2016 공무 국외여행 보고 제26차 European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Disease (ECCMID) 학술대회 참석 및 연구 결과 발표 ○ 장 소 : 네덜란드 (암스텔담), RAI Amsterdam ○ 출장기간 : 2016. 4.8.(금) ~ 4.14.(목) ○ 출 장 자 : 김일환 / 임교진

학술대회 개요 유럽 임상미생물 감염병 학회 (ECCMID) 전 세계 임상미생물학자, 항생제 내성연구자들이 참석하여 항생제 내성 경향, 내성 기전, 새로운 항생제 및 진단법 개발, 분자생물학, 감염병 감염관리 등 분야의 최신 연구 결과 발표 및 토론의 장으로 가장 권위있는 국제 학회 학회 참석자 현황 및 규모 참석자 현황 : 전 세계 123개국 11,640명 참여 학회 규모 : 200세션이상, 3,000여개 초록 발표 120여개 심포지움, 워크샵 및 구두 발표 26개 산업체 심포지움 157개 기업체 박람회 참여

학술대회 개요 2016년 ECCMID의 주요 학술발표 내용 및 연구동향 항생제 내성균, 결핵 및 클로스트리디움 디피실 감염, 기생충 감염, 진균 내성 및 기전, next-generation sequencing, 이식수술 감염, 백신 및 면역, HIV, 지카바이러스, One health 등의 분야의 최신 연구 동향에 대해 발표 및 토론이 진행됨

학술대회 개요 출장자의 관심 연구 분야 항생제 내성균 (그람양성 세균 및 성매개 세균) 내성균의 신속 진단 기법 Next-generation sequencing을 통한 내성균 연구 One health

포스터 발표 발표제목 : Comparison of cell biological characteristics and virulence of Staphylococcus aureus ST1, ST5, and ST8 clones ST1, ST5, ST8 type 황색포도알균 대상으로 유전자 발현, 세포부착능, cytotoxicity, mouse virulence 등의 비교를 통한 type별 특성 및 병원성 비교 분석

포스터 발표 발표제목 : Molecular Typing and Virulence Profiling of Staphylococcus aureus Isolates from a Non-tertiary Hospitals in South Korea 국내 중소병원 수집(‘13-’14년) 황색포도알균의 항생제 내성 및 분자역학적 특성 분석

주요 심포지움 반코마이신 내성 황색포도알균 (Vancomycin-resistance in Staphylococcus aureus ) hVISA/VISA- 진단의 어려움, 치료 실패 사례 증가, 다양한 mutation – WalKR(SNPs, IS), RpoB H481Y, chromosomal duplication Vancomycin MIC 증가 → 병원성 감소, but 임상적으로 높은 치사율 innate immune response 저항 관련 marker 연구 중 ST type 관련성 (CC8(ST239), Australia) 보고 CA-MRSA 확산 및 LA-MRSA 발생으로 사례 제시 지역사회 유래의 CA-MRSA가 병원과 지역사회 모두에서 더 많은 감염의 원인이 되고 있고, 가축과 관련된 LA-MRSA로 인한 감염 사례도 보고됨

주요 심포지움 클로스트리디움 디피실(C. difficile) 감염으로 인한 부담 증가 및 감시 확대 ECDC의 EU 지역 HA관련 C. difficile 감염 (CDI) 조사 결과, ‘11-12년 124,000명/년 발생(사망률 3%) CDC의 USA 지역 HA 및 CA CDI 조사 결과, ’11년 453,000명 발생 유럽과 미국의 CDI로 인한 의료적, 경제적 부담 증가 추세 이에 ECDC는 2010-15년까지 실태 조사, 실험실 육성 등의 준비과정을 거친 후, 2016년부터 본격적인 CDI 감시에 착수함

주요 심포지움 항생제 내성 신속 진단 기법 소개 원인균 동정부터 항생제 내성 확인까지 진단하는 시간을 최대한 단축하기 위한 다양한 실험이 소개 Rapid AST ≤ 8h, Ultra-rapid AST ≤ 4h Direct and Rapid ID/AST (0.5~1 day) : Blood culture bottle 사용 통한 AST 단축 연구 진행 중 16~24h growh (blood culture bottle) → ID (1h) and AST (4~8h) ex) E. coli, S.aureus : 3~4 drop bottle 접종 6h 후, ID 및 disk diffusion 실시(4-8h)

