Steroid와 NSAID의 작용 및 기전 충남학술위원회 부여군 홍산한의원 이기성.

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1 Steroid와 NSAID의 작용 및 기전 충남학술위원회 부여군 홍산한의원 이기성

2 차례 자기 소개 호르몬의 종류 호르몬의 세포내에서의 작용 기전 (Peptide 호르몬과 Steroid 호르몬의 비교)
스테로이드 호르몬의 일반적 특징 스테로이드는 인체 내에 존재한다. – 한 의학적으로 생각하기… NSAIDS의 작용 기전 의문, 수정, 또 의문

3 발표자 소개 대전 대학교 00학번 현재 부여군 홍산한의원 원장 개원의 1년차 학술위원 발탁 사유 : 부여군 막내, 미혼
한의학 잘 모르겠음…

4 스테로이드는 사실 호르몬의 한 종류이므로, 스테로이드의 빠르고 강력한 작용을 이해하기 위해서는 호르몬의 종류를 이해할 필요가 있다 NSAIDS를 이해하기 위해서도 역시 Eicosanoid를 이해해야 한다. 1. 호르몬의 종류

5 호르몬의 종류 1) 펩타이드 및 단백질 - 대다수 호르몬
- 시상하부, 뇌하수체, 부갑상선, 위장관 및 췌장에서 분비되는 모든 호르몬 - 호르몬 분비의 조절은 합성단계에서 그 비율을 조절하는 것이 아니라 주로 분비 단계에서 이루어짐 - 핵내 DNA에서부터 유전자 전사 및 전 이 즉, 유전자 표현에 의해 합성되어 유리 입자 내에 활성화 혹은 불활성화 형태로 저장

6 호르몬의 종류 2) 스테로이드 - 지용성(혈액내를 순환할 수 있기 위해 서는 혈장단백질을 필요로 하는 지용 성지질로 이루어짐)
- 콜레스테롤에서 유도된다. - 부신피질, 성선 및 태반에서 분비되는 호르몬 - 호르몬 조절 : Cholesterol easter hydrosis 비율에 의해 의존적으로 영향 을 받는다.(따라서 분비율=합성율)

7 호르몬의 종류 3) 아미노산 유도체 - 아미노산에서 유래된 작은 수용성 합성물 - tyrosin에서 합성된 호르몬으로는 TH, catecolamines(adrenaline, noradrenaline), dopamine - Melatonine은 아미노산인 tryptophan에서 유 래된 호르몬 - 호르몬의 조절 : 비록 tyrosine에서 dopa로 전 환되는 최초단계에서 합성율이 약간 제한되기 는 하지만 주된 것은 분비단계에서 이루어진 다. - 세포질에서 합성

8 호르몬의 종류 4) Eicosanoids - Arachidonic acid에서 유도 - 주로 국소호르몬, 즉 paracrine 작용을 하지만 세포내에 매개체로도 작용 - 적혈구를 제외한 인체 내의 모든 세포 에서 생성 - Prostaglandins와 leukotrienes - 세포막에서 합성되며 세포내에 저장되 지 않는다.

9 2. 일반적 호르몬과 스테로이드 호르몬의 작용기전 비교
도대체 스테로이드는 어떠한 특성 때문에 효과가 강력하고, 빠르며, 또 부작용 또한 많은 것일까? 2. 일반적 호르몬과 스테로이드 호르몬의 작용기전 비교

10 Peptide 호르몬과 Steroid 호르몬의 비교

11 Peptide 호르몬과 Steroid 호르몬의 비교

12 도대체 스테로이드는 어떤 특징이 있길래 다양하고 강력한 효과와 특히 뛰어난 소염작용을 가지는 것일까?
3. 스테이드호르몬의 일반적 특징

13 스테로이드 호르몬의 일반적 특징 스테로이드 호르몬과 같은 지질 호르몬들은 2 차전달자를 사용하지 않으며, 이들은 1) 세포 막을 통과한 후 세포질에 존재하는 결합단백 질과 결합. 이렇데 결합된 물질을 호르몬- 단백 질 복합체라 함. 2) 호르몬-단백질 복합체는 핵막을 통과하여 핵으로 들어간 후 염색체의 특정한 부위와 결 합하여 측정 유전자를 활성화 3) 활성화된 유전자에서는 mRNA가 전사되고 전사된 mRNA는 세포질로 빠져나온 후 리보소 옴과 결합하여 특정한 단백질을 합성하는 것. (새로운 단백질이 합성된다는 것은 새로운 기 능이 일어난다는 뜻.)

