세계 신약개발 동향과 우리의 전략 2004. 4. 27 종근당 종합연구소 안 순 길

(Unit : billion dollar) 세계 의약품 시장 (Unit : billion dollar) 9.9% 14.8% 400.6 7.2% 364.2 5.6% 317.2 295.9 280.0 * IMS world review, Korea Pharmaceutical Manufacturers Association

Health-care revenue ($M) 세계 10대 제약기업 연구비투자 (2002) Company Health-care R&D ($M) 매출액대비 % Health-care revenue ($M) 1 Pfizer 5176.0 16.0 32,373.0 2 GSK 4357.3 13.7 31,871.0 3 J&J 3957.0 10.9 36,298.0 4 AstraZeneca 3069.0 17.2 17,841.0 5 Aventis 3050.8 17.3 17,640.2 6 Novartis 2799.4 13.4 20,911.0 7 Roche 2734.6 14.3 19,094.9 8 Merck 2677.2 5.2 51,790.3 9 BMS 2218.0 12.2 18,119.0 10 Eli Lilly 2149.3 19.4 11077.5 *Med Ad News 2003

세계 신약 연구개발 환경의 변화 Downturn of R & D Productivity Consolidation Generic Drug Competition Biotechnology Product New Technology

세계 신약개발 품목수 Percentage biotech products Number of NMEs Year of launch Other NMEs Products of biotechnology *CMR International

1개의 신약개발에 필요한 연구비

세계 신약 연구개발 생산성 상대지수 (1989=100) 300 250 200 150 100 50 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 전세계매출액 승인된 신물질수 R & D 비용지출 * Morris 2002

*J.A. Dimasi, “New Drug Development in U.S. 1963 ~1991”, 삼성경제연구소 2003 신약 개발 소요기간 *J.A. Dimasi, “New Drug Development in U.S. 1963 ~1991”, 삼성경제연구소 2003

M & A of World Pharmaceutical Company 년도 합병후 회사 합병한 회사 2005 2002 2000 1999 1998 1997 1996 1995 Yamanouchi Pfizer GSK Roche Pharmacia AstraZeneca Aventis Norvatis Glaxo Wellcome Pharmacia & Upjohn Yamanouchi + Fujisawa Pfizer + Pharmacia Glaxo Wellcome + SK&B Pfizer + Warner Lambert Genentech Pharmacia & Upjohn + Monsanto Astra + Zeneca Hoechst + RPR Roche + Boehringer Mannheim Ciba Geigy + Sandoz Glaxo + Burroughs Wellcome Pharmacia + Upjohn

Generics’ Share of U.S. Prescription Market

Share of New Elements Growth +2.5 % +2.8 % +3.0 % +2.7% +2.1 % Generic Cont *IMS Health 2002

생물공학 의약품 11.7% 9.6% 8.1% 5.6% *2000 바이오 연감 외

미국 처방약 매출 상위 10대 제약기업 (2003) Company 매출액 ($B) 성장률 (%) 1 Pfizer 29.2 9.7 2 GSK 18.6 4.6 3 J&J 15.2 14.0 4 Merck 14.1 9.1 5 AstraZeneca 10.4 - 5.8 6 BMS 9.6 6.6 7 Novartis 9.5 23.8 8 Amgen 7.7 34.7 9 Wyeth 7.6 4.9 10 Eli Lilly 7.5 11.7 * 약업신문 2004

Revenues of the Top 10 Biotech Firms *Datamonitor 2002

신약 Discovery Technology 알려진 인간 유전자 수 밝혀질 인간 유전자 수 8,000 26,000 ~ 40,000 Bioinformatics Combi Chem Human Genome Project Genomics 세계적 신약 Molecular Modeling Proteomics HTS 500 3,000~ 4,000 알려진 질환 표적단백질 질환 표적단백질

Global pharma sales ($billion) 한국의 세계의약품 시장 점유율 Year Korea Pharma Market Global pharma sales ($billion) Market share (%) No. of manufacturers Pharma Sales ($billion) 1999 383 4.2 295.9 1.4 2000 401 3.9 317.2 1.2 2001 405 4.5 364.2 2002 506 5.0 400.6 * IMS world review, Korea Pharmaceutical Manufacturers Association

