골다공증 예방 및 치료 WHI연구 결과 -> EPT는 요추 및 대퇴골의 골절 예방효과가 있음을 처음으로 확인시킴. Alendronate, rsedronate : 치료 전 골밀도 T<-2.5 이하일때 효과가 있음, EPT/ET는 골감소증인 여성에서도 효과가 있음 But, 폐경증상이 없는 여성 -> hormone외 다른 치료를 권장 이유: 장기간 사용으로 인한 CHD, breast 등에 미치는 영향 고려 3년이상 ET/EPT를 했을 경우 더 이상의 골밀도의 증가는 없다는 보고.

장기요법(2) 기타 치매 인지기능 난소암

특징 : 연애를 오래 못한다. 엄청난 수면시간. 말투 : 김제동 가끔 싸가지 없는 말투로 주위사람을 당황하게 만든다. 특유의 넉살로 위기를 잘 극복한다. 그래도 많은 사람에게 사랑받고 있다고 생각한다. 이름 : 김두원 (김제동) 키 : 172cm 몸무게 : 75kg 출신교 : 대구 경신고 생년월일 : 1980.7.17 성격 : 복잡한 것을 싫어함

제제, 용량, 투여기간 및 투여경로 용어 정리 4가지 방법 ERT → ET HRT → EPT Cyclic EPT Continuous-cyclic EPT Continous-combined EPT intermittent-combined EPT

제제 CEE Estradiol

용량 이전에 표준용법이라고 사용된 용량보다 더 적은 용량을 사용한다는 것이다. CEE0.3mg/0.45mg과 적당한 비율의 MPA를 이용한 연구가 이루어짐 치료효과가 있다고 보고되고 있음

투여기간 단기간 요법: 과거 5년 최근 치료를 시작한지 3-5년이 지나면 치료의 필요성에 대한 재평가가 필요 중단하는 방법 갑자기 중단하는 방법 서서히 tapering하는 방법

투여경로 대부분의 연구가 경구투여에 의한 것. 경피투여 : 위장간/간을 경유하지 않음 혈중 estradiol/estrone의 비가 폐경 전의 생리적인 비율에 가깝다. 혈중 TG를 증가시키지 않음 골밀도에 대한 효과가 빠름

EPT의 수정된 금기증 미국 FDA-2003.1 WHI자료에 근거한 최고수준의 경고 임신, 임신이 의심되는 경우 진단되지 않은 비정상 질출혈 유방암 혹은 유방암이 의심되거나 병력이 있는 경우 에스트로겐 의존성 종양이 있거나 의심되는 경우 활동성 심부정맥 혈전증, 폐색전증이 있거나 병력이 있는 경우 활동성 혹은 최근의 혈전색전증(중풍 혹은 심근경색)이 있는 경우, 약제에 대한 과민성이 있는 경우

결론 폐경 후 장기간 호르몬 상용에 대한 부정적인 결과가 계속 발표되고 있음 산부인과 의상의 역할이 어느 때보다도 중요한 시점 EPT/ET를 시작할 때는 의사와 환자는 정확한 치료의 목적을 가지고 있어야 함 각각의 환자에게 미칠 득과 실을 신중히 평가하고 가능한 적은용량으로 최소 기간동안 치료를 하여야 한다. 또한 호르몬 데체요법의 장단점을 대상자에게도 충분히 알려주고, 일정한 기간이 지나면 호르몬의 계속적인 사용여부를 재평가하는 시간이 있어야 한다.