14 왜 스테로이드는 양방의 특급 소방수인가? 스테로이드 중 글루티코코르코이드는 염증에 있어서 거의 모든 작용을 억제 한다.
스테로이드 중 글루티코코르코이드는 염증에 있어서 거의 모든 작용을 억제 한다. 메일로 보내드릴 참고자료 : 부신피질 호르몬 읽어보세요.

15 면역학적으로 바라본 염증 = 營衛?

16 왜 스테로이드는 양방의 특급 소방수인가? Glucocorticoids : 이식 거부의 억제와 자가면역질환을 치료하기 위해서 단 독 또는 병용요법으로 주로 사용하는 약제는 prednisone(Deltasone)과 prednisolone(Hydeltrasol)이다. a. 작용기전 ① T세포 증식, 세포성 면역, IL-1, IL-2, IL-6, IFN-α와 TNF-α 등의 유전자 발현을 억제 ② 상기의 cytokines는 mitogen의 자극에 의한 T세포의 증식을 억제하는 corticoids의 작용을 길항할 수 있다. ③ Corticoids가 세포내 수용체 단백질과 결합체를 형성해서 다시 IL-2 유전자 의 glucocorticoid response element에 결합하면 IL-2 유전자의 전사가 차단 된다. b. 치료 용도 ① 이식거부반응의 억제 및 예방 ② 알러지 반응의 억제 ③ 자가면역질환의 치료 c. 부작용 ① 감염 ② 궤양 ③ 과혈당증 ④ 골다공증

17 한의학적으로 생각하기 4. 스테로이드는 인체 내에도 존재한다…

18 스테로이드 호르몬=부신피질호르몬=腎陽=命門=相火?

19 부신 호르몬의 작용 : print 참조

20 부자의 약리학적 기전 - Aconitine은 1) 세포의 열에너지 생성을 촉진하여 체온을 상승시킨다.
2) 혈관 운동 중추를 흥분시켜 전신 또는 국소의 혈액순환을 촉진한다. 3) 망내계의 탐식능을 증강시켜 면역능을 강화하고 면역능 부전에 의한 만성 염증성 질 환을 치유한다. 4) 근육의 과도한 수축을 완화한다. 5) 위액 분비를 항진하고 장관 운동을 증진시키지만 Higenamine은 위점막조직의 혈류 량을 감소시켜 위장에 장애를 유발하므로 소화기계의 유용성은 미지수이다. - Higenamine과 Coryneine은 Adrenalic β-흥분성 강심작용을 한다. - Mesaconitine은 진통작용이 있다. 1) 세포 대사에 관여하는 효소계를 활성화하여 물질대사를 강화함으로써 뇌세포의 노화, 신체의 노화를 예방, 지연시키고 호르몬 대사를 황성화하여 증력을 증진시킨다. - 뇌하수체, 부신피질을 자극하여 대사를 촉진하고 중추신경계를 흥분시킨다. - 혈관의 장력을 강화하여 체액의 피부 외 배출 즉 도한 증상을 억제하고 신장 세포기능 을 활성화하여 이뇨를 증진한다. 특히 정맥의 탄력 부족에 인한 하체 부종을 치료한다. 1) 관절염에 대한 소염작용을 한다. 2) Coryneine은 교감신경 흥분작용이 있다. 심장기능 강화작용을 한다. 3) Lipomesaconitine은 항염작용과 진통작용을 한다.

21 동물성 약재 鹹味? 귀경은 腎? 지용성? 녹용(鹿茸), Cerbi Cornu Pantotrichum
콜라겐, 인산칼슘, 탄산칼슘, 단백질, Cholesterol, Palmitric acid, Stearic acid, 아미노산 등이 함유되어 있어서 세 포에 영양을 공급하고 적혈구 수를 증가 시키며 조혈기능을 촉진한다. - 난포호르몬과 성호르몬이 함유되어 있 어서 성장발육을 촉진하고 성기능을 강 화한다. - 녹용의 주성분인 Pantocrine이 다음과 같은 약리작용을 한다. 1) 근육의 기능을 강화한다. 2) 내분비의 기능을 강화한다. 3) 심장혈관과 심근에 특이적으로 작용한다. 4) 소화기관의 기능을 촉진한다. 5) 부신과 신장기능을 강화한다. 6) 근육의 피로 회복을 촉진한다.