다국적기업 국내시장 점유율 Year Multinational company (Unit : billion dollar) Year Multinational company Domestic pharmaceutical company Market share (%) 1999 0.8 3.4 20 2000 0.9 3.0 23 2001 1.2 3.3 27 2002 1.5 3.5 30 * IMS health data

국내 10대 제약기업 매출/연구개발비 회사명 매출액 (2002년도) 연구개발비 매출액대비% 1 동아제약 5,490 182 3.3 2 녹십자PBM 3,481 - 3 유한양행 2,850 153 5.4 4 중외제약 2,682 99 3.7 5 한미약품 2,303 98 4.3 6 종근당 1,696 79 4.7 7 제일약품 1,692 43 2.5 8 일동제약 1,552 19 1.2 9 보령제약 1,428 32 2.3 10 동화약품 1,344 22 1.6 *데일리팜 각 제약사 재무제표 분석자료 (2003.7)

세계 10대 제약기업과 국내 10대 제약기업의 연구개발력 비교 기업당 평균 매출액 매출액대비 순이익비율 매출액대비 R&D투자비율 기업당 평균연구인력 세계 10대 제약기업 11조원 30% 12-28% 3,700명 한국 10대 제약기업 1,700억원 3-4% 4-6% 110명 * 2003 보건산업백서, 한국신약연구개발조합, 2001

국내 신약허가 현황 회사 제품 시판승인 적응증 중외제약 큐록신 정 2001. 12 단순성요로감염증 회사 제품 시판승인 적응증 SK 케미칼 선플라 주 1999. 7 위 암 대웅제약 EGF 외용액 2001. 5 당뇨성 족부궤양 SK 케미칼 조인스 정 2001. 7 관절염 치료제 동화약품 밀리칸 주 2001. 7 간 암 중외제약 큐록신 정 2001. 12 단순성요로감염증 동아제약 스티렌 캅셀 2002. 6 위염 LG 생명과학 팩티브 정 2002. 12 호흡기감염증 CJ 슈도박신 주 2003. 5 녹농균예방 종근당 캄토벨 주 2003. 10 난소암, 소세포폐암

국내신약 매출현황 제품명 회사명 매출현황(단위 : 억원) 비고 1999 2000 2001 2002 선플라 주 (헵타플라틴) SK제약 1.7 21.9 29.8 25.6 대웅이지에프 외용액(EGF) 대웅제약 - 0.1 2.1 밀리칸 주 (Ho166- 키토산) 동화약품 Data 미발생 큐록신 정 (발로플록사신) 중외제약 6.8 팩티브 정 (제미플록사신) LG생명과학 2003, 6 발매 아피톡신 주 구주제약 2003, 9 슈도박신 주 CJ 미발매 * IMSplus 2003, Q2

Threat & Opportunity Strategy Therapeutic Category First or Best? Future Threat & Opportunity Strategy Therapeutic Category First or Best? System

세계 개발중인 신약 후보물질 *C&E News 2002

Too Many Targets? * R & D Focus 2003

고령 사회화 고령화사회 2000 1970 1864 1929 1942 고령사회 2019 1994 1979 1976 2013 초고령사회 2027 2006 2020 2021 2028 (7%) (14%) (20%) 한국 일본 프랑스 영국 미국 * ( )안은 전체 인구 중 65세 이상 인구의 비율 * 유엔, 일본 국립사회보장 인구문제연구소

Quest for the Best * Nature 2003

Competition with Second Runner

Speed is Quality ! Development Stage of First Runner Material Property Delayed Time (year) I non new or known II preclinical new III preclincal me-better IV Ph I or II V VI Ph III or launched VII 3 3 5 5 8 8

Organization of CKD Research Institute New Drug Development Labs Medicinal Chemistry Process Development Pharmacology/Toxicology Pharmaceutical Research Labs Pharmaceutical Technology DDS T/F Team Research Management Chemistry CKD BiO Research Institute Fermentation Biotechnology

