분당서울대병원 핵의학과 김 혜숙 · 권 원현 · 문 기춘 · 이 인원 이차성 고혈압 환자에서 알도스테론 / 레닌 비율을 이용한 원발성 알도스테론증의 진단 및 임상적 유용성 평가 분당서울대병원 핵의학과 김 혜숙 · 권 원현 · 문 기춘 · 이 인원

1. 연구배경 및 목적 본태성 고혈압(80%) - 원인 불분명 ,유전적 요인 이차성 고혈압(20%) - 원발성 알도스테론증 갈색세포종, 신성고혈압 배 경 알도스테론/혈장 레닌 활성도 비율을 산출 - 원발성 알도스테론증 환자군, 정상군, 본태성 고혈압 환자군에서 차이를 비교. 목 적

2. 원발성 알도스테론증 (Primary aldosteronism) 1955년 Conn에 의해 처음 보고. 고 aldosterone 혈증. 억제된 혈장 renin 활성도 , 저 potassium 혈증. 전체 고혈압 환자의 0.05~2.2%. 연령은 30~50세 호발, 남 : 녀 (1 : 2). 원인: 부신 선종 (80~90%) , 부신 증식증(10~20%)

2- 2 - 1. 부신 선종 adenoma (size: 1 x 1 x 1cm) DIAGNOSIS 2 - 1. 부신 선종 adenoma (size: 1 x 1 x 1cm) DIAGNOSIS Adrenal gland, adrenalectomy : Cortical adenoma 

3 . 측정대상 및 실험방법 측정대상 실험방법 2006년 4월~ 2008년 3월까지 Aldosterone과 Renin 정상군(n=147), 본태성 고혈압 환자군(n=709) 원발성 알도스테론증 환자군(n=45)에 대한 aldosterone, renin, aldosterone/renin 비율의 평균±표준편차, 각 그룹간 유의 확률 값(P-value), ROC곡선을 이용하여 민감도, 특이도 구함.

4 . 혈장레닌 활성도 (Plasma renin activity)    측정원리 Bead에 피복된 항체에 검체의 항원과 방사성동위원소에 표지된 항원이 경쟁적으로 반응하는 고상법으로 결합형과 유리형을 분리하는  RIA Method .

Renin – Angiotensin – Aldosterone System 혈압 감소 신 혈류 량 감소 Na 감소 Liver 신장방사구체 세포 자극 Angiotensinogen Renin 분비 Inhibitor A ( PMSF : Phenyl methyl sulfonyl fluoride ) Angiotesin Ⅰ negative feedback Inhibitor B ( 펩스타틴 A ) Converting Enzyme Aldosterone 분비 Angiotensin Ⅱ 부신피질 사구대 자극

혈장 RENIN 활성도 실험과정 ─ standard sample 효 소 반 응 ① 각 tube에 PH조정액 20㎕ ③ 각 tube에 Inhibitor A sol 10 ㎕ ④ 1시간 동안 37℃ 항온수조와 4℃ 에 넣고 반응. R I A ① 표준곡선용 Tube에 PH조정액 20 ㎕ ② 표준용액 조정액 100 ㎕ ③ Angiotensin 표준액 (0 ,0.2, 0.8, 2 ,8 ,20 ng/ml) 100 ㎕ 모든 tube에 조제한 tracer 액 100 ㎕ 모든 tube에 Angiotensin I 항체 bead 1개씩 3시간 동안/실온 반응 물로 5회 세척 1분 동안 감마선 계측기로 계측 결과값 계산시 37℃ 값 에서 4℃값을 빼서 산출.

5. Aldosterone 측정원리 - Radioimmunoassay 실험과정 ① aldosterone 항체가 coated tube에 표준용액 (0, 25, 50, 100, 250, 800, 1600 pg/ml),  검체 100㎕씩 분주. ② aldosterone-125-I 500㎕씩 첨가. ③ 실온/ 3hrs incubation . ④ 흡인 제거하여 세척(3회 이상) . ⑤ 감마선 계측기에서 1분 동안 계측.

primary aldosteronism essential hypertension 6. 결 과 각 그룹간 평균 ± 표준편차 비교 group Aldosterone (pg / ㎖) Renin (ng/ ㎖ /hr) / renin 비율 primary aldosteronism (n=45) 342.48±229.30 0.24±0.29 2325.74±2200.88 normal group (n=147) 87.40±52.81 3.16±5.35 52.88±52.46 essential hypertension (n=709) 132.39±83.59 2.71±3.37 171.04±291.56

비율 분산분석 결과 Aldosterone, renin, aldosterone/renin group 간 비교 F P-Value Aldosterone(pg/㎖) 106.11 0.001 Renin(ng/ ㎖ /hr) 12.26 aldosterone/renin 비율 291.96

각 그룹간 aldosterone 비교 * * * * * * 342.48±229.30 87.40±52.81 132.39±83.59 0.00 100.00 200.00 300.00 400.00 Primary aldosteronism Normal group Essential hypertension * * * * * * Post - HOC : 다중비교 * : P < 0.001 P : Primary aldosteronism N : normal group E : essential hypertension P VS. N : P < 0.001 P VS. E : P < 0.001 N VS. E : P < 0.001 pg/㎖ pg/ml group

각 그룹간 Renin 비교 * : P = 0.540 * * * 0.24±0.29 3.16±5.35 2.71±3.37 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 ng/㎖/hr Primary aldosteronism Normal group Essential hypertension Post - HOC : 다중비교 * : P < 0.001 * : P = 0.540 P : Primary aldosteronism N : normal group E : essential hypertension P VS. N : P < 0.001 P VS. E : P < 0.001 N VS. E : P = 0.540 * * * group

각 그룹간 Aldosterone / Renin비율 비교 2325.74± 2200.88 52.88±52.46 171.04±291.56 0.00 500.0 1000.0 1500.0 2000.0 2500.0 3000.0 비 율 Primary aldosteronism Normal group Essential hypertension * Post - HOC : 다중비교 * : P < 0.001 * : P = 0.055 P : Primary aldosteronism N : normal group E : essential hypertension P VS. N : P < 0.001 P VS. E : P < 0.001 N VS. E : P = 0.055 * * group

ROC 곡선 (Receiver Operating Characteristic) 케이스 처리 요약 Primary aldosteronism 유효수 Positive (+) 45 Negative (-) 856 모형우수 검정결과 변수 곡선아래영역(AUC) 기준치(Cut off) 민감도(%) 특이도 (%) aldosterone 0.866        141           86.0            66.0 renin                     0.081        -   -               - alodsterone / renin 비율    0.974        485           91.1            92.4

검정 결과 곡선의 좌표

7. 결 론 및 고 찰 부신 선종(adenoma)으로 인한 원발성 알도스테론증 7. 결 론 및 고 찰 부신 선종(adenoma)으로 인한 원발성 알도스테론증 - aldosterone/renin 비율이 정상인에 비해 비정상적 증가. - 외과적 수술로써 치유가 가능. - 복부 전산화 단층촬영과 더불어 aldosterone/renin 비율의 측정은 임상에 유용하게 적용되리라 생각된다.

감 사 합 니 다 .