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17. 응고억제 * 정의– 혈장내에서 응고인자의 활성을 억제시키는 인자

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1 17. 응고억제 * 정의– 혈장내에서 응고인자의 활성을 억제시키는 인자
17. 응고억제 * 정의– 혈장내에서 응고인자의 활성을 억제시키는 인자 * 종류-- 1) Direct 인자-- Antithrombin, heparin cofactor, α2-macroglobulin            2) Indirect 인자-- Protein C, Protein S, thrombomodulin, TFPI    * Serine protease inhibitor(Serpin)-- Antithrombin, heparin cofactor, α2-macroglobulin,  α1-PI, α1-antitrypsin, PAI-1, α1-antichymotrypsin, C1-inhibitor,  α2-antiplasmin I. Antithrombin III   α2-glycoprotein.  MW: 58,000.  432개의 amino acid로 구성    기능-- ① 혈장단백분해억제효소 (thrombin 불활성화=anti-thrombin),         ② IXa, Xa, XIa, XIIa(serine protease ) 활성억제           ③ kallikrein-HMWK 불활성화

2 II. Heparin cofactor II (Hc II)
   유사성-- AT-III과 amino acid 서열 그리고 heparin과 반응 시 억제효과 증가     다른점-- AT-III-- thrombin, Xa, 내인계, 외인계 활성억제               Hc II-- thrombin만 활성억제    MW: 66KD. glycoprotein.    분포-- 평활근세포, 섬유아세포 III. α2-Macroglobulin    MW: 735KD.  분포-- 조직   합성-- liver, fibroblast, macrophage    기능-- thrombin, kallikrein, serine protease(Xa, plasmin)의 활성억제 IV. Protein C    MW: 62KD.  serine protease 전구체로 순환.  vit K 의존성 인자-- 응고조절. Gla domain    * 기능-- ① protein S와 1:1로 결합→ 복합물                                        ↓ Ca++, PL                                    Va, VIIIa  불활성화 – 응고조절

3 V. Protein S   MW: 75KD.  간, 내피세포 및 거대핵세포에서 합성.   vit K 요구인자.  Gla domain 가짐    * 기능-- protein C와 1:1로 결합→ 복합물                                     ↓ Ca++, PL                                  Va, VIIIa  불활성화    * 결핍 시-- 정맥혈전증  VI. Thrombomodulin    분포-- 혈관내피세포 막.   557개의 amino acid로 구성    기능-- α-thrombin과 결합→ 복합물 (Protein C와 TAFI의 활성화 보조인자) VII. Tissue factor pathway inhibitor(TFPI)    기능-- ① VIIa와 TF-VIIa 복합물의 활성억제           ② Xa나 Xa complex의 활성억제           ③ Plasmin도 억제    합성장소-- 내피세포, 거대핵세포, 대식세포, 미세아교세포

4 18. 섬유소 용해계 * 지혈 결과 → 혈전 (제거-- 섬유소용해계 활성화, fibrinolysis)
18. 섬유소 용해계 * 지혈 결과 → 혈전 (제거-- 섬유소용해계 활성화, fibrinolysis)    섬유소 용해-- plasminogen--→ plasmin(활성형)                               ↑                        serine protease Plasminogen 활성화 인자-- t-PA, u-PA 섬유소 용해반응 빠르면( ) ↔ 섬유소 용해반응 느리면( ) * 섬유소 용해(plasmin) 활성촉진인자-- serine proetase(t-PA, u-PA)    섬유소 용해(plasmin) 활성억제제-- α1-antitrypsin type(t-PAI, u-PAI), α2-antiplasmin

5 I. Plasminogen   glycoprotein.   MW: 88KD   791개의 amino acid로 구성.  24군데 sulfide bond. 간에서 합성    * 기능-- fibrin, α2-antiplasmin 등이 lysine 잔기와 결합을 용이하게 해준다 * 결핍 시 혈전증, 색전증 유발 1) Tissue type plasminogen activator(t-PA)     serine protease.  PAI-1과 복합물 형성한 형태     합성-- 내피세포, 단구, 거핵구, 중피세포 등   2) Urinary type plasminogen activator(u-PA)      소변 중에 검출. serine protease

6 19. 섬유소 용해 억제 I. α2-Antiplasmin Plasmin 억제제( serine 단백분해효소 억제제)
19. 섬유소 용해 억제 I. α2-Antiplasmin  Plasmin 억제제( serine 단백분해효소 억제제) 합성-- liver. 간질환-- 감소. 결핍 시-- 출혈성 질환 II. α2-macroglobulin 합성-- liver, fibroblast, macrophage. 만성폐질환, 암 전이-- 감소 기능-- thrombin, kallikrein의 활성 억제 III. PAI-1 합성-- 내피세포, 지방세포, monocyte 등 IV. PAI-2 합성-- monocyte 임산부, AML(M4, M5 type), 악성종양– 증가 V. PAI-3(Protein C inhibitor) 기능-- protein C 활성억제, kallikrein, XIa, Xa, thrombin 억제

7 VI. C1-inhibitor 합성-- liver 기능-- XIIa, Xia, plasma kallikrein, plasmin 활성억제 VII. TAFI 응고와 용해계를 조절하는 물질 활성화 과정-- thrombin, kallikrelin, plasmin에 의해 Thrombomodulin하에 thrombin에 의해 활성(plasmin 활성억제) VIII. 생체 내에서 섬유소 용해계의 활성화 조절     t-PA(혈관내피세포에서 분비) 혈액 내 plasminogen--→ plasmin 섬유소 용해계 촉진물질-- Plasminogen, t-pA, u-PA, 섬유소 용해계 억제물질-- C1-inhibitor, α2-antiplasmin, α2-macroglobulin PAI-1, PAI-2, XII, Prekallikrein, HMWK


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