병원 미생물및 기생충에 작용하는 약물.

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병원 미생물및 기생충에 작용하는 약물

일반적 개념 많은 다양한 항생물질 중에서 환자에게 사용할 적절한 약물의 선택과 용량은 세균학적 진단뿐 아니라 환자의 상태, 즉 신장기능, 연령, 질병의 상태에 따라 결정하여야 하므로 항생물질 치료에 있어서 많은 중요한 개념들이 나오게 되었다.

항균범위(antibacterial spectrum) : 화합물의 작용범위를 말하며 광범위 항생제는 그람양성 및 음성균 등 광범위 세균을 억제할 수 있는 항균제이다. 정균작용(bacteriostatic activity) : 세균의 증식을 억제하는 약물의 작용이다. 살균작용(bactericidal activity) : 세균을 살멸시키는 작용이다. 항생물질의 협동작용과 길항작용(antibiotic synergism and antagonism) : 화학요법제를 병용할 때 나타나는 살균작용의 강도를 말한다. 두 항생제를 병용할 때 단독으로 사용하는 것보다 살균작용이 증가하면 협동작용, 살균효과가 억제되면 항생물질의 길항이라 한다.

제 1 군 : penicillin, streptomycin, bacitracin, neomycin, polymyxin    제 2 군 : chloramphenicol, tetracycline, erythromycin, novobiocin, sulfonamide 위와 같이 화학요법제를 2군으로 나눌 수 있는데 1군에 속하는 약물들은 살균작용에 있어서 상가적 혹은 상승적으로 작용하며 2군에 속하는 약물들은 세균발육 억제작용에서 상가 작용을 나타내나 1군과는 길항적으로 작용한다.

내약성(Resistance) 미생물이 어떤 약제에 대하여 반응을 나타내는 것을 감수성(susceptibility)이라고 하며 어떤 세균이 일정한 약제에 대해서 감수성이 매우 낮고 저항성이 강한 것을 내약성(resistance)이라고 하며 그 원인은 미생물이 약물로 인하여 유전적 변이와 순응을 가져오기 때문이다. 특히 유전적 변이는 내약성에는 중요한 원인이 된다. 미생물이 약물에 저항하는 기전은 여러 가지로 추측할 수 있으나 명백한 것은 다음과 같다.

a. 약물을 파괴하는 효소를 생산한다.    예 : penicillinase, amidase를 생산하여 penicillin에 저항하는 균 b. 약물이 미생물 체내로 침투되는 것을 억제한다. c. 약물과 경쟁적 길항을 일으키는 대사물질을 합성한다.    예 : sulfa제에 저항성을 나타내는 균은 p­aminobenzoic acid 같은 성장에 필요한 인자를 합성한다. d. 새로운 효소와 새로운 대사경로를 생성한다.

항생물질(Antibiotics) Penicillins penicillin은 Fleming(1929)에 의해서 발견되었으며 Penicillium notatum과 그 관련균종에서 산출된다. 기본적으로 6­aminopenicillanic acid를 함유하며, amino기에 붙은 radical에 따라 각종 유도체가 있다. 작용기전은 병원균의 mucopeptide 세포벽 합성을 억제하여 항균작용을 나타낸다.

경구로도 잘 흡수되나 위산에 의해 파괴되며 신속히 신장으로 배설된다 경구로도 잘 흡수되나 위산에 의해 파괴되며 신속히 신장으로 배설된다. penicillin은 여러 질병에 대하여 가장 우수한 치료 효과를 나타내는 강력한 항균작용이 있으나 allergy 성 과민증으로 치명적 결과를 나타내기도 하며 세균에 대한 내약성이 생기는 결점이 있다. 현재는 광범위 penicillin 류 등이 응용되고 있다.

Amoxicillin (Pamoxin, Amorex) ampicillin과 화학구조가 유사하며 위장장애가 ampicillin보다 적고 경구로 흡수가 용이하다. penicillin G와 유사한 항균범위를 가지며 그람음성균에 더 유효하다. 용법·용량 : oral(250mg/cap, 25mg/ml)­1일 250∼500mg씩 3회 투여한다.

Augmentin ① 성           상 : amoxycillin과 β­lactamase 억제제인 clavulanic acid를 함유한 내성균용 광범위 항생제이다. ② 약물체내동태 : 경구투여후 1∼2.5시간내에 최고혈중농도에 도달, amoxicillin의 반감기는 1∼1.3시간, clavulanic acid는 분포반감기가 0.28시간 배설반감기는 0.78∼1.2시간, 신기능 정상인 경우 6∼8시간내에 미변화체로 amoxi­cillin 투여량의 50∼73%, clavulanate의 25∼45%가 뇨중으로 배설된다.

Cephalosporins Cephalosporium속에서 유도된 항생물질로 dihydrothiazine 핵과 β­lactam 핵으로 구성된 7 ­aminocephalosporanic acid를 기본 구조로 가지고 있다. 이 β­lactam 핵은 penicillinase에 대해 안정하며 side chain에 따라 여러 종류의 cephalosporin이 개발되었다. cefoxitin, cefminox 등은 Streptomyces lactamdurans에서 추출되었으며 cephamycin계로 분류하기도 한다.

cephalosporin은 감수성균의 세포벽 합성을 억제하여 살균작용을 나타내며 주로 신장을 통하여 배설되나 cefoperazone은 예외적으로 담즙을 통하여 배설된다.

제 1 세대는 cefazolin이 대표적 약물로 그람양성균에 높은 항균작용을 나타내며 그람음성균에는 중등도의 작용을 가지고 있다. 제 2세대는 그람음성균에 대해 1세대보다는 강하나 3세보다는 약하다. 그러나 cefminox등은 혐기성 균에는 3세대보다 강하다. 제 3세대는 그람음성균에 대해 광범위한 작용을 가지고 있으나 그람양성구균에 대해서는 1세대보다 약하다.

3세대 중에도 cefoperazone, cefsulodin, cefpiramide, ceftazidime 및 sulperazon(cefoperazone/sulbactam) 등은 antipseudomonas activity가 높다. 현재는 Pseudomonas aeruginosa 등의 호기성 그람음성균에만 효과적인 monobactam계인 aztreonam이 aminoglycoside계 또는 β­lactam 항생제와 병용시 상승 또는 상가작용이 나타난다. 그리고 carbapenem계인 imipenem과 cilastatin sodium 복합제제가 사용된다.

Clarithromycin ① 작           용 : macrolide계 항생제로 미생물의 70S ribosome의 50S ribosomal subunit에 결합하여 세균의 RNA­dependent protein synthesis을 저해한다.