소화기계 암의 미세환경 연구의 중요성 분당서울대학교병원 소화기내과 김 나 영

염증매개체에 의한 종양 미세환경의 변화는 종양의 성장 및 전이를 조절할 수 있는 암 치료 및 예방에 새로운 패러다임을 제공.

암의 악성화는 암세포 자체의 변이요인과 종양 미세환경의 복합적 작용. 종양 미세환경 구성세포들의 악성화에 관계되는 상호작용과 이들의 염증에 의한 활성화 기능을 통합적 관점에서 연구가 필요함.

종양 미세환경에 대한 고려 없이 DNA 복제나 세포 분열 과정을 저해하거나 암세포에서 과활성화되어 있는 신호 전달체계를 표적으로 하는 기존의 항암제는 항암제 내성 빈번함. -> 암 세포와 종양 미세환경 내 세포와의 상호작용을 규명, 항암제 내성 극복의 효과적인 전략 개발 필요.

소화기암에서 만성염증과 미세환경의 중요성 소화기 발암과정에 관여하는 만성염증에 의한 미세환경 변화 음식, 환경 및 독성 물질 등에 의해 염증이 일어나면 상피세포의 DNA 손상이 시작되면서 만성 염증으로 유전적 변화가 일어남. 암화 과정(carcinogenesis)동안 다양한 myeloid cell과 T-cell, CAFs (cancer associated fibroblasts)가 염증 부위로 모여들어 미세환경 (microenvironment)을 형성함. 암화과정 동안 상피세포의 안전성은 감소하고 유전자 변이량은 증가함. Normal epithelium Metaplasia/Adenoma Cancer Genetic alteration Epithelial stability

암 미세환경에 관여하는 세포의 역할 Recruited cells Resident cells Normal epithelium M1/M2 phenotype Innate immunity Tumor promoting niche Th1/Th2 imbalance Th17: promote carcinogenesis Treg: Suppress Niche SC, CSC Initiation Proliferation Invasion Supply O2, nutrient Motility Stem cell niche 만성 염증은 면역 세포 및 여러 인자들을 통해 미세환경을 변화시켜 암 발생과 진행을 조장하는 것으로 생각되고 있음. 특히 CAFs (cancer associated fibroblasts)는 염증 부위로 모여들어 암의 진행에 유리한 미세환경을 형성함. 또한 macrophage도 미세환경 형성에 중요한 역할을 함. Normal epithelium Metaplasia /Adenoma Cancer

TGF-b Dual role in cancer development TGF-β EMT Epithelial cells lose their phenotype & adopt a mesenchymal cell phenotype Epithelial cell Growth inhibition Induction of apoptosis Stromal Cell Induction of angiogenesis Immunosuppression Promotion of metastasis

Gastric cancer Transforming growth factor β (TGF-β) Heterogeneous pathophysiology Transforming growth factor β (TGF-β) Pluripotent cytokine Distributed widely in almost all human cells TGF-β in human is derived from 3 genetic loci TGFB1,2 & 3 → protein isoforms: TGF-β1, 2 &3 H. pylori 위암 Environment Genetic factor TGF-β Interleukin

Prevention of Gastric cancer by HP eradication (control of tumor micro-environment) Atrophic gastritis Intestinal metaplasia Hwang YJ, et al. 2017 APT

Intestinal metaplasia Antrum Cumulative proportion bar graphs of serially improved atrophic gastritis and intestinal metaplasia Atrophic gastritis Intestinal metaplasia Antrum Corpus

On behalf of the APDW 2018 Organizing Committee, we are very pleased   On behalf of the APDW 2018 Organizing Committee, we are very pleased to inform you that you have been selected as a speaker for the Marshall & Warren Lectureship at APDW 2018. Your proposed lecture topic and other details are as below: Session Title Marshall & Warren Lectureship Date & Time November 16 (Fri), 2018 & 11:30-12:00 Place Auditorium, 3F, Coex Lecture Topic Chemoprevention of Gastric Cancer by H. pylori Eradication and its Underlying Mechanism