Aplastic Anemia Definition Pancytopenia with bone marrow hypocellularity cf. iatrogenic marrow aplasia Epidemiology Europe 2/1,000,000; China 5-7/1,000,000 Gender; equal distribution Age; biphasic, peaks in older children, young adulthood/ elderly

발병 원인 1. 조혈모세포 장애 2. 조혈환경장애 3. 조혈에 관여하는 세포 들의 상호작용 부전 4. 면역기전, 특히 T 림프 구에 의한 골수기능억 제

국내에서의 보고 특발성 : 73% 원인인자가 알려진 경우 1. 항생제 : 40% 2. 농약 및 살충제 : 20% 3. benzene 등, 유기용매 : 10% 4. 한약 : 10%

Clinical Features Onset –Abrupt or insidious, adolescent or young adulthood Symptoms –Bleeding, weakness, shortness of breath –Confined to hematologic system cf. rare infection at onset cf. systemic complaints and weight loss-consider other etiology Physical examination –Pallor, petechiae, ecchymoses –Café au lait spots, short stature→ Fanconi’s anemia –Peculiar nails, tongue leukoplakia→dyskeratosis congenita cf. splenomegaly, lymphadenopathy→ other diagnosis

Diagnosis Pancytopenia with empty, fatty marrow in adolescent or young adults, with typical symptoms –DDx: variant MDS (morphologic abnormality, cytogenetic abnormality), PNH (hemolysis, thrombosis) Severe AA (any 2 of 3): 85% 6 month survival rate –Blood: 1.ANC < 500/ul (very severe if ANC < 200/ul) 2.Platelet < 20,000/ul 3.Corrected reti <1% or absolute reti count <50,000/ul –Marrow: 1.Severe hypocellularity (<25%) 2.Moderate hypocellularity (25-50%) with hematopoietic cells representing <30% of residual cells

예후 간혹 자연적으로 회복되는 경우도 있으나 중증인 경우, 치료하지 않으면 median survival, 3 개월 6 개월 내에 2/3 환자가 사망하며 20% 만이 1 년 이 상 생존 사망원인 : 감염, 출혈 골수이식을 받지 않은 환자 (upto 25%) 에서 PNH, MDS 등이 수년 후에 발생

치료 방침의 결정 경증환자 – 원인 물질에의 노출 피할 것 – 보조적 치료 또는 androgen 투여 중증환자 –50 세 미만이면서 HLA matched sibling donor: BMT – 나이가 많거나 donor 가 없으면 면역억제제

Treatment (I) Bone marrow transplantation –Best tx for young pts with fully matched sibling donors –Transfusion minimized for prevention of allo- immunization ( 특히 가족으로부터의 수혈은 금기이다 ) –Long-term survival >80% if fully matched sibling donor –Unrelated donors: half success rate Immunosuppression –ALG or ATG + cyclosporine: 70% hematologic recovery, frequent relapse, anaphylaxis, serum sickness, hypertension, nephrotoxicity, infection –High dose cyclophosphamide

Treatment (II) Androgen –Occasional response, but not verified by controlled studies –Virilization G-CSF/GM-CSF/IL-3 –Not recommended

Supportive Care Infection control G-CSF Transfusion –Platelet > 10,000/ul, hemoglobin > 7.0 g/dL Menstruation suppression Avoidance of aspirin/other NSAID’s

철중독증 (Iron Overload) 적혈수 수혈 한 팩 = 대개 200~250mg 정도의 철 포함 * 후천성혈색소침착증 (Secondary Hemochromatosis)

Serum ferritin 철중독증 : Serum Ferritin >1000ng/mL 참고치 : 남자 ng/mL 여자 ng/mL Ferritin ↓: 철결핍성 빈혈 (IDA), 갑상선기능저하증 (hypothyroidism), Vitamin C 결핍증 Ferritin ↑: hematochromatosis, hemosiderosis, porphyria

임 상 양 상임 상 양 상 1) 간 손상 2) 심장 손상 3) 내분비계 손상 4) 감염 5) 관절 편두통, 고혈압, 복통, 성욕감퇴, 쇠약감, 피부색 변화, 당뇨로 인한 합병증

치 료치 료 1) 데페록사민 (Deferoxamine, DFO) : 위장관 흡수가 거의 안됨, 피하 / 근육 / 정맥주사, 반감기 30 분 2) 데페리프론 (Deferiprone) : 경구약제로 체내로 신속히 흡수됨, 무과립구증, 호중구감소증, 관절통, 간효소수치 상승 등의 부작 용 3) 데페라시록스 (Deferasirox, DSX) : 반감기 12~16 시간의 24 시간 킬레이션 가능한 경구약제