Invasive Micropapillary Carcinoma of the Breast HTG Dae-Kyum Kim, Sang-Uk Woo, Jeong-Han Kim, Seok-Jin Nam, Yoon-La Choi1 , Young-Hae Koh 1 and Jung-Hyun Yang Department of Surgery and 1Pathology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University, School of Medicine

Introduction Invasive micropapillary carcinoma (IMPC) is one of new histologic patterns of breast initially described in 1993 (Siriaungkgul and Tavassoli) A high frequency of axillary node metastasis and one of an aggressive subtype of breast cancer Series reported to date are small with short follow up intervals 유방의 침윤성 미세유두상암은 최근에 들어 유방암의 한종류로 분류된 종양입니다. 발생빈도가 매우 적고 알려진지가 얼마되지 않아 아직 많은 연구는 되어 있지 않으나 림프절전이가 매우 많으며 침습적인 특징을 가져 예후가 좋지 않은것으로 알려져 있습니다.

Pure IMPC and mixed IMPC However, the clinical significance of IMPC extent is unclear 이들 종양은 병리학적으로 다른 암종과 혼합여부에 따라 순수형과 혼합형으로 분류되는데 이들의 임상적 의의는 아직 알려져 있지 않습니다. 이에 저희 병원에서 경험한 유방의 침윤성 미세유두상암을 액와림프절의 전이 측면에서 분석한바 의미있는 결과를 얻어 보고 드리는 바입니다.

Methods Between Oct. 1994 and Aug. 2004 2020 cases of invasive breast cancer at Samsung Medical Center 40 cases (2.0%) of invasive micropapillary carcinoma Retrospective review for clinicopathologic features Pure IMPC; IMPC  80% of whole tumor area Mixed IMPC; IMPC < 80% of whole tumor area Statistics Mann-Whitney test Chi-square or Fisher’s exact test 방법입니다. 94년부터 2004년 8월까지 10년간 삼성서울병원에서 수술적 치료를 시행한 침윤성유방암은 2020예였습니다. 이중 침윤성 미세유두상유방암은 40예로 2%의 빈도를 보였습니다. 이들의 임상적 병리적 특성을 후향적으로 분석하였습니다. 이때 순수형은 병리학적으로 침윤성미세유두상암이 종양전체 면적의 80%이상을 차지하는경우로 정의하였으며 혼합형은 80% 미만인 경우로 정의하였습니다.

Results 1. Age (yr) Mean age= 46.1 yr No. of patients 결과 말씀드리겠습니다. 환자의 평균연령은 46.1세로 40대가 가장많았습니다 No. of patients (yr)

2. Chief Complaint No. of patients 증상으로는 breast mass를 주소로하는 경우가 31예로 가장 많았습니다. 건강검진에서 발견된 경우는 3예에 불과하였고 Axillary mass를 주소로 하는경우는 2예에서 있었습니다. No. of patients

3. Duration of Chief Complaint Mean Duration=2.4 mo 주소의 평균이환기간은 2.4개월이었는데 21예는 1개월 미만이었습니다. No. of patients

4. Tumor Size Mean size = 3.4 cm 11 (27.5%) 20 (50.0%) 9 (22.5%) 종양의 평균 크기는 3.4 cm로 50%는 T2 병변이었습니다. No. of patients

5. N stage N3 14 (35.0%) N2 7 (17.5%) N0 5 (12.5%) N1 14 (35.0%) 액와 림프절에 전이가 없었던경우는 12.5%에 불과하였습니다. 87.5%는 림프절전이가 있었는데 전체의 35%는 N3 병변이었습니다 N1 14 (35.0%) No. of patients

6. EIC and Endolymphatic Tumor Emboli (ETE) present (%) absent (%) EIC 13 (32.5) 27 (67.5) ETE 34 (85.0) 6 (15.0) EIC는 32.5%에서 있었으며 Endolymphatic tumor emboli는 85%에서 있었습니다.

