NSAIDs.

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1 NSAIDs

2 NSAIDs Non-steroidal anti imflamatory drugs

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5 NSAIDs의 부작용

6 Acetaminophen Salicylates Acetis acid Aspirin Diclofenac Ketoloac
분류 위장관 소화성궤양 CNS 이명 간염 신장애 골수억제 Anaphylaxis Acetaminophen + ++ Salicylates Aspirin +++ +    +++  +   Acetis acid Diclofenac Ketoloac Indomethacin Sulindac Tolmetin ++   ++++   +++  +++   ++  +  Fenamics Mefenamic acid  +  +  Propionic acid Fenoprofen Ibuprofen Ketoprophen Naproxen ++++  Oxicam Piroxicam Tenoxicam Nabumetone

7 Tramadole Mechanism : µ-opioid receptor 에 대해 약한 효현작용과 norepinephrine, serotonin 의 reuptake 를 억제하여 진통효과를 나타내는 것으로 추정. 진통효과 뛰어나다. CNS에 직접 작용하여 side effect 보임. 이를 감소시키기 위해 metoclopramide 병용하기도 한다.

8 Dose 상용량 : µg/day, Max.:400µg/day Side effect 줄이면서 진통효과를 이용하기 위해서 소량의 Tramadole에 AAP를 병용하기도 한다. ex) Utacet®

9 항우울제의 만성통증 진통 작용 원리

10 항우울제의 만성통증 진통 작용 원리 뇌에서 우울증을 일으키는 것은 두 가지 물질이 감소하기 때문이다 1. Serotonin
2. Norepinephrine 항우울제는 Serotonin, Norepinephrine, Dopamine의 reuptake를 억제하여 우울증을 완화시켜서 결핍증상을 바로잡고 신경전달을 촉진한다.

11 항우울제의 만성통증 진통 작용 원리 뇌에서 만성 통증을 느끼게 하는 것도 똑같은 두 물질이 감소하기 때문이다.
따라서 Antidepressants는 진통제로도 사용될 수가 있다 항우울제는 우울증 여부와 상관없이 진통작용을 발휘한다.

12 항우울제의 만성통증 진통 작용 원리

13 항우울제의 만성통증 진통 작용 원리

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16 <표-1> 항우울제의 작용/부작용

17 약리작용 부작용 NE 5HT DA 항콜린 작용 경련성 발작 진정작용 기립성 저혈압 부정맥
Antidepressant 약리작용 부작용 NE 5HT DA 항콜린 작용 경련성 발작 진정작용 기립성 저혈압 부정맥 Tricyclic antidepressants 3급 amine Amitriptyline Clomipramine Doxepine Imipramine Trimipramine 2급 amine Amoxapine Desipramine Nortriptyline 2+   1+   3+   4+   5+   2+ 3+ -   *   Triazolopyridine계 Trazodone - 1+ Aminoketone계 Bupropion 0/1+ 4+ Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) Fluoxetine Paroxetine Sertraline 5+ *

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20 항우울제 3 급 아민류 신경통에 대한 연구가 가장 많이 된 약효군이다.
Serotonin 과 Noradrenaline 작용을 증강한다 작용원리: 신경막의 Sodium Channel을 차단한다 자동 통증 발작과 과잉통증을 억제한다 당뇨병성 신경증환자의 1/3에서 통증완화도가 50%정도이다.이는 환자들의 불만족항목이다 부작용 때문에 노인들은 중단하기 쉽다

21 신경통은 어떻게 아픈가 ? 1) 작열감 저림 마비등으로부터 시작하여 자통 등 형언할 수 없이 아프다
2) 신경이 손상됨으로 인해  신경세포 막 안과 밖에 일정량씩 균배해 있어야 하는 K, Na, Ca 등 전해질이 비정상적으로 막을 통과하여 신경을 자극하기 때문이다 3) 이렇게 해서 발생한 통증이 말초에서 척추를 지나 뇌로 향하는 과정에서 더욱 악화되고 빈도가 증가하여 최악의 통증을 일으킨다

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23 1) 말초 신경의 Sodium channel 차단하여
신경 세포막을 안정화시키는 것들: --3급아민 항우울제 --항전간제: Carbamazepine, Oxcarbazepine, Phenytoin, Topiramate, Lamotrigine --부정맥약: Mexiletine, Lidocaine; 2) 말초 신경의 K channel을 차단하여 신경세포막을 안정화: --항전간제: Gabapentin

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25 3) 말초 신경의 Calcium Channel 차단:
--항전간제: Gabapentin. Lamotrigine. 4) 통증을 악화시키는 교감신경부위 (Sprouting Sympathetic Axons)를 차단: --3급 아민 항우울제: Bupropion, Venlafaxine.

26 5) 척수 내에서 제 2차 신경로를 빈번하게 자극시켜주는 통증을 악화시키고 뇌로 심한 통증전달을 유발시키는 인자 (Substance P, CGRP, Glutamate, NMDA등)을 강력하게 차단 : --항전간제 Gabapentin, Lamotrigine, carbazepine, Topiramate --Dextromethorphan, Tramadol 6)몰핀류, 항우울제 SSRI 군 및venlafaxine.