22 감초 스테로이드 논쟁을 아십니까? 대한소아과개원의협의회(소개협)는 '감초'에 들어있는 ' 글리시리진산'이라는 성분이 몸안에 스테로이드 분해작 용을 차단해 결과적으로 스테로이드를 증가시켜 스테로 이드를 투여했을때와 똑같은 부작용을 일으킬 수 있다고 경고했습니다. - 소개협에서 말한 스테로이드 분해작용차단이란? 글리시리진산이 무기질코르티코이드의 대사를 방해하여 무기질코르티코이드가 축적될 수 있습니다. 코티졸이 올 라가서 스테로이드를 먹은것과 똑같은 효과를 나타낸다 는 말입니다. 실제로 스테로이드를 먹은 것은 아니지만 무기질코티코 이드가 축적되면서 가성알데스테론증(위알데스테론증) 이 보일 수 있습니다. 위 알데스테론증은 쿠싱이나 고혈 압 저칼륨혈증, 근약화등의 현상이 생길 수 있다는 말이 지요. 그 외에도 테스토스테론의 수치가 줄어드는 부작 용이 있습니다.

23 甘草 性味 : 甘 平 歸經 : 心 肺 脾 胃 效能 : 和中緩急 潤 肺 解毒 調和諸藥
效能 : 和中緩急 潤 肺 解毒 調和諸藥 主治 : (炙用)脾胃虛 弱,食少,腹痛便溏,勞 倦發熱,肺痿咳嗽,心 悸,驚癎 (生用)咽喉 腫痛,消化性潰瘍,癰 疽瘡瘍,解藥毒,食物 中毒

24 甘草 裏急 : 복부 밑으로 누 르면 腹皮 안에 팽팽하 게 긴장되고, 움찔움찔 하게 아프다.
甘草  主治 : 急迫也 故治裏急 急痛 攣急.  旁治 : 厥冷, 煩躁, 衝逆之等 諸般迫急之毒也. 裏急 : 복부 밑으로 누 르면 腹皮 안에 팽팽하 게 긴장되고, 움찔움찔 하게 아프다. 急痛 : 누르는 데마다 통증을 느낀다. 攣急 : 복부 전체가 조 이듯이 당기는 느낌이 다.

25 스테로이드에 대한 고찰 배독한의원의 도영민 원장님처럼 ‘스테 로이드’를 배독해야할 독으로 볼 것인 가?
면허권 상 한의사가 스테로이드를 사 용할 수 없는 상황에서 우리는 체내에 서 정상적으로 분비되는 스테로이드를 어떻게 조절할 것인가?

26 이제는 NSAIDS를 공부합시다. 5. NSAIDS의 작용기전

27 NSAIDS의 작용기전 비스테로이드성 항염증제는 진통효과, 항염증 효과, 해열효과가 있으며 류마티스성 질환, 퇴 행성 관절질환, 골관절염, 기타 골격근 질환에 응용 된다. 작용 기전은 주로 prostaglandin의 합성 억제 로 알려져 있으며, 이 계통의 약은 혈소판 응집 작용을 억제하는 작용이 있고, 이 효과는 용량 의존적이다. NSAIDs의 진통과 항염효과는 주 로 prostaglandin이 억제됨으로써 나타난다. 모 든 NSAIDs 약물은 cyclooxygenase를 억제하 고 이것은 prostaglandin의 합성을 방해한다. NSAIDs는 특히 cytokines과 염증매개물에 의한 염증발생 시 분비되는 COX-2를 감소시키는 기능을 한다.

28 면역학적으로 바라본 염증 = 營衛?

29 면역학적으로 바라본 염증 = 營衛?

