Autacoid Histamine and antihistamine

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Autacoid Histamine and antihistamine Serotonine, Agonist and antiserotonine Vasoactive peptide Kinin Prostaglandine, other Eicosanoids

Histamine histamine은 여러 조직에서 발견되는 amine으로 대부분 비만세포(mast cell) 중에 저장 형으로 존재하며 항원·항 체반응의 결과 histamine이 유리되어 allergy 반응. histamine은 강한 모세혈관 확장작용과 단백질에 대한 모세혈관 투과 증가작용과 심박동률을 증가. 평활근을 수축하며 특히 기관지 평활근을 강하게 수축. 분 비에 대한 작용은 위액(염산과 pepsin) 분비가 가장 강력 하며 이 작용 때문에 histamine은 무산증 진단에 이용. Histamine은 세포표면에 존재하는 특정수용체와 결합하 므로 그 작용을 나타내는데 그 특징에 따라 H1, H2, H3 3가지로 분류.

H1 수용체 : 기관지 및 장관평활근의 수축을 흔히 항히스타민약(H1)으로 차단. H2 수용체 : 위액분비, 심장에 대한 작용을 일으키며 cimetidine, ranitidine, famotidine 등으로 길항. H3 수용체 : H1, H2 수용체는 후 시냅스에 존재하는 것과 달리 전 시냅스에 존재하며 histamine 뿐 아니라 norepinephrine, serotonin, acetylcholine의 유리와 관련.

Antihistamine antihistamine은 histamine 수용체에서 histamine의 작용을 상경적으로 억제하며 H1과 H2수용체 길항 약으 로 분류. H1수용체 길항 약은 기관지와 위장관 평활 근에 대한 histamine의 작용을 차단. H2수용체 길항 약은 histamine의 위액분비작용에 길항 하여 위궤양 치료에 유효. H3수용체 길항 약은 아직 널리 응용되지는 않고 있다.

H1 수용체 길항약 작용기전은 수용체에 대한 histamine과의 상경적 억제 작용. histamine의 작용을 억제하므로 항히스타민약은 알레르 기 질환에 사용되는데 epinephrine과 같이 강력하지는 않다. 항히스타민은 구조적으로 atropine과 유사하기 때문에 구갈, 기관지 분비억제 등의 항콜린 작용. 또 중추신경계 에 대한 효과로 진정작용과 졸음을 일으키며 이 작용은 barbiturate 류나 다른 진정수면약과는 다르다. 용량을 증가하면 심한 흥분.

국소 마취작용, 진토작용과 항 serotonin 작용. 담마진, 맥관신경성 부종, 알레르기성 비염, 고초열, 동요 병에 사용. 부작용은 진정작용으로 졸리움, 집중력 감소, 어지러움, 운동실조를 일으키며 diphenhydramine, promethazine이 심하다. 그러므로 진정작용(표 3­2) 등의 부작용이 없으면서 히스 타민 길항 작용만을 나타내는 약물들이 필요하다.

항콜린 효과로 불면, 진전, 신경질, 심계항진 등이 일어나며 특히 소아에게 심하다. 다량에서는 구갈, 뇨저류, 시야몽롱 등이 나타난다. 식욕부진, 오심, 구토 등의 위장장애가 자주 나타나며 드물게 백혈병, 무과립세포증, 용혈성 빈혈 등이 보고되었다. meclizine, cyclizine 등은 최기성이 보고되었으며 항히스타민은 유즙으로 분비된다. 소아는 항히스타민약에 의해서 진정작용보다 중추신경계 흥분작용을 일으키기 쉬우므로 6∼12세의 소아에게 성인의 1/2량을 투여하며, 6세 이하 소아 사용은 주의를 요한다.

유시락스 Hydroxyzine 페니라민 Chlorpheniramine 프리마란 Mequitazine 알레그라 Fexo fenadine 자디텐 Ketotifen 씨잘 Cetrizine 지르텍 클라리틴 Loratadine

H2 수용체 길항약 Cimetidine 위·십이지장궤양, 위산과다분비에 보통 1일 4회 경구투여 정맥주사는 대수술 후에 사용 제산제, metoclopramide와의병용 cimetidine의 생체내 이용률을 감소 diazepam, morphine, phenytoin, theophylline 등과 같 이 간에서 대사되는 약물과 병용시 liver enzyme을 저해하 므로 위 약물들의 작용이 증강.

Ranitidine Famotidine cimetidine보다 작용시간이 길고 부작용이 적으며 liver enzyme을 저해하지 않는다. 150mg 정제를 1일 1∼2회 경구투여한다. Famotidine cimetidine, ranitidine 보다 위산분비억제 및 위점막보호작 용이 강하다. 20mg 정제를 1일 2회 혹은 취침 전에 40mg을 복용.

