Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter baumannii에 대한 Imipenem, Panipenem 및 Meropenem의 시험관 내 항균력 비교 한림대학교 의과대학 진단검사의학교실, 내과학교실* 송원근 . 우흥정* . 강희정 . 김재석 . 박민정 . 이규만 초 록 목적 : Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter baumannii는 다약제 내성을 잘 유발하는 중요한 병원감염균이다. Carbapenem제는 가장 넓은 항균범위와 강한 항균력을 보이는 항균제로 널리 이용되고 있다. 그러나 최근 들어 위의 세균 들에 대하여 carbapenem제제에 대한 감수성이 떨어지고 있어 문제가 되고 있다. 이에 저자들은 imipenem에 내성인 P. aeruginosa와 A. baumannii를 주 대상으로 imipenem, panipenem 및 meropenem의 항균력을 비교하고자 하였다. 방법 : 150주의 P. aeruginosa (imipenem 감수성, 62주; imipenem 내성, 88주)와 53주의 A. baumannii (imipenem 감수성, 9주; imipenem 내성, 44주)를 대상으로 National Committee for Clinical Laboratory Standards의 방법에 따라 미량액체배지희석법으로 imipenem, panipenem 및 meropenem에 대한 최소억제농도(MIC)를 측정하였다. 결과 : 총 150주의 P. aeruginosa에 대한 MIC50/MIC90은 imipenem, panipenem 및 meropenem이 각각 16/ 64, 16/64, 4/32 μg/mL이었다. 53주의 A. baumannii에 대한 MIC50/MIC90은 imipenem, panipenem 및 meropenem이 각각 32/64, 32/64, 16/32 μg/mL이었다. 88주의 imipenem 내성 P. aeruginosa에서는 meropenem의 MIC50/MIC90이 8/32 μg/mL로 가장 낮았고 33주(38%)는 감수성, 16주(18%)는 중간 결과를 보였다. 44주의 imipenem 내성 A. baumanni에서는 meropenem의 MIC50/MIC90이 16/32 μg/mL로 imipenem이나 panipenem에 비해 낮았으나 감수성 기준으로 볼 때는 모두 비슷한 결과를 보였다. 결론 : MIC 결과 상 P. aeruginosa와 A. baumannii에 대하여 meropenem이 imipenem이나 panipenem보다 좀더 강한 활성을 보였다. 특히 imipenem 내성 P. aeruginosa 중에서 imipenem이나 panipenem에는 내성이나 meropenem에는 감수성인 균주가 많아 meropenem이 가장 강한 활성을 보였다. 배 경 Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter baumannii는 중요한 병원감염균으로 알려져 있으며 다약제 내성을 잘 유발하는 세균으로 carbapenem제, β-lactam/β-lactamase inhibitor 복합제, fluoroquinolone제 등이 이들 세균에 항균력이 좋은 것으로 알려져 있다. 이중 carbapenem제는 가장 넓은 항균범위와 강한 항균력을 보이는 항균제로 다약제 내성 P. aeruginosa와 A. baumannii에 의한 중증감염에 널리 이용되고 있으나 최근 들어 carbapenem제에 대한 감수성이 떨어지고 있어 문제가 되고 있다. Carbapenem제는 imipenem/cilastatin, panipenem/betamipron, meropenem 등이 이용되고 있는데 imipenem과 panipenem은 신장에서 쉽게 비활성화가 되어 신독성을 유발하기 때문에 dehydropeptidase의 억제제인 cilastatin과 betamipron이 각각 첨가된 것을 사용한다. Meropenem은 dehydropeptidase에 안정적이어서 단독으로 사용이 가능한 제제이다. 이에 저자들은 주로 imipenem에 내성인 P. aeruginosa와 A. baumannii를 대상으로 imipenem, panipenem 및 meropenem의 항균력을 비교하고자 하였다. 방 법 1. 대상균주 P. aeruginosa와 A. baumannii는 강남성심병원, 한강성심병원 및 한림대 성심병원 환자 검체에서 분리하였고 시험에 사용할 때까지 냉동 보관하였다. 시험한 P. aeruginosa와 A. baumannii는 연속해서 분리된 균주들이 아니고 Vitek system (bioMerieux Vitek, Hazelwood, Mo., USA)이나 MicroScan (Dade Behring Inc., West Secramento, CA., USA)을 이용한 미량액체배지희석법에서 imipenem에 감수성인 것과 내성인 것을 선택하였다. 즉, imipenem 감수성과 내성 P. aeruginosa가 각각 62주와 88주이었고, imipenem 감수성과 내성 A. baumannii가 각각 9주와 44주이었다. 2. 최소억제농도측정 항균제의 최소억제농도(MIC)는 National Committee for Clinical Laboratory Standards의 방법에 따라 Mueller-Hinton II broth (BBL, Cockeysville, Md., USA)를 이용한 미량액체배지희석법으로 시험하였다. 미량액체배지희석법을 위한 항균제는 imipenem (Merck and Co., Inc., West Point, Pa., USA), meropenem (유한양행, 서울, 한국) 및 panipenem (Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japan)을 사용하였다. 정도관리를 위한 표준 균주는 Escherichia coli ATCC 25922와 P. aeruginosa ATCC 27853을 사용하였다. Imipenem과 meropenem은 4 μg/mL 이하를 감수성, 8 μg/mL를 중간, 16 μg/mL 이하를 내성으로 하였고, panipenem은 8 μg/mL 이하를 감수성, 16 μg/mL 이하를 내성으로 하였다. 결 과 Table 1. Activities of carbapenems against 62 imipenem-susceptible and 88 imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa isolates Antimicrobial agent (no. of isolates) MIC (μg/mL) No. (%) by category MIC50 MIC90 Range S I R Imipenem-susceptible strains (62) Imipenem Panipenem Meropenem Imipenem-resistant strains (88) 1 8 16 32 2 64 <0.5 - 2 <0.5 - 16 16 - >256 4 - >256 1 - >256 62 (100) 61 (98) 0 (0) 2 (2) 33 (38) 16 (18) 1 (2) 88 (100) 86 (98) 39 (44) Table 2. Activities of carbapenems against 9 imipenem-susceptible and 44 imipenem-resistant Acinetobacter baumannii isolates Antimicrobial agent (no. of isolates) MIC (μg/mL) No. (%) by category MIC50 MIC90 Range S I R Imipenem-susceptible strains (9) Imipenem Panipenem Meropenem Imipenem-resistant strains (44) <0.5 32 16 64 16 - 128 16 - 256 8 - 128 9 (100) 0 (0) 2 (5) 44 (100) 42 (95) 결 론 1. MIC 결과 상, P. aeruginosa와 A. baumannii에 대하여 meropenem이 imipenem이나 panipenem 보다 좀더 강한 활성을 보였다. 2. 감수성 기준으로 볼 때, A. baumannii에 대한 imipenem, panipenem 및 meropenem의 항균력은 유사하였다. 3. 특히, imipenem 내성 P. aeruginosa 중에서 imipenem이나 panipenem에는 내성이나 meropenem에는 감수성인 균주가 많아 meropenem이 가장 강한 활성을 보였다.