제 6장 지질대사.

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1 제 6장 지질대사

2 지방산의 분해는 3단계로 이루어진다. 지질대사의 개요 지질의 이동 (트리아실글리세롤 글리세롤과 지방산)
지방산의 활성화및 미토콘드리아로 수송 아세틸 CoA로 분해  TCA회로

3 지방산분해대사 지방산의 흡수 및 미토콘드리아로의 이동 지방산은 알부민에 결합한 형태로 혈액에서 수송.
조직세포 흡수 되기 전에 알부민으로부터 분리 세포내 흡수된 후 지방산 산화를 위해 세포질로부터 미토콘드리아로 이동.

4 지방산의 산화조건 2) 카르니틴 경로 유입 1) 지방산의 활성화 포화지방산은
Acyl CoA synthetase의 촉매작용으로 acyl CoA로 활성화

5 지방산의 β-산화 (β-oxidation)
지방산 산화는 간의 미토콘드리아 기질 내에서 일어나는 4가지의 연속적인 반응에 의해 지방산 아실 사슬의 탄소가 2개씩 짧아지면서 FADH2, NADH, 아세틸CoA를 생성하는 과정이다. FAD 산화 수화 NAD+에 의한 산화 CoA에 의한 티올(thiol)분해

6 지방산의 산화경로 (1) 포화지방산의 산화

7 지방산의 산화경로 (2) 불포화지방산의 산화 불포화 지방산의 산화는 포화지방산의 산화와 달리 이중결합이 존재하며 이중결합 1개당 1 FADH2(1.5 ATP)가 감소한다.

8 지방산의 산화경로 (4) 홀수 지방산의 산화 Propionyl CoA(C-3) 생성때까지는 짝수 지방산과 동일

9 지방산 산화의 조절 지방산 산화로 생성된 acetyl CoA는 항상 TCA 회로로 들어가는 것이 아니고,
지방산 산화는 TCA회로처럼 FAD와 NAD+가 생성되는 조건에서만 계속 진행 지방산 산화시 생성된 전자들은 전자 운반체들의 전자전달계를 거쳐 궁극적으로 O2에 전달 지방산 아실 CoA는 세포질에서 만들어지며, 간에서 2가지의 주요 경로를 거침. 1) 미토콘드리아에서의 지방산 산화 2) 세포질 효소에 의한 중성지방 또는 인지질로의 전환

10 기타 지방산 산화 Glyoxylate 회로 α-산화 : β-산화 불가시 작용 ω-산화

11 케톤체(Ketone bodies) 단식 또는 당뇨병에서 뇌의 주요에너지 원인 Glucose가 거의 소비되었을 경우 oxaloacetate는 포도당신생합성과정에 사용되므로 acetyl CoA와 반응할 수 없음 acetyl CoA 축적 아세토아세트산, 3-히드록시부티르산, 아세톤등의 케톤체 형성  연료 및 에너지 공급원으로서 작용

12 케톤체 형성 경로 및 케톤증 케톤증(ketosis)은 간의 케톤체 생산이 크게 증가하여 혈액 내 케톤체 양이 증가하는 현상
혈액의 산성화를 증가시켜 중추신경계 손상

13 지방산 생합성 지방산 생합성은 간과 지방조직의 세포질에서 일어나며, malonyl-ACP를 통해 지방산 사슬이 2개씩 연장됨
미토콘드리아 아세틸 CoA를 세포질로 수송 : 시트르산 셔틀. ② 말로닐 CoA의 합성

14 지방산 생합성 ③ 반응 중간물이 아실기 운반단백질에 부착.
이 운반체가 지방산 합성을 위한 분자적 기초 역할을 한다. 지방산은 5단계의 신장회로에서 한번에 두 개 탄소씩 만들어 진다.

15 콜레스테롤의 생합성 -성호르몬, 부신피질 호르몬, 담즙, 비타민 D의 전구물질
-콜레스테롤은 아세틸 CoA로 부터 세단계로 합성된다. 콜레스테롤 합성은 크게 세단계로 나뉘어짐. 콜레스테롤 합성의 단위가 되는 아이소프렌인 아이소펜테닐의 합성 여섯 분자의 아이소펜테닐이 중합하여 스쿠알렌 합성. 스쿠알렌의 고리화와 네 개의 고리를 가진 중간산물 합성을 통해 콜레스테롤 합성. ② ① ③