제 5 장 면역질환

1. 면역(Immunity) 2. 면역계통 3. 면역기능 정의: 어떤 감염 질병에 대해 방어능력이 생기는 것 (즉, 생체의 내부환경이 외부인자에 대하여 방어하는 현상) 2. 면역계통 체내에 들어온 이물질(항원)의 정체를 파악하여 이에 대한 방어물질(항체)을 생 산하는 방어체계 구성-- 특이세포 면역기관- 1차면역기관-- 골수, 가슴샘, T-림프구, B-림프구 2차면역기관-- 림프절, 지라, 편도, 막창자꼬리, 파이어판 3. 면역기능 * 인체를 방어하는 기능(생리적기능) 방어기능-- 외부자극에 대한 면역기능 반응을 나타내는 것 항상성 유지 기능-- 인체가 항상 정상적으로 기능할 수 있도록 유지 감독기능-- 면역작용에 대해 기능 저하된 세포를 제거하도록 하는 기능 * 병적: 과민반응

4. 인체의 방어기작 1) 선천면역: 선천적으로 방어벽을 이루는 것 예) 피부, 점막, 털, neutrophil, macrophage. [보체(liver)--호중구(BM)--단핵구(BM)] 작용기전: 칩입부위 혈관확장→ 활성화→ 제거 2) 후천면역: 선천적 면역기구를 피하여 체내에 침입한 항원(병원성 미생물)에 대응하는 특이적 면역반응. 즉 일반적 면역 림프구(T-cell--TcR, B-cell-- 표면에 Ig)에 의해 조절 (1) Humoral immunity: 항원자극에 의하여 항체가 만들어 지는 면역반응 * 항원-- 동종 또는 이종 물질에 대해 특이적으로 작용할 항체를 생산하 는 단백성 물질 * 완전항원-- 항원만으로 항체가 형성되는 것 * 불완전항원-- 지질이나 단백질과 결합하여 항체를 만드는 것 * 항체-- 항원의 자극으로 생체세포가 생산한 혈청단백(Ig) -- 자기를 생성하게 한 원인물질에만 특이적으로 반응한다.

5. 면역에 관여하는 세포 기능-- ① Ag-Ab 반응으로 항원의 독성 중화, 억제 ② 탐식(대식세포) ③ 보체계를 활성화-- 용해 주체: 항체(Immunoglobulin, IgG, IgA, IgM, IgE, IgD) Immunoglobulin의 종류 및 특성-- 60p (2) Cell mediated immunity: 면역글로부린을 통하지 않고 세포자신이 침입 세포에 직접 작용하는 면역반응 주체: T-lymphocyte, macrophage 5. 면역에 관여하는 세포 1) T 림프구(T-cell, T-lymphocyte) 혈액내 말초림프구의 60～70% 차지 분포: Spleen, lymph node(림프성 기관) Bone marrow(생성)→ Thymus(분화)→ Blood, Lymph(순환) 세포매개성 반응에서 중개자 역할(Thymus dependent lymphocyte) 특징: ① 세포표면에 항원 표지자(marker)를 가진다 (예, CD4--helper marker, CD8-- suppresor marker) 예) 항원 + 대식세포→ 특정항원(Ia Ag) + T-cell-- 항원인식

② 항체생산을 조절 예) helper T-cell, supressor T-cell 분류: ① Th-- Ag에의해 할성화. B-cell의 항체생산. Tc, Td의 기능 도운다 ② Tc-- 표적세포 파괴. lymphokine 분비 ③ Ts-- B-cell, Tc의 기능 억제 ④ Td-- macrophage의 활성화, lymphokine 분비(지연형 반응 유도) 2) B 림프구(B-cell, B-lymphocyte): 혈액 내 림프구의 10～20% 차지 분포: 지라(비장), 림프절 체액성 면역에 중요한 역할(bursa dependent lymphocyte) 기원: 적색골수와 liver(fetal) 항체(Ab)를 만드는 림프구. 특징: ① 세포막 표면에 immunoglobulin(Ig)을 가진다 ② 항원 침입시 형질세포로 분화하여 T-cell의 도움으로 항체를 생산

3) 큰포식세포(Macrophage) 체내방어-- 면역담당 단핵구에서 분화(일명 조직구) 특성: 세포표면에 Ig 항원을 가진다-- 이물 배제능 항원포착 후 T-cell에 제공-- APC 기능: ① 비특이적 포식작용 ② 세포포액(흡수)작용 ③ Fc 수용체와 C3 수용체를 가진다-- 특이적 식작용 ④ 섭취한 미생물 살해 ⑤ T & B-cell에 대한 항원의 출현 ⑥ 효소, 응고인자 등 물질(예, IL-1) 분비 4) 자연살해 세포(Natural killer cell, NK cell): 특징: 세포 상해성 림프구 항원특이성이 없다(Non-specific)-- 종양세포나 바이러스에 감염된 세포 를 파괴

5) Cytokine 림프구, 큰포식세포 등으로부터 생산 및 방출 기능-- 림프구, 대식세포 및 여러세포 등을 활성화 종류: (1) Interleukine(IL) (2) Interferon(IFN) (3) Tumor Necrosis Factor(TNF) (4) Lymphokine(림프구가 생산) * Lymphokine-- 대식세포를 활성화→ 식세포 작용을 돕는다 종류-- (1) 대식세포 유주저지인자(MIF) (2) 백혈구 유주저지인자(LIF) (3) 림프구 분열 촉진인자(MF) (4) Lymphtoxin 6) 보체(complement) 면역학적으로 세포융해 작용을 하는 효소단백질 항원-항체 반응으로 활성화 항원-항체 결합 중 IgG와 IgM의 Fc 부분에 결합하여 항체의 작용을 활성화

