연구 윤리 분당서울대학교병원 박문석

Terminology IRB COI SOP CRF HIPAA

연구 (research) 연구란 무엇인가? General knowledge를 만드는 과정. 의료 환경에서의 연구의 맹점. 동물 실험 연구를 통해 동물에게 이익은 없다. 임상 시험

연구 Therapeutic misconception 연구자들은 연구와 치료를 혼동해서는 안 된다. 연구에 참여함으로써 피험자에게 이익이 있을 것이라 생각하면 안 된다. 피험자가 연구에 참여함으로써 치료가 이루어 진다고 생각해서는 안 된다.

윤리 절대 주의 살인. 상대 주의 전쟁 중 적군 사살. “나는 모든 연구를 윤리적으로 진행한다. 왜 윤리위원회에서는 연구를 방해하는 가?” ……… 많은 연구자들의 생각.

IRB Institutional review board. 설립 취지 인간을 대상으로 하는 연구를 심사, 허가, 관리하는 기구 피험자 보호!! 인간을 대상으로 하는 연구를 심사, 허가, 관리하는 기구

History

2차 대전 2차 대전과 독일의 인체 시험. 북해 침공을 위한 인체 냉각 시험. 고공 전투를 위한 인체 진공 시험. 세균전을 위한 인체 세균 시험. 화학전을 위한 인체 독가스 시험.

Nuremberg trial

Nuremberg trial 과학자/의사 23명 유죄 판결 (7명 사형) 의료 역사상 최대 규모로 잔인한 일을 의료인들 이 자발적으로 과학의 이름으로 자행.

Nuremberg code (1948) First international standard Basic elements Voluntary and informed consent Risk/benefit analysis Right to withdraw without penalty Etc.

Milgram study (1960s)

Milgram study (1960s) Stanley Milgram Obedience to authority Punishment to learner electric shock Concept of deception

Declaration of Helsinki (1964) Written consent Use caution if participant is in dependent relationship with researcher Limit use of placebo Participants benefit from research

Declaration of Helsinki (2008)

Tuskegee Study (1932-1972) Study of untreated syphilis in negro males 미국 연방정부 산하 공중보건국 목적 : 치료하지 않은 매독이 어떠한 영향을 주는지 관찰 피험자: 피험자라는 사실을 몰라고 정부에서 무료 검 진을 해주고 있다고 생각.

Tuskegee Study (1932-1972)

Tuskegee Study (1932-1972) 의도적 비치료 실험 40년 동안 피험자가 치료 받지 못하게 적극적 으로 조치 1933년 피험자 부검 결정. 1943년 페니실린이 나왔으나 비치료 지속.

Tuskegee Study (1932-1972) 의도적 비치료 실험 십여만 명의 의료인들이 이 실험에 관한 논문을 읽었으나 아무도 문제 제기를 하지 않음. 1965년 우연히 알게된 피험자에 의해서 문제제기 1966년 미국 정부 기관에서 의사들만의 회의에서 실험 검토 : 다시 없는 기회이므로 실험 계속하기 로 결정. 1972년 언론 폭로 이전까지 비치료, 부검 지속.

Tuskegee Study (1932-1972)

Tuskegee Study (1932-1972) 1972년 언론 폭로 1973년 실험 중단. 생존자 치료 국회 청문회 인체 관련 연구를 과학자나 의학자 개개 인의 분별력에 다 맡길 수 없음.

Tuskegee study 참가 의사의 논리. 끝까지 실험의 잘못을 인정하지 않음. 실험이 시작된 시점에는 적절한 치료제가 없었고, 페니실린이 나온 다음에는 약이 효과를 보기에는 질병이 진행되어 있는 상태였음. 가난하고 무지하여 치료를 잘 받지 못하고 죽어 갈 사람들이지만, 실험에 참가함으로써 의학발전 에 기여하였고, 앞으로 흑인 매독을 치료할 의사 들을 크게 도왔음.

