Depression 에서의 Antipsychotics 의 효용성 PK 15 조 정종원 조병학

목차 Depression 의 Pathophysiology Antipsychotics 의 Pharmacokinetics, Pharmacodynamics Antipsychotics 의 효능, 부작용 Depression 에서 Antipsychotics 사용의 이점 How to Use Antipsychotics? Reference

Depression 의 Pathophysiology Ⅰ CNS( 특히 Dorsal Raphe Nucleus, Limbic System, Prefrontal Cortex) 에서의 –Serotonin(5-HT) 의 작용. –Norepinephrine(NE) 의 작용. –Dopamine(DA) 의 작용. Vascular Lesion –Frontostriatal Pathway : Dorsolateral Prefrontal C ortex, Orbitofrontal Cortex, Anterior Cingulate, Do rsal Cingulate. –Limbic Circuitry : Hippocampus, Amygdala

Depression 의 Pathophysiology Ⅱ Metabolic Activity in Brain –Neocortical Structures : Decreased –Limbic Structures : Increased Endocrine changes –Female : Menopause –Male : Low Testosterone Level

정형 항정신병 약물 (1 세대 ) 계열종류역가작용기전 PhenothiazinesChlorpromazine Thioridazine 저역가 Pathway 수용체의 비선택적 차단 -mesolimbic/mesocortical pathway (-> 인지기능 장애 ) -nigrostriatal pathway (->EPS 증상 ) -tuberoinfundibular pathway (->prolactin 증가 ) Perphenazine Fluphenazine 고역가 ButyrophenoneHaloperidol 고역가 othersThiothixene Molindone Loxapine Pimozide Antipsychotics 의 Pharmacokinetics, Pharmacodynamics

비정형 항정신병 약물 (2 세대 ) SDA (serotonin dopamine antagonist) Clozapine Olanzapine D2 차단작용이 적고,serotonergic(5-HT2), adrenergic, histaminergic 수용체 등을 차 단 (EPS 증상 드물다 ) Risperidone Ziprasidone D2 수용체, serotonin 수용체를 같이 억제 선택적 D2 길항제 Amisulpride 순수한 D2/D3 차단제이지만 EPS 부작용이 적어 비정형 약물로 분류됨 저용량 : D2 agonist(DA 분비 증가 )- 음성증 상에 효과적 고용량 : D2 antagonist- 항정신병 효과 도파민 부분 효현제 Aripiprazole D2 수용체에 대한 partial agonist Dopamine 기능 저하시 증가시키고 Dopamine 기능 항진시 이를 저하시켜 균 형 잡히게 함 Antipsychotics 의 Pharmacokinetics, Pharmacodynamics

흡수, 분포, 대사, 배설 경구투여 후 쉽게 흡수되나 불완전하다. 대 부분 first pass metabolism 을 거쳐서 이용 률이 낮다. 지용성이 크고 단백질과 결합한다. 대부분 완벽하게 다양한 과정을 거쳐서 대 사된다. 아주 소량만이 변화되지 않은 채 배설된다.

작용 A. 도파민 수용체 차단 – 모든 항정신병 약물들은 뇌와 말초에서 도파민 수 용체를 차단한다. – 도파민 수용체에는 5 가지 종류가 있는데 D1 와 D5 는 adenylyl cyclase 를 활성화시키고 D2, D3, D4 는 adenylyl cyclase 를 억제한다. – 항정신병약물들은 각각 다른 강도로 이 수용체에 결합 – 대부분 약효는 그러나 D2 수용체의 억제와 관련이 있다. – 도파민의 농도를 상승시키는 약물들 ( 예로 L-dopa 등 ) 은 항정신병역물의 약효를 길항한다.

B. 세로토닌 수용체 차단 – 최근의 약제들은 serotonim 수용체 (S) 의 차단으로 약효를 나타낸다. –clozapine 과 risperidone 은 S2 수용체 억제로 약효 를 나타내는 것으로 보인다. C. 정신적 효과 – 정상인에게는 불면, 안절부절등 불쾌한 주관적은 효과를 일으킨다. 또한 수행능력의 손상도 보인다. – 그러나 정신병환자에게는 정신병의 경감과 수행능 력 향상이 보인다. D. 신경생리적 효과 – 항정신병 약물은 뇌파 주파수를 변화시킨다. – 대부분 속도를 증가시키고 동시성을 증가 시켜서 때로는 진단 해석을 잘못할 수도 있다.

E. 내분비적 효과 – 생식기관에 강한 부작용을 일으켜서 무월경과 유즙분비과다, 성욕 증가 등이 여성에게서 나 타나고 남성에게는 성욕 감퇴등이 나타날 수 있다. F. 진토작용 –thioridazine 을 제외하고는 진토효과가 있다. – 멀미, 암치료, 방사선 치료에 의한 메스꺼움에 효과가 있다. G. 항무스카린 효과 – 항콜린 효과를 낸다. – 시야갸 흐려지고 입안이 마르고 진정 혼란 등 이 같이 나타난다.

