혈액(Blood) 혈액의 기능 : ① 체세포 산소화 ② 영양소 운반 ③ 호르몬 운반 ④ 배설물 제거 ⑤ 온도조절 혈액 = 혈장(plasma) + 고형성분(formed elements) 1) 혈장(Plasma) 92% 수분 2) 고형성분(Formed elements) 혈장단백질, 혈장지질, 전해질, 영양소, 적혈구, 백혈구, 혈소판 등 세포 성분으로 구성 기능 : ① 호흡 -세포로 산소운반, 이산화탄소 배출 ② 영양 - 포도당, 탄수화물, 아미노산, 지방산, 비타민, 무기질, 미량원소 ③ 조절기능 - 전해질, 호르몬 등 조절물질 운반 ④ 배설 - 이산화탄소, 물, 산 제거 ⑤ 보호 - 상해와 미생물 침입으로부터 방어

3가지 혈구세포 : ① 적혈구(Red blood cell, RBC) : ★ 헤모글로빈(hemoglobin, Hb)이라는 철함유 단백질. 혈액의 45%차지, O2와 CO2 운반 ★ 적혈구용적(hematocrit, Hct) : 적혈구 존재비율 ② 백혈구(White blood cell, WBC, leukocyte) : 감염에 저항 ③ 혈소판(Platelet, thrombocyte) : 혈액응고, 혈우병은 혈액응고인자 8번 부족 3) 혈액형(Blood type) ① ABO 형 : ★ universal donor (O형), ★ universal recipient (AB형) ② Rh 형 : Rh(+), Rh(-) ★ Erythroblastosis fetalis : 각자 정리할 것 (과제물 제출)

빈혈 치료약(Agent in anemia) 빈혈(anemia)은 혈액의 단위용적(mm3)중의 적혈구 감소 또는 hemoglobin이 저하된 상태이다. 일반적으로 적혈구 수가 1mm3중 남자는 450만 이하, 여자는 400만 이하, hemoglobin량이 남자는 80% 이하, 여자는 70% 이하를 빈혈이라고 한다. 빈혈은 원인에 따라 분류하면 다음과 같다. 실혈성 빈혈 : 외상, 분만, 수술 등의 출혈, 객혈, 혈뇨 등으로 다량 실혈하였을 때 일어나는 빈혈이다. 원인치료와 아울러 수혈, 수액이 효과적이다. 용혈성 빈혈 : 적혈구가 파괴되어 hemoglobin이 유리되어 일어나는 빈혈이다. 결핍성 빈혈 : 골수기능이 정상이더라도 조혈에 필요한 소재가 결핍되어 일어난다.

철결핍성 빈혈 : hemoglobin 중 Fe2＋는 중심되는 금속이므로 철분이 부족하면 곧 빈혈을 야기한다 악성 빈혈 : 거대적 아구성 빈혈(megaloblastic anemia)이라고도 하는데 적혈구의 정상 발육이 저해되어 거대적아구가 발현하며 적혈구가 감소하여 일어나는 빈혈로 cyanocobalamin 및 엽산 결핍에 의하여 발생한다. 재생불량성 빈혈 : 조혈기능을 수행하는 골수의 실질조직이 위축되어 적혈구 신생능력을 잃어서 생기는 빈혈로 benzene중독, Sr90, Ca45 등 골수에 침착하기 쉬운 동위원소 섭취에 의한 방사능 장애, 몇몇 약물의 연용 등으로 발생한다.

3) 철결핍성 빈혈 철은 세밀하게 조절되는 이동과정(transport process)에 의해 흡수되는데 장은 철흡수, 대사의 주요장소이다. 십이지장, 회장의 점액세포는 철은 소량만 혈류중에 이동시키고 나머지는 ferritin에 저장했다가 점액세포가 괴사될 때 분비한다. 철은 Fe2＋ 형태로 흡수되며 흡수율은 위산도(V­C, 음식섭취), 제산제, phosphate에 의해 영향을 받는다. 철결핍, 적혈구조혈(erythropoiesis)이 증가될 때 점막에서의 흡수가 증가되며, 대부분의 철은 간에서 적혈구 파괴시 방출되어 재순환된다(그림 7­2).

1일 요구량은 1mg이며 정상식이에서 쉽게 섭취할 수 있다 1일 요구량은 1mg이며 정상식이에서 쉽게 섭취할 수 있다. 그러나 성장기, 월경, 임신시에는 요구량이 증가하며 결핍을 일으킬 수 있다. hemoglobin 합성부위로 철을 이동시키는 transferrin은 철로 완전히 포화되어 있지는 않다. transferrin에 결합된 철이 감소하면 조직에서 철이 이동하고 장에서의 흡수도 증가된다. 조직의 철 보유량이 부족되면 적혈구의 크기와 hemoglobin 함량에 변화가 온다. 이것은 곧 microcytic, hypochromic 철결핍성 빈혈을 일으킨다.