주요 심포지움 New and rapid detection of antimicrobial resistance (2) MALDI-TOF MS for detection of antibiotic resistance 시간 단축, 자동화 가능, 미생물실 활용 중 / Optimization 및 Validation 필요 ß-lactamase / carbapenemases 검출 : ß-lactam ring hydrolysis (OXA-48) Porin 검출 : SDS 사용

주요 심포지움 전유전체 분석 (Whole genome sequencing) 을 이용한 항생제 내성 분석 S. aureus 501주 : 5112 AST 결과, 98.8% WGS 일치 E.coli, K. pneumoniae 143주 : 1001 AST 결과, 96.7% WGS 일치

주요 심포지움 Whole genome sequencing Data quality 관리, AMR database 표준화 필요 현재까지 불충분한 데이터 Incomplete understanding of genotype/phenotype, cumulative mechanism (Gonorrhoea : PBP2 mosaicism 등)

주요 심포지움 One Health 반려동물의 장내에서 extented-spectrum cephalosporin-resistant Enterobacteriaceae (E. coli) 확인 (3/36 dog, 3/30 cat), 보호자 분리 clone과 차이는 있으나, transfer 위험 (스위스) 양돈장에서 돼지 및 사육자로부터 ESBL-producing Enterobacteriaceae (E. coli) 를 분리, 분석한 결과 blaCTX-M-1의 수평 전이가 확인됨 야생조류, 입원환자, 개의 분변에서 ESBL-producing E.coli 를 분리한 후, ST410의 동일 PFGE를 나타내는 10개 균주를 WGS로 분석하여 종간 전파 가능성을 제시함 (독일) 휴양지 강물에서 ESBL-producing Enterobacteriaceae (15)를 분리, 분석한 결과 blaCTX-M-1을 포함하고, uropathogenic virulence factor를 포함하는 E.coli(1)를 확인함 (포르투갈)

시사점 및 특이사항 국내 약제내성 연구결과를 해외 연구자들에게 알리고, 국외 전문가들의 관련 연구결과를 공유함으로써 국내 메티실린/반코마이신 내성 황색포도알균, 반코마이신 내성 장알균, 카바페넴 내성 그람음성균을 포함한 다제내성 연구 및 감시 자료로 활용할 수 있을 것으로 기대함 현재 항생제 내성 문제는 인간 뿐 아니라 동물, 환경과도 밀접하게 연관되어 있음이 제시되고 있어, 이에 대한 대안 마련을 위해 One health 개념을 통한 통합적인 감시 및 조사가 필요함이 선진국을 중심으로 제안되고 있는 상황으로, 국내도 마찬가지로 인간, 동물, 환경을 아우를 수 있는 감시 체계가 준비되어야 할 것임 클로스트리디움 디피실 감염 실태는 상당한 조사가 이루어진 미국과 유럽과 달리, 국내에서는 의료적, 경제적 부담에 대한 체계적인 평가조차 이루어지지 못한 상황이므로, 국내 클로스트리디움 디피실 감염을 확인하고 감시하기 위한 진단법 및 실험실 감시체계 구축이 시급한 것으로 판단됨

시사점 및 특이사항 병원 및 지역사회 유래 MRSA의 발생 뿐 아니라, LA-MRSA로 인한 감염 사례가 문제가 되고 있어 국내 실태 확인 및 병원균 특성 분석이 필요할 것으로 판단되고, MRSA 치료제인 반코마이신을 대체하는 daptomycin, linezolid 등에 대한 내성도 전 세계적으로 보고되고 있어, 치료제 선택 가이드라인 설정 및 보급, 그리고 내성균 발생 감시 강화가 필요할 것으로 판단됨 항생제 내성을 24시간 이내에 신속하게 진단하기 위한 연구가 각국 연구진에 의해서 활발히 진행되고 있고, 이를 위해 MALDI-TOF를 비롯한 다양한 장비의 도입 및 평가가 진행되고 있는 상황으로 국내에서도 이에 대한 연구 및 신속한 진단법 구축이 필요할 것으로 생각됨 최근 병원체의 전유전체염기서열 분석을 이용한 연구결과가 보고되고 있고, 항생제 내성 연구까지 적용이 확대가 되고 있는 상황으로 과거에 비해 비용이 감소하고 가격대비 확보가능한 정보가 다양하여, 전유전체염기서열 분석을 통한 내성 분석 플랫폼을 구축하는 사업 수행시 내성 유전자 검출, 집단 발생 역학 조사, 기전 분석 등 큰 효과를 얻을 수 있을 것으로 생각됨