정경혜 대한 약사 통신 www. pharmclass.com 고혈압 정경혜 대한 약사 통신 www. pharmclass.com

고혈압 분류 (18세 이상 성인) 분류 수축기 혈압 이완기 혈압 (mm Hg) (mm Hg) 정상 고혈압 분류 (18세 이상 성인) 분류 수축기 혈압 이완기 혈압 (mm Hg) (mm Hg) 정상 <120 and <80 Prehypertension 120-139 또는 80-89 고혈압 1단계 2단계 140-159 또는 90-99 ≥160 또는 ≥100

원인 본태성 고혈압 (Essential hypertension) Secondary hypertension 90% 질환 신장 질환, 대동맥 협착, 고알도스테론혈증, 쿠싱증후군, pheochromocytoma, 당뇨 약물 식욕억제제, 술, corticosteroids, NSAIDs, androgen, 경구 피임약, 교감신경 흥분제, 감초 등

(sodium, water retention) 고혈압 Pathophysiology 혈압 = 심박출량 X 전체 말초 저항 (Blood pressure) (Cardiac output) (Total peripheral resistance) Angiotensinogen ↓ renin 신장혈류 감소 Angiotensin Ⅰ ACE (Angiotensin Converting Enzyme) Angiotensin Ⅱ │ 혈관수축 Adosterone 분비 (sodium, water retention) (↑blood volume) ▶ 혈압상승 ◀

합병증 Silent killer Eye(망막 질환) Brain(뇌혈관 질환) Heart(심장 질환) Kidney(신장 질환) 출혈, 삼출물, 울혈유두(Papiledema) Brain(뇌혈관 질환) 뇌경색, 뇌 출혈 일과성 뇌허혈발작(Transient ischemic attack) Heart(심장 질환) 협심증, 심근경색, 심부전 Kidney(신장 질환) 신경화증(nephrosclerosis), 만성 신부전

고혈압 치료 치료 목표 체중 감소, 규칙적인 운동, 금연, 음주 제한 적당량의 K, Ca, Mg 섭취 식이 요법 저염 식이 체중 감소, 규칙적인 운동, 금연, 음주 제한 적당량의 K, Ca, Mg 섭취 식이 요법 저염 식이 포화 지방산 , 콜레스테롤 섭취 제한 치료 목표 <140/90mmHg 당뇨, 만성 신부전 환자, 관상 동맥 질환자: <130/80mmHg

약물 치료 이뇨제 Angiotensin converting enzyme inhibitors(ACEIs) Angiotensin receptor blockers(ARB) Calcium channel blockers (CCB) 교감 신경 차단제 β- blockers α1-blockers 혈관 확장제

이뇨제 (Diuretics) 분류 작용 기전 신장에서 Na과 수분의 재흡수를 억제→ Na과 수분의 배설 촉진→ 혈류 감소 thiazide 계통의 이뇨제 작용지속시간이 길고 혈관 확장 작용⇒ 고혈압 치료제 분류 Thiazide diuretic Loop diuretic K+ sparing diuretic

Thiazide 계 이뇨제 종류 Hydrochlorothiazide (HCTZ : 다이크로짇) Tripamide (트리파몰) Metolazone (자록소린) Indapamide (나트릭스, 후루덱스 서방정) Xipamide (디유렉산) 고혈압의 1차 또는 최소한 2차 선택 약 싸고 혈압 낮추는 효과가 좋으며 작용 시간이 김 대부분의 다른 고혈압 치료제가 장기 복용하면 부종을 유발하기 쉽기 때문에, 또 병용이 혈압 조절이 잘되므로 HCTZ와 병용

부작용 (thiazide, loop 이뇨제) 전해질 불균형 ↓Na, ↓K, ↓Mg, ↓Cl Ca (↑thiazide, ↓loop) ↑혈당, ↑지질, ↑요산 탈수, 저혈압, muscle cramp 피부 발진, 광 예민 반응 위장장애 오심, 구토, 설사