악성빈혈 및 거대적아구성 빈혈치료약 비타민 B12는 코발트(Co)를 함유한 물질이다. 간에서 비타민 B12의 분리는 악성 빈혈의 원인을 알아내는데 크게 기여하였다. 1926년까지도 악성빈혈은 완치가 불가능한 질병이었고 이 질환의 치료에 다량의 간이 유효하다는 사실을 가지고 liver factor를 추출하기 위한 연구가 계속되었다. 1943년 folic acid를 분리하였고 1948년 비타민 B12를 분리하였다. 비타민 B12는 동물의 장내 bacteria에 의하여 생산되며 동물성 식품에 풍부하게 함유되어 있다. 사람의 장내에서 내인자가 없으면 흡수가 잘 안된다.

(1) 내인자(Intrinsic factor) 내인자는 위점막에서 형성되는 mucoprotein으로 식품중의 cobalamin 흡수에 필요하다. 악성빈혈의 경구치료시 병용된다. (2) 작용기전 비타민 B12와 folic acid는 DNA 합성에 영향을 미쳐 거대적아세포증을 바로 잡는다. 거대적아세포증에서 특징적인 핵 성숙의 지연은 불충분한 DNA 합성에 원인이 있고 VB12나 folic acid결핍의 결과이다. VB12와 folic acid가 관계하는 과정은 다음과 같은 deoxy­uridylate(d­UMP)에서 DNA thymine의 합성에 이르는 과정이다.

deoxyuridine → deoxyuridylate → thymidylate → DNA thymine deoxyuridylate가 methyl화 되어 thymidylate로 되려면 5, 10­methylentetrahydrofolic acid가 요구된다. 이 요구는 DNA 합성에서의 folic acid의 역할을 설명한다. 비타민 B12의 역할은 homocysteine transmethylation에 의하여 5­methyltetrahydrofolic acid를 tetrahydrofolic acid로 재생시키는데 있으며 여기에 pyridoxal phosphate가 필요하다(그림 7­3).

Cyanocobalamin(vitamin B12) ① 적    응    증 : ㉠ 비타민 B12 결핍증 : 악성 빈혈, 거대적아구성 빈혈 ㉡ 악성 빈혈의 진단, 흡수부전증후군 ② 약물체내동태 : 위장관에서 잘 흡수되며 간에서 대사되고 반감기는 6일이며 최대혈장농도 도달시간은 경구 투여시 8∼12시간, 근육주사할 경우 60분이다. 주로 담즙으로 배설되며 1일 요구량 초과시 미변화체로 뇨로 배설된다. ③ 용  법·용  량 : parenteral(IM, deep SC) ㉠ 비타민 B12 결핍 : 1일 15∼50㎍을 1주일에 2∼3회, 유지량은 2주일마다 50㎍ 투여 ㉡ 악성빈혈 : 1회 1mg을 2∼3일 간격으로 5회 투여, 소아­1회 100㎍을 2주일 동안 총량이 100㎍이 될 때까지 투여, 유지량은 4주마다 30 ∼50㎍ 투여 ㉢ 악성빈혈진단 : 1mg 1회 투여

④ 금           기 : 코발트(Co)와 비타민 B12에 과민성인 환자 ㉢ 임부투여 : FDA pregnancy category C ⑥ 부    작    용 : ㉠ 홍조, 두통, 오한, 발열, 호흡곤란, 두드러기, 설사 ㉡ 다혈구혈증, 말초 혈전증, 폐부종, 울혈성 심부전 ㉢ 소양증, 일시적인 피진, 종창감 ⑦ 약물상호작용 : ㉠ 항생제, methotrexate, pyrimetamin은 엽산과 비타민 B12의 효과를 없애므로 동시 투여를 피해야 한다. ㉡ colchicine, PAS, 과량의 alcohol을 2주 이상 섭취시 비타민 B12의 흡수장애를 일으킨다.

■ Hydroxocobalamin(Alpha redisol, doceran) cyanocobalamin과 작용은 유사하나 작용시간이 길고 혈중농도를 높게 유지시킨다. 50㎍씩 1주일 2∼3회, 유지량은 2주마다 50㎍씩 투여한다. 기타 제제들은 methylcobalamin, 5­deoxyadenosylcobalamin 등이다. ■ Folic acid folic acid의 결핍은 DNA 합성에 영향을 주어 핵성숙을 지연시켜 초기에 거대적아구성   빈혈, 성장부진, 위장의 피질유지부전 등을 일으킨다. folic acid는 folinic acid의 전구물질이며 거대적아구성빈혈, 괴혈병에 사용한다. 비타민 B12 결핍성 빈혈에는 금기이다. 1일 5∼10mg씩 경구투여한다.