Angiotensin angiotensin은 polypeptide로서 혈압상승물질. 혈압이 하강되면 신장은 renin을 유리시키는데 이 renin은 혈액 중의 angiotensinogen에 작용 angiotensin I로 변화시키고 converting enzyme(ACE)에 의해 활성의 angiotensin II. angiotensin II는 세동맥의 평활근을 직접 흥분 부신에서 aldosterone 분비를 항진시켜 Na 저류가 일어나고 뇨량이 감소.

Renin분비 조절과 억제제 renin은 angiotensinogen으로부터 가수분해하여 angiotensin I을 유리시키는 과정을 특이적으로 촉매하 는 aspartyl protease이며 신장에서 분비. renin angiotensin계의 활성도는 renin분비속도를 결정. renin 분비는 신혈관수용체, 치밀반, 교감신경계와 angiotensin II 등에 의해 조절. angiotensin II는 renin분비를 억제하는데, 이런 억제 약 물로는 clonidine, methyldopa, propranolol 등이고 enalkiren, remikiren은 renin에 높은 특이성이 있고 혈 장 renin 작용을 크게 억제. 혈장 angiotensin의 농도를 낮추며 고혈압 환자의 혈압 을 내린다.

Angiotensinogen 순환혈관 단백물질로서 renin에 의해 angiotensin I로 분해되며 간에서 생성되는 당단백질로 되어 있다. angiotenogen의 생성은 corticosteroid, estrogen, thyroid hormone, angiotensin II에 의해 증가한다.

Angiotensin 수용체와 작용기전 angiotensin II 수용체는 신체에 널리 분포. AT1과 AT2수용체로 subtype이 나뉘고  AT1수용체는 losartan에 대해 높은 친화력 AT2수용체는 낮은 친화력. angiotensin II와 saralasin은 두 subtype의 수용체에 동일하 게 결합한다. angiotensin II의 작용은 AT1수용체에 의해 매개되며 이 수용 체는 G­단백질 연결이고 angiotensin II가 평활근의 AT1수용 체와 결합하면 phospholipase C의 매개에 의해 생성되는 inositol triphosphate와 diacylglycerol이 생겨서 이 반응은 수초내에 일어난다. AT2수용체는 AT1과 구조와 angiotensin II의 친화력이 유사 하나 AT2수용체에 의한 신호전이는 phosphoinositide가 포 함되지 않은 것이 다르다.

전환효소와 억제제 9개로 구성된 non­peptide성 억제제는 혈관주입에만 효과가 있으 므로 경구로 투여할 수 있는 angiotensin converting enzyme(ACE) 억제제들이 광범위하게 사용된다. 이 억제제들의 활성부분, 효력, 생체이용률, 분포, 친화력, 혈장반감기, 제거경로 및 prodrug로 투 여되는지 등에 따라 다르다. 이들 억제제들은 심박수를 증가, 전혈 관저항을 감소, 나트륨 이뇨작용을 촉진한다. 또한 angiotensin I을 II로 전환하는 과정만 억제하지 않고 bradykinin, substance P, endolphin등의 분해도 억제한다. bradykinin의 대사를 억제하는 ACE억제제의 작용은 혈압하강 작용을 일으키며 기침, 혈관부종 같 은 부작용을 일으키기도 한다.

Enalapril(Renitec) 용 법·용 량 : oral(10mg/정) 약물체내동태 : 위장관에서 약 60%가 흡수되고 음식물에 의해 영향 을 받지 않으며, 50∼60%가 혈장단백에 결합, 간에서 가수분해되어 활성대사체인 enalaprilate로 전환되며 반감기는 1시간, 신부전시 증가된다. 1회 투여로 1시간 후 작용이 발현되고 4∼6시간 후 최대 효과를 나타내며 약 24시간 작용이 지속된다. 신장으로 60%, 변으 로 33%가 배설, 투석시 제거된다.  용  법·용  량 : oral(10mg/정) 초회 2.5 mg을 1일 1∼2회, 유지량 5∼20 mg/day을 1 일 1회 ∼2회 부    작    용 : ㉠ 마른 기침, 저혈압, 신경증, 무력감 임부투여 : FDA pregnancy category C

Losartan, Valsartan, Eprosartan, Candesartan, Irbesartan and Telmisartan non­peptide angiotensin II 길항제로서 경구로 유효하 며 강하고 특이적이고 상경적인 angiotensin AT1수용체 길항제. 혈압하강 효과는 전환효소 억제제 enalapril과 효능이 유 사하고 기침 등의 부작용은 적게 나타난다. 임신, 비당뇨성 신질환에는 금기.

Losartan 코자 Valsartan 디오반 Eprosartan 테베텐 Candesartan 아타칸 Irbesartan 아프로벨 Telmisartan 미카르디스 . 프리토