복약 상담 이 약물은 이뇨제이고 혈압 약으로 드시는 것입니다. 처음에는 소변 횟수가 증가할 수 있으나 몇 주가 지나면 줄어듭니다. 가능하면 아침 또는 오후 일찍 복용하세요. 약물 복용 후에는 햇빛에 민감해 질 수 있으니 직사 광선을 조심하세요. 오심, 구토, 지나친 갈증이 나거나 쥐가 나면 말씀하세요. 칼륨이 많이 함유된 음식을 드세요.(예외:K-저류 이뇨제) 바나나(80 mEq/kg), 감자, 고구마(100 mEq/kg), 토란(110 mEq/kg), 과일류(50 mEq/kg), 오렌지 주스 등 HCTZ(다이크로짇)은 고칼슘혈증을 일으킬 수 있습니다. 골다공증이 있는 고혈압 환자에게 좋은 선택이 될 수 있습니다. 혈당을 올리는 부작용이 있으나 혈당이 잘 조절되는 한 저 용량의 이뇨제는 당뇨 환자에게 권장 됩니다. 그러나 혈당이 조절되지 않는 경우에 이뇨제 중단을 처방 의와 상의하는 것이 좋습니다. 요산을 증가시켜 통풍을 유발할 수 있습니다. sulfa 구조를 갖고 있는 약물이므로 sulfa allergy 환자는 복용하지 않는 것이 좋습니다..

Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) 종류 작용 기전 Angiotensin converting enzyme을 차단 → ↓ Angiotensin II → 혈관 확장, aldosterone 분비 감소 → Na, 물이 배출 ⇒ 혈압저하, 당뇨성 신병증, 신부전, 심부전, 허혈성 심질환 Alacepril (세타프릴), Benazepril (시바쎈), Captopril (카포텐,카프릴), Cilazapril (인히베이스) Enalapril (레니프릴, 에나프린), Fosinopril (모노프릴) Imidapril (타나트릴), Lisinopril (제스트릴) Moexipril (유니바스크), Perindolapril (아서틸) Ramipril (트리테이스)

ACEI와 ARB의 작용 기전

ACEI (Angiotensin converting enzyme inhibitors) 기타 용도 울혈성 심부전 (CHF), Left ventricular dysfunction(LVD) 관상 동맥 질환-협심증, 심근 경색 당뇨성 신병증 Diabetic nephropathy 신부전 부작용 기침, 혈관 부종, 고칼륨혈증Hyperkalemia, 기립성 저혈압 위장 장애, 두통, 현훈, 피부 발진 입맛 변함Dysgeusia (loss of taste) 혈액 이상 ( Neutropenia, Agranulocytosis) 단백뇨, 사구체신염

환자 상담 Captopril, Moexipril: 식전 1시간에 복용하세요. 약물 복용 중에 가래 없는 기침이 나는 경우가 있다. 약물 복용을 중단하지 않으면 기침이 사라지지 않으므로 처방 의와 상의해서 다른 약물로 바꾼다. 혈관 부종의 부작용이 있을 수 있다. 얼굴, 입술, 눈꺼풀, 혀가 붓거나 삼키기 어려움, 호흡 곤란, 쉰 목소리 등의 증상이 있으면 즉시 약 복용을 중단한다. 앉거나 누웠다 갑자기 일어났을 때 기립성 저혈압으로 어지러울 수 있다. 이때는 잠시 앉거나 눕도록 한다. 특히 복용 처음 며칠간 현기증, 창백함 등이 있을 수 있으니 자세의 갑작스런 변화를 피한다. 수분 섭취가 부족하거나 땀을 많이 흘렸을 때 구토, 설사로 탈수 증상이 있을 때는 갑작스런 저혈압으로 어지럽고 또 실신할 수도 있으니 더욱 주의가 필요하다. 고칼륨혈증을 유발하므로 칼륨을 함유한 소금 대체 제나 식품을 복용하지 않는다. 또한 potassium-저류 이뇨제와 같이 고칼륨혈증을 유발하는 약물과 병용을 주의한다. 피부 발진이나 입맛의 변화가 올 수 있다. 목이 아프고 열, 오한이 나며 다른 감염의 증세가 있거나 손발이 붓거나 심장이 아프거나 불규칙하게 뛸 때도 즉시 알린다. 임산부는 복용해서는 안 된다.