6. 면역계통질환 1) 과민반응 * 정의: 1) 여러 가지 원인(항원의 종류, 감작양식, 면역능 등)에 의해 조직과 세포가 상해되는 일 2) 항원제거 시 정상적인 반응과는 달리 인체에 해로운 영향을 입히는 것 3) 일반적인 면역반응과 동일한 기전을 가지면서 부적절한 면역반응을 나타내는 것 (1) 제 I형 과민반응-- 아나피락시스형(Anaphylactic type) 항원에 의해 생성된 항체(IgE)와 동일항원이 결합하여 촉발하는 즉시형 면역반응 기전: IgE + mast cell, basophil→ 탈과립→ histamin, serotonin, 호산구 유주인자 방출→ 과민반응 출현 (혈관의 투과성 항진, 기관지 평활근 수축, 샘세포의 분비촉진) ex) 기관지 천식, 알레르기성 비염, 식품과 약물 알레르기, 아토피 피부염, 두드러기 (1) 전신성-- 이종단백이나 이미 감작된 항원 주입시 발생 ex) 페니실린 쇼크 (2) 국소성-- ex) allergy

2) 제 II형 과민반응-- 세포상해성 알레르기(독성 반응, Cytotoxic reaction) 세포표면 항원과 항체와 보체가 결합하여 일어나는 반응-- 보체의 활성화 ex) 자가면역성 용혈성 빈혈, 중증 근무력증, 부적합 수혈반응(적혈구 용혈), 태아적아구증 3) 제 III형 과민반응-- 면역복합체 매개성 반응 항원-항체 반응물(면역복합체)이 보체계를 활성화시켜 조직을 손상 ex) SLE, 신장의 사구체 신염, 급성 혈청병 기전: chemokine이 neutrophil을 유주시켜 항원을 탐식 세포외 액에서 발생 4) 제 IV형 과민반응-- 세포-매개성 면역반응(Cell mediated immunity) 항체나 보체의 도움 없이 항원에 의해 감작된 T-lymphocyte에 의해 발생하는 면역반응 ① 지연형 과민반응 반응이 늦게 일어나는 것 주체: 기억 T-cell 항원유입→ T-lymphocyte 감작→ lymphokine 생성, 방출→ macrophage, lymphocyte활성화→세포손상 ex) Tuberculin 반응

② T-cell 매개세포 독성반응 항원을 인식한 T-cell(세포독성 T-cell)이 항원을 가진 표적세포를 사멸시키 는 면역반응 특성: 바이러스에 감염된 세포, 종양세포, 부적합한 조직세포와 반응시 세포 독성 T-cell 생산 ex) 장기이식 거부반응 2) 자가면역질환 정의: 자신의 조직성분에 대해 자가항체가 형성되고 반응하여 조직의 손상을 일으키는 것 1) 전신홍반루푸스(Systemic lupus erythematous, SLE) 호발: 젊은 여성. 대표적 자가면역질환 증상: 안면 홍반(나비모양 붉은 반점) 원인: 면역기능의 상실로 자가항원에 대한 항체 형성(핵성분에 대한 항체 형성, ANA) 혈액학적 소견: L.E cell(심부홍반세포) 판독

LE cell-- 호중구가 심부홍반체(LE body)를 탐식한 것. LE body(심부홍반체)-- 세포상해로 인한 핵의 변성 * LE cell-- 호중구가 심부홍반체(LE body)를 탐식한 것 * LE body(심부홍반체)-- 세포상해로 인한 핵의 변성 * LE factor 2) 결절다발성 동맥염 일명: 결절성 동맥 주위염 특징: 근육동맥벽에 복합체의 참착으로 생긴 괴사성 혈관염-- 중소동맥에 발생 삼출, 괴사, 염증세포(호중구, 대식세포, 림프구) 침윤 3) 전신경화증 발생부위: 피부(피부경화증) 기전: 항원 자극에 의해 cytokine에 의해 섬유모세포가 활성화 되어 섬유화 4) 류마티즘성 관절염 증상: 관절활막의 염증→ 관절파괴 특징: 림프구, 형질세포 침윤 Rheumatiod factor(RF, IgG에 대한 항체) 형성 5) 류마티스 열 원인균: Streptococcus

기전: Streptococcus의 벽을 구성하고 있는 M protein에 대한 항체생성으로 유발된 질병(교차반응) 6) Hashimoto disease 단독장기형 자가면역질환. 과민반응 II type 병변부위(갑상샘)와 자가항체가 장기의 특이성을 가진 것 ex) 장기-- 갑상선염 , 갑상선 종 자가항체-- 갑상선 자극호르몬 수용체에 대한 항체, microsome Ab 7) Sjogren syndrom 원인: 수분형성 부족 특징: 병변부위에는 장기 특이성이 있고 자가항체에는 비특이적 ex) 눈물샘(누선), 침샘(타액선) 4. 이식거부 반응 정의: 공여자의 세포를 수용자가 비자기 성분으로 인식하면 면역기전이 작동되 어 공여자의 조직을 파괴하는 반응 기전: 1) T-세포 매개반응 2) 항체매개반응-- 보체나 복합체의 도움으로

5. 면역결핍증 1) 선천성 면역결핍증 원인: 유전자 결핍 종류: (1) 체액성 면역 결핍(항체 결핍증후군)-- Ig가 존재하지 않는다. (2) 세포성 면역결핍-- 가슴샘이 형성되지 않는 증후군 (3) 면역기구 이외-- 혈소판 감소 등 2) 후천성 면역결핍증 (1) 발병기전 ① 감염원-- 혈액과 정액 ② 원인균-- HIV ③ 특징-- Helper T-cell 파괴 (2) 임상증상 (3) AIDS 진단