I; low, II; intermediate, III; high 7. Nuclear Grade No. of patients (%) I 2 ( 5.0) II 24 (60.0) III 14 (35.0) I; low, II; intermediate, III; high 핵등급은 중간 grade가 60%로 가장 많았습니다

8. Immunohistochemical Staining positive rate (%) Estrogen receptor (ER) 31/40 (77.5) Progesterone receptor (PR) 23/40 (57.5) P53 16/40 (40.0) c-erb-B2 16/40 (40.0) 면역조직화학염색결과입니다 ER과 PR은 각각 77.5%와 57.5%에서 양성이었고 P53와 HER2는 40%에서 양성이었습니다

9. Mixed IMPC and Pure IMPC 19 (47.5%) 21 (52.5%) P = 1.000 순수형과 혼합형을 비교해보았습니다 각각 52.5%와 47.5%로 비슷한 비율이었습니다 그래프에서 오렌지색 부위가 림프절에 전이가 있었던 환자인데 혼합형여부에 관계없이 같은 림프절 전이율을 보여주고 있습니다. No. of patients

46/F. Mixed IMPC (above right) with Invasive ductal ca (above Left) in about half area A lymph node having a IMPC feature (Right) 혼합형의 병리 사진입니다. 46세 여자 환자였는데 왼쪽 사진은 종양의 반에 걸쳐있는 침윤성 유관암이고 오른쪽은 나머지 반에 걸쳐있는 침윤성 침윤성 미세유두상암의 사진입니다. 스펀지 모양으로 종양세포가 micropapilla를 형성하고 있는 모양입니다. LN에도 역시 micropapilla병변이 전이가 되어있는 것을 볼수 있었습니다,

10. Axillary Lymph Node Metastasis and Related Factors Factors No. of patients with P-value metastatic LN (%) Size T1 10/11 (90.9) 0.476 T2 16/20 (80.0) T3 9/ 9 (100.0) Nuclear I 2/ 2 (100.0) 0.494 Grade II 22/24 (91.7) III 11/14 (78.6) EIC yes 10/13 (76.9) 0.307 no 25/27 (92.6) LN전이와 관련된 요인 들을 분석해보았습니다. 종양의 크기는 관련이 없었습니다. T1병변에도 90%이상에서 전이가 있었습니다 핵등급과 EIC 여부는 LN 전이와 관련이 없었습니다.

Factors No. of patients with P-value metastatic LN (%) ETE yes 32/34 (94.1) 0.018 no 3/ 6 (50.0) ER positive 28/31 (90.3) 0.311 negative 7/ 9 (77.8) PR positive 20/23 (87.0) 1.000 negative 15/17 (88.2) P53 positive 15/16 (93.8) 0.631 negative 20/24 (83.3) HER2 positive 15/16 (93.8) 0.633 Endolymphatic tumor embili는 유의한 관련 요인이었는데 있는경우는 94%에서 없는경우는 50%에서 LN 전이가 있었습니다. ER,PR, P53, HER2는 유의한 차이가 없었습니다.

11. Operations 11 (27.5%) 29 (72.5%) No. of patients 수술입니다. 모든 예에서 aLND을 시행하였습니다 BCS와 MRM을 각각 11예와 29례에서 시행하였하였는데 노란색부위를 SLNB를 시도한 경우입니다. 4예 모두 수술중 metastasis가 발견되어 ALND을 시행한 환자입니다 No. of patients

12. Disease Free Survival Cumm survival FU time DFSR 입니다 추적기간은 최대 84개월까지 17.5개월간 평균추적한결과 4예에서 재발이 있었고 2년 6개월 무병생존률은 80.2%였습니다. 평균무병생존 기간은 64개월이었습니다 Cumm survival FU time

12. Survival Cumm survival FU time 사망한경우는 2명이었으며 2년 4개월 생존률은 87%였습니다 평균 생존기간은 18개월 이었습니다 Cumm survival FU time

Conclusions IMPC is a aggressive subtype of breast cancers with a high frequency of axillary lymph nodes metastases. Sentinel lymph node biopsy may not be indicated in these grave cancers A mixed IMPC type may not be differ from a pure IMPC in their biologic characteristics 결론 말씀드리겠습니다 유방의 침윤성 미세 유두상암은 ALNM가 매우 많은 종양으로 수술전 이들이 진단 되었을때 SLNB가 적응되지 않을것으로 사료됩니다. 혼합형과 순수형은 모두 LN 전이가 많은 점은 같은 생물학적 특성을 같는것으로 사료되지만 추후 더 연구해야 될것으로 생각됩니다.