약물 상호작용 NSAIDs : ↓ ACEI 작용 Allopurinol :과민반응 빈도 증가 제산제 : captopril 흡수 저하 → ↑ effect of digoxin → ↑ K+ with K+ sparing diuretics & K+ supplement → ↑ Lithium level

Angiotensin receptor blockers (ARB) 복합제제 Candesartan 아타칸 +HCTZ 아타칸플러스 Eprosartan 테베텐 +HCTZ 테베텐플러스 Irbesartan 아프로벨 +HCTZ 코아프로벨, 아벨탄플러스 Losartan코자 + HCTZ 코자플러스, 코자플러스 프로, 코자플러스 에프 + Amlodipine 코자엑스큐 Olmesartan올메텍 +HCTZ 올메텍플러스 + Amlodipine 세비카 Telmisartan 프리토, 미카르디스 +HCTZ 프리토플러스, 미카르디스플러스 +Amlodipine 트윈스타 정 Valsartan 디오반 +HCTZ 코디오반 +Amlodipine 엑스포지 정

ARB 작용 기전 ARB는 효소를 차단하는 ACEI와는 달리 Angiotensin II가 붙는 AT1 수용체를 직접 차단→ Angiotensin II의 작용을 감소 ⇒ 혈압저하 ACEI 이상 반응으로 기침이 나는 경우 ARB로 변경 부작용 설사, 피로 , 두통, 호흡기 감염 , 콧물, 어지러움 고칼륨혈증 기립성 저혈압, 현기증 알레르기 반응, 혈관 부종, 빈맥, 실신 등 임산부 금기

복약 상담 어떤 환자는 혈압을 재어 높으면 복용하고 그렇지 않으면 혈압 약을 복용하지 않는다. 혈압은 항상 어느 때나 일정하게 유지하는 것이 좋다. 24시간동안 혈압을 재는 것이 아니므로 언제 높을지 알 수 없다. 그러므로 일정한 시간에 규칙적으로 복용한다. 혈압을 조절하기 위해서는 체중 조절, 규칙적인 운동, 금연, 과음과 짠 음식을 피하는 생활 요법이 반드시 병행되어야 한다. 고칼륨혈증을 유발하므로 칼륨을 함유한 소금 대체 제나 식품을 복용하지 않는다. 또한 potassium-저류 이뇨제와 같이 고칼륨혈증을 유발하는 약물과 병용을 주의한다. 앉거나 누웠다 갑자기 일어났을 때 기립성 저혈압으로 어지러울 수 있다. 이때는 잠시 앉거나 눕도록 한다. 특히 복용 처음 며칠간 현기증, 창백함 등이 있을 수 있으니 자세의 갑작스런 변화를 피한다. 수분 섭취가 부족하거나 땀을 많이 흘렸을 때 구토, 설사로 탈수 증상이 있을 때는 갑작스런 저혈압으로 어지럽고 또 실신할 수도 있으니 더욱 주의가 필요하다. 심한 알레르기 반응이나 혈관 부종, 심장이 빨리 뛰거나 실신 등의 심한 부작용이 있을 때는 즉시 중단한다. 임신 중에 복용하면 태아를 손상시키거나 유산될 수 있다. 그러므로 임신 중에 복용하지 않는다. 또한 수유 중에도 복용하지 않는다.

