약인성 간염 진단 DB 구축 2006.6.12 정용진
Background I 약인성 간염(drug-induced hepatitis) - 진단 특이 검사 (-), 재투여 방법: 윤리적 문제 - Scoring system: Maria & Victorino 원인 산정법 1) 시간적 관련성 2) 약제 이외의 다른 원인 배제 3) 간외 증상 유무 4) 재투여시의 재현성 유무 5) 동일 약제에 의한 간손상 보고 유무 Definite >17, Probable 14-17, possible 10-13 Unlikely 6-9, Excluded <6
Background I Problems in the clinical setting - only clinical suspicion - No clinical data base : sporadic case report - Herbal hepatoxicity - 법적인 문제
Methods MS-ACCESS를 이용한 진단 Form 작성 EMR system 등록 유발 약제 등록 system 확립 : Scoring system에 의해 Definite한 경우 Multicenter Data base system 구축
Maria & Victorino scale 1) 약제 투여와 임상 양상과의 시간적 관련성 A. 약제 투여 후 첫 증상 혹은 간기능 검사치 이상까지의 기간 4일에서 8주(재투여시에는 4일 이내) : 3점 4일 이내 혹은 8주를 초과한 경우 : 1점 B. 약제 투여 중단 후부터 첫 증상 혹은 간기능 검사치 이상까지의 기간 0에서 7일까지 : 3점 8에서 15일까지 : 0점 15일을 초과한 경우 : -3점 C. 약제 투여 중단 후부터 간기능 검사치 호전까지의 기간 6개월(담즙 정체성 혹은 혼합형) 혹은 2개월(간세포성) 이내 : 3점 6개월(담즙 정체성 혹은 혼합형) 혹은 2개월(간세포성) 초과 : 0점
Maria & Victorino scale 2) 약제 이외의 다른 원인 배제 바이러스성 간염(HAV, HBV, HCV, CMV, EBV) 알코올성 간질환 담도 폐색 기존의 간질환 기타(임신, 급격한 혈압강하 등) 모든 가능성이 배제된 경우 : 3점 일부만 배제된 경우 : 0점 다른 원인에 의한 간손상의 가능성이 있는 경우 : -1점 다른 원인에 의한 간손상이 강력히 의심되는 경우 : -3점
Maria & Victorino scale 3) 간외 증상의 유무 : 발진, 발열, 관절통, 호산구 증가(>6%), 세포감소증 4개 이상 : 3점 2～3개 : 2점 1개 : 1점 모든 증상이 없는 경우 : 0점 4) 의도적 혹은 우연한 재투여시의 재현성 유무 양성 : 3점 음성 혹은 재투여하지 못한 경우 : 0점 5) 기존의 동일한 약제에 의한 간손상의 보고 유무 있는 경우 : 2점 없는 경우 (약제가 시판된 후 5년 이내인 경우) : 0점 없는 경우 (약제가 시판된 후 5년을 초과한 경우) : -3점
보라매병원 독성간염 2000.6 -2005.12 총 64명
Limitations 확률적 판정 - consensus 필요 한약 등 건강식품 – 논란의 여지 빈도 약제 5-20/1,000 약제 5-20/1,000 isoniazid, chlorpromazine, dantrolene 1-2.5/10,000 estrogen 0.5-20/10,000 ketoconazole 1-10/100,000 diclofenac, sulindac, phenytoin, flucloxacilline 0.5-3/100,000 amoxicillin-clavulanate, nitrofurantoin, terbinafin, dicloxacillin 1-10/1,000,000 minocycline