30 Cox-2의 작용

31 NSAIDS의 부작용 – 위장관 출혈, 위장장애 Why? COX-1도 억제되니까…
천식, 부종, 시력장애, 권태감, 졸림, 이명, 소양증, 복통, 식욕부진, 고창, 변비, 설사, 소화불량, 복부팽만, 위장관 출혈, 가슴 쓰 림, 오심, 구토, 혈뇨, 혈구세포의 형태 변화 등이다. 가장 큰 문제는 위장장애와 출혈이다. 출 혈은 종종 아무런 통증 없이 갑자기 일어 나기도 한다. 과량 투여 시 증상이 경한 상 태에서 심한 상태로 진행되며, 소아에서는 호흡성 및 대사성 산혈증이 흔히 나타난 다.

32 NSAIDS의 종류 ① diclofenac : 장기 치료 시 사용하며 하루에 200mg을 초과하여 투여하지 않는다. ② fenoprofen : 음식이 약물흡수를 방해하므로 식전 30분 또는 식후 2시간에 투여 한다. ③ flurbiprofen : 류마티스성 관절염과 골관절염에 사용된다. ④ ibuprofen : 월경곤란 치료제로 사용이 공인되었다. ⑤ indomethacin : 유의한 부작용을 동반하는 강력한 prostaglandin 합성 억제제로 여러 가지 부작용과 약물의 상호작용을 나타낸다. ⑥ ketorolac : 통증의 단기적 관리 시 근육으로 투여되며, 짧은 기간 동안 구강투여도 가능하다. ⑦ meclofenamate : Prostaglandin의 합성만을 억제하는 다른 NSAIDs와는 달리 prostaglandin의 합성 방 해뿐 아니라 이의 작용도 억제시킨다. ⑧ mefenamic acid : 관절염이나 기타 급성 근골격계 문제보다는 월경곤란 치료 시 추천 ⑨ meloxicam : 음식과 함께 또는 공복 시 투약한다. ⑩ nabumetone : 음식과 함께 또는 공복시 단독용량으로 투여한다. ⑪ piroxicam : 류마티스성 관절염과 골관절염의 장기 치료와 급성 악화 치료 시 이용된다. 치료효과 는 2주 이후에 나타난다. ⑫ sulindac : 관절염과 강직성 척추염 일 때 하루 최대 용량은 400mg이고, 급성 어깨 통증에는 7~14일 간 복용하고 통풍에는 7일간 복용한다. ⑬ tolmetin : 2세 이상 소아의 소아형 류마티스 관절염 치료제로 공인된 NSAIDs 중 하나이다. 2세 이 상 소아의 경우 1일 30mg/kg 이상 투약은 추천되지 않는다. ⑭ acetylsalicylic acid : 통증 완화와 염증 조절에 효과적임, 반드시 식후에 복용한다.

33 체온의 조절

34 NSAIDS는 어떻게 진통시키면서 또 해열하는가?

35 NSAIDS의 염증 억제와 진통작용을 한의학적으로 이해하자면 調和營衛이다. 계지와 작약의 적절한 배합이 가지는 의미?

36 한약은 부작용(Side effect)이 없는가?
당연히 있다. 선조들은 부작용을 다른 작용으로 이 해했다. 한가지 약재가 가지는 너무나 다양한 약의 작용 국소적 부위가 아니라 전신적인 순환 에 미치는 영향을 바라본 것은 아닐까?

37 수정 : 1형 과민반응은 B cell이 기억을 잘 못해서 쓸데없는 면역반응을 과민한게 일으키는 것이라 하셨는데 전혀 사실이 아니다. 오히려 너무 잘 기억하고 즉각 과민반응해 문제다.

38 반문 : 모든 병이 과연 염증반응으로 설명가능한가?
Ex) 혈우병 : Von Willebrabd factor의 선천적 부재와 같은 유전성 질환 Ex) AIDS : 면역기능 자체가 저하되는 면역결핍증 Ex) 일사병 : 시상하부에서의 정상적 조절기능 실조 Ex) 신생물 : Cancer의 발현에 있어서의 유전자 변이, 그리고 Angiogenesis를 일반적인 염증반응으로 이해하기는 무리가 있다. 신경증 : 불면증, 적응장애, 우울증… Ex) 정신병 – 간질 : 뇌에서의 과도한 전기 자극과 방전현상… Ex) 영양결핍, 시상통, 빈혈, 두통, 심방세동, 무기폐 등등등….

39 감사합니다.