CKD In-house & Outsourcing Target Identification & Validation Lead Discovery Lead Optimization Preclinical & Formulation Clinical 경쟁력 국내 개발단계 CKD In-house CKD In-house & Outsourcing

Organization for CKD New Drug Research Discovery Team Development Team Chemical Library Formulation Process Development Project Screening System Pharmacology Toxicology

Competition & Team Sprit Strategy Outsourcing 극대화 개발기간 단축 집중화 Risk 분산 Competition & Team Sprit

Pipeline of New Drug (I) belotecan (iv) Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor) Launched CKD-602 (oral) Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor) Ph I CKD-732 Anticancer (Angiogenesis Inhibitor) Ph I CKD-501 Antidiabetes (Insulin Sensitizer) Ready for IND CKD-712 Antisepsis Preclinical

Pipeline of New Drug (II) Technology Discovery Preclinical Phase I Phase II Phase III Launched Therapeutics Anticancer CKD-732 CKD-600 AP-30 CKD-602 (i.v.) Antidiabetes CKD-501 Antisepsis CKD-712

캄토벨 개발 (I) 제품개요 일반명: 벨로테칸 Belotecan (CKD-602) 상품명: 캄토벨주 Camtobell Inj. 화학구조: 작용기전: Topoisomerase I Inhibitor 적응증: 소세포폐암 (1차 요법), 난소암 (2차 요법)

캄토벨 개발 (II) 캄토벨주 개발과정 후보물질 도출연구 전임상 연구 IND 승인 임상 1상 시험 1994~1995 후보물질 도출연구 1996~1997 전임상 연구 1998.11 IND 승인 임상 1상 시험 1999.1~2000.3 임상 2상 시험 (소세포폐암, 난소암, 위암, 대장암) 2000.6~2002.12 2003 01.21 03.04 10.06 NDA 신청 (난소암) NDA 신청 (소세포폐암) 신약 허가 (난소암, 소세포폐암)

캄토벨 개발 (III) 국내 사망원인 변화 추이 개발배경(I) 순환기계 암 소화기계 호흡기계 % 1983 1991 1997 25.0 순환기계 20.0 암 15.0 10.0 소화기계 5.0 호흡기계 1983 1991 1997 1999 2001 (년도) 국내 사망원인 변화 추이 *통계청 자료 2001

캄토벨 개발 (IV) 개발배경(II) 1950 1980 1970 1960 1990 세포독성 항암제 개발 추이 Taxol MMC 5-FU Adriamycin Taxol Camptothecin Cisplatin 1950 1980 1970 1960 1990 세포독성 항암제 개발 추이 * 新藥の 話し-1 (1991)

Irinotecan (Yakult/Pfizer) 캄토벨 개발 (V) 개발배경(III) 1994 Irinotecan (Yakult/Pfizer) 심한 설사 (비혈액학적 부작용) Belotecan (CKD-602) 1960-1970 Camptothecin 1995 Topotecan (GSK) 좁은 안전 계수 (혈액학적 부작용)

(Camptotheca acuminata) 캄토벨 개발 (VI) 특장점 추출 캄토테신 (Camptothecin) 2단계 화학반응 희수나무 (Camptotheca acuminata) CKD-602

캄토벨 개발 (VII) 특장점 (II) 제품 효과 (반응율) 부작용 캄토벨주 Irinotecan Topotecan 소세포폐암 난소암 45% 45% 16% 17%-24% 22%-39% 21% 부작용 Neutropenia Leukopenia Diarrhea Alopecia (호중구 감소증) (백혈구 감소증) (설사) (탈모) 41.4% 2.4% 1.2% 19.6% 12% 28% 39% 60% 78% 32% 4% 49% Neutropenia: <500 cells/mm3, Leukopenia: 1000 cells/mm3, Diarrhea: >Grade 3 Alopecia: all Grades

System 산 - me-better, development 학 - novel target 발굴 연 - lead 도출 산.학.연 역할 분담 산 - me-better, development 학 - novel target 발굴 연 - lead 도출 정부지원 제도개선 기업 연구비 인건비 지원 해외 임상 연구지원 기업 연구 system Integration & Check