Belmont report (1978)

Belmont report (1978) Ethical principles Requistion for IRB approval Respect for persons Beneficience Justice Requistion for IRB approval

Respect for person Treat individual as autonomous agents Protect persons with diminished autonomy Voluntary participation Informed consent Privacy and confidentiality

Beneficience Do unto others as you would have them do unto you Risk vs. benefit Minimize risk Conflict of interest are managed adequately

Justice Distribute the risks and potential benefits of research equally Vulnerable subjects are not targeted for convenience

COI Conflict of interest “이익 갈등” 이해의 갈등, 이해의 충돌, 이해 관계의 갈등, 이해 상충, 이해관계의 충돌 …….

Jesse Gelsinger (1999)

Jesse Gelsinger 임상 시험에서 유전자 치료로 인해 사망한 첫 번째 환자. 임상 시험에서 유전자 치료로 인해 사망한 첫 번째 환자. 1999. vector (adeonoV)에 의한 면역반응으로 사망. Human gene therapy 기관장 James M. Wilson 이 Genovo에 금전적 관계를 맺고 있음. 높은 이윤적 가치 때문에 과학적 업적에도 외부 규제와 공공 감시가 필요.

황우석 교수

황우석 교수 사례 서울대 수의학과 새로운 건물, 시설, 연구비를 가져올 예정인 연 구에 대해, 수의과대학 IRB가 요건도 갖추지 않 고 승인. 한양대학교 “매우 중요한 연구”이기 때문에 승인 체세포복제배아줄기 세포로 임삼시험을 하겠다 는 연구계획 변경을 신속 심의로 쉽게 승인.

Managing COI Disclosure IRB, Journal, Sponsor, FDA ….. Subjects Puts the burden on the subjects, and subjects do not have sufficient knowledge to interpret.

Managing COI Other than disclosure COI committee Restriction. : NEJM

SOPs Standard operation procedures Every good quality system is based on its standard operating procedures detailed, written instructions to achieve uniformity of the performance of a specific function IRB and clinical trial.

Vulnerable subject 제한된 자기 결정권을 가진 사람들 미성년자 제한된 자기결정권 집단시설, 불치병, 응급, 정신질환. 임산부 이익이나 불이익이 있는 경우 의대 간호대 학생, 병원 직원, 제약회사 직원, 전공의, 군인, 수감자 등

미성년자 법정 대리인의 동의(consent) 이외에도 본 인의 승낙(assent)를 받아야 한다. 이해 수준에 따른 승낙을 받음.

Statistical issues (Vail 1997) It would clearly be unethical to conduct a study asking a question that had already been satisfactorily answered. Sample size.

Privacy issues Medical data 진단명 수술명 약품 투여 기록 진료비 내원일 우편번호 생년월일 성별

Privacy issues Voter list 성명 주소 정당 투표일 우편번호 생년월일 성별

Privacy issues Re-identification 성명 진단명 주소 우편번호 수술명 정당 생년월일 약품 투여 기록 투표일 진단명 수술명 약품 투여 기록 진료비 내원일 우편번호 생년월일 성별

Re-identification (2003) De-identify 된 채 공개된 자료를 통합 희귀 질환자의 실명 회복 일리노이 주 퇴원요약지 파일 인구조사자료 투표인 명부 희귀 질환자의 실명 회복 Cystic fibrosis 33% HD 50% Fanconi anemia 70% Refsum ds. 100%

Patient Files Turn Up in Used Computer New York Times Markoff, John The pharmacy records of 2,000 patients were found recently on a used computer bought by C.J. Prime, of Pahrump, NV, demonstrating the growing concerns about privacy in the information age. Apparently, software used by the pharmacy at Smitty's Supermarkets in Tempe, AZ, was still on the computer, including records of patient's names, addresses, Social Security numbers, and medicines they had bought. "I know a lot of people would be devastated if they knew this kind of information was floating around," said Prime. She reported that the records included prescriptions for AZT for AIDS patients and Antabuse for alcoholics, as well as antidepressants and psychotropic drugs. Prime has since launched a campaign to alert authorities to the privacy issue. No national regulations exist about data storage on computers that are resold, but some states--excluding Arizona- -have medical confidentiality laws that would require the memory to be erased.

HIPAA Health Insurance Portability and Accountability Act PHI : protected health information. Informed consent forms for research studies now are required to include extensive detail on how the participant's PHI will be kept private.

IRB review Ethical review Administrative review Scientific review

Survey of IRBs in USA Most frequent reason of revision Improperly designed consent form. Poor study design

Thank you !