Antipsychotics 의 효능 항정신병 약물의 주된 작용 – 정온 작용 (tranquilization) - 인지작용에 큰 장애를 주지 않으면서 흥분, 격정, 와해된 행동을 감소시킴 -1 주 이내 흥분, 초조, 불안, 불면 등의 증상 호전

Antipsychotics 의 효능 항정신병 효과 ( 망상, 환각 등 ): 용량이 적절하면 4-6 주에 효과가 나타남 1)D2 수용체 차단은 투여 즉시 일어나나, 임상 효과 는 서서히 나타난다. 2) 초기에 빠르게 충분한 양까지 올렸다가, 효과가 나 타나면 서서히 감량 3)4-6 주 후에도 효과가 없으면 혈중농도 확인 및 증 량 ( 최소 3 개월 이상 ) 4) 그래도 효과 없으면 약물 교체 5) 두 가지 약물 모두 실패하면 depot 근주나 비정형 약물을 사용

Antipsychotics 의 효능 갑자기 투여 중지하면 정신병 증상이 악화될 수 있다 ( 차단된 수용체의 sensitivity 증가 ) 비정형 –EPS 가 현저히 적다 & 음성 증상에도 효과가 있다 정형 약물도 오래 쓰면 음성 증상에 효과가 나 타남 / 비정형 약물도 양성 증상에 효과 항파킨슨약물, 흡연 : 항정신병 약물의 농도를 낮춘다

Antipsychotics 의 부작용 전체 항정신병약 - 아침에 일어나기 싫거나 의식을 잃거나 혈압이 심하게 떨어지거나 손발이 떨리는 증상 - 변비, 입마름, 시야흐림 - 구갈, 변비, 졸리움, 현기증, 눈이 침침한 중상, 생리주기의 변화, 체 중증가, 유방의 통증 및 팽윤 - 팔, 다리가 뻣뻣해지거나 근육강직, 발열, 피부나 눈의 황변 - 어지러움, 졸음 - 급히 일어나면 어지러움 초래될 수 있음 - 빛에 민감 전형 항정신병약물 - 진정작용, 뇨저류, 변비 - 기립성 저혈압, 맥박이 빠르게 혹은 불규칙하게 뛰는 증상 - 시야가 혼탁해 지는 증상이 나타날 수 있으나 이는 수주후면 사라짐 비전형 항정신병약물 - 당뇨가 있는 경우 혈당이 상승할 수 있으므로 주의깊게 관찰

Depression 에서 Antipsychotics 사용의 이점 강화요법 : 항우울제의 효과를 높이기 위해 다른 종류의 약물을 첨가 항정신병약물 +TCA/SSRI 1970 년대 중반 무렵 삼환계 항우울제에 반응하지 않는 망상형 우울증 (delusional depression) 환자들에게 항정 신병약물과 삼환계 항우울제의 병합용법 (perphenazine+imipramine) 이 사용되어 92% 의 반응률 이 보고된 이후, 사용되어온 전략 Cumulative side effects or the potential for drug-drug interactions 등으로 항우울제 사용이 제약될 때 적은 부 작용으로 Antipsychotics 사용이 권장.

How to Treat Depression With Antip sychotic Medication While antipsychotic drugs are generally used to treat serious psychoses, such as schizophr enia, bipolar disorders and delusional disorde rs. They are sometimes used in small dosages t o treat severe forms of depression. Using antipsychotic medication to treat depre ssion, however, should only be done under th e close supervision of a qualified health profe ssional, such as a psychiatrist.

STEP 1 Consult with your mental-health professional t o determine whether antipsychotic medicatio n is the correct way to treat your specific form of depression. Usually, antipsychotic medications are only pr escribed in small doses to treat depression. Also, they are only prescribed when a major- depressive episode is a mere component of a larger psychosis, such as manic depressive o r bipolar disorder.

STEP 2 Choose atypical antipsychotic medication ove r older, more traditional forms of antipsychotic drugs, due to the reduced severity of many of the side effects. Traditional antipsychotic drugs can cause sei zures, involuntary motor tics, tooth damage, i mpotence and weight gain. Approximately two-thirds of all patients who a re prescribed antipsychotic drugs ask to be re leased from them due to the intensity of the si de effects.

STEP 3 Investigate some of the antipsychotic drugs that ar e more effective in dealing with depression, mood disorders and bipolar disorders, as opposed to the medications that were designed specifically to trea t schizophrenia. They include amisulpride (Solian), ziprasidone (Ge odon) and olanzapine (Zyprexa). Note that while Solian has been clinically proven t o be more effective in treating anxiety and depress ion than many common antidepressants, it has not yet been approved by the FDA for use in the Unite d States.

STEP 4 Use antipsychotic medication to treat your depression in conjunction with an exercise regimen. Activities like yoga or tai chi can raise sero tonin levels in your brain, treating your dep ression naturally. Even spending an hour per day exposed t o sunlight may help.

STEP 5 Maintain your dosage levels in strict compl iance with your prescription. Never adjust, lower or stop taking your me dication without the close supervision of yo ur mental-health professional. If you do so, serious side effects may occu r, such as an increase in feelings of depres sion or suicide.

Reference Larry Culpepper, M.D., M.P.H., and Robert E. Rakel, M.D. The Role of Atypical Antipsychotics in Depression in Primary Care Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5[suppl 3]:33–37 Dunlop BW, Nemeroff CB. The role of dopamine in the pathophysiology of depression. Arch Gen Psychiatry. Mar 2007;64(3): Mayberg HS, Liotti M, Brannan SK, McGinnis S, Mahurin RK, Jerabek PA, et al. Reciprocal limbic- cortical function and negative mood: converging PET findings in depression and normal sadness. Am J Psychiatry. May 1999;156(5): Nelson, J., & Papakostas, G. (2009). Atypical Antipsychotic Augmentation in Major Depressive Dis order: A Meta-Analysis of Placebo-Controlled Randomized Trials American Journal of Psychiatry, 166 (9), 근거중심 한국형 우울증 치료지침 개발 양극성 장애 입원환자에서 약물치료의 경향： 12 년 자연적 연구, 김정현 · 차보석 · 하규섭 서울대학교 의과대학 정신과학교실 및 서울대학교 신경과학연구소 식품의약품안전청 ( 의약품안전사용정보방