Calcium channel blockers (CCB) 종류 Verapamil 이솝틴서방정 Diltiazem 헤르벤,카디아젬 Amlodipine 노바스크 Felodipine 무노발,스프렌딜 Isradipine 다이나써크 Nifedipine 아달라트 Nicardipine 페르디핀 Nisoldipine 니솔딘 Barnidipine 올데카 Benidipine 코니엘 Cilnidipine 시나롱 Nitrendipine 바이프레스 Manidipine 마디핀 Lercardipine 자니딥 Lacidipine 박사르

CCB 작용 기전 및 특징 Type I : Verapamil, Diltiazem 심근의 calcium이온 유입 차단 → 심수축력, 심박수 저하 부작용: 서맥, 변비 Type II : dihydropyridine 유도체 Nifedipine, Nicardipine, Amlodipine, Felodipine 등 혈관 내 calcium 유입 차단 → 혈관 확장 부작용: 빈맥,두통,부종, 잇몸 증식 Type III flunarizine (씨베리움, 헤다크)

CCB 기타 용도 작용 Verapamil Diltiazem Dihydropyridines Peripheral vasodilation ↑ ↑↑ Heart rate ↓↓ ↓ Cardiac contractility 0/↓ SA/AV nodal conduction Coronary blood flow 기타 용도 협심증 부정맥: Verapamil(베라파밀), Diltiazem(헤르벤) 편두통 예방: Verapamil Raynaud's 증훈군: Nifedipine(아달라트) 지주막하출혈: Nimodipine(니모탑)

CCB 부작용 약물 상호 작용 Drug interaction 두통, flushing, 현훈, lightheadedness, 말초 부종, 잇몸 증식 - -dipine 심박수 빈맥 tachycardia - - dipine 서맥 bradycardia - verapamil, diltiazem 위장 장애 ,오심, 구토, 변비(verapamil),저혈압 약물 상호 작용 Drug interaction Digoxin+verapamil : digoxin 혈중 농도 증가→ 독성 유발 Cimetidine : Ca++ channel blockers 혈중 농도 증가 Theophylline : theophylline 혈중 농도 증가 β-blocker + verapamil → ↑방실 전도 차단(AV nodal blockade)

아달라트오로스(Nifedipine) 정 30mg 1일 1회 환자 상담 아달라트오로스(Nifedipine) 정 30mg 1일 1회 칼슘채널 차단제 (Ca++ Channel blockers)이다. 혈관 내 calcium channel을 차단하여 혈관을 확장한다. 혈관 확장제이므로 두통이나 홍조가 생길 수 있다. 잇몸이 증식할 수 있다. *잇몸 증식 유발하는 약물은? calcium channel blockers, phenytoin, cyclosporin 혈압이 너무 저하되어 어지러울 수 있다. 또한 손발이 부을 수 있다. 드물지만 심장이 빨리 뛰거나 불규칙적으로 뛰어 두근거리면 위험할 수 있으므로 빨리 알려줄 것을 당부한다. 변에 알약이 보일 수 있다. 알약에 구멍이 있다. 약물이 체내에서 들어가 서서히 방출되므로 약물은 이미 흡수되고 그 껍질만 나온 것이니 걱정하지 말 것을 말한다. 반으로 자르거나 부수지 않는다. 이 처방은 대부분은 고혈압 처방이나, 드물게 말초 혈액 순환이 안 되는 Raynaud's disease 환자의 처방일수 있다.

교감 신경 수용체 교감 신경 수용체 α 수용체 Β수용체 α1-blockers: α 수용체 차단 α1-receptor: 혈관 수축, 방광 괄약근 수축 α2-receptor: 혈관 이완 Β수용체 β1-receptor: 심박수 증가, 심수축력 증가 β2-receptor: 기관지 확장, 자궁 평활근 이완, 말초 혈관 α1-blockers: α 수용체 차단 β- blockers: β수용체 차단

β- blockers 작용 기전 심장의 β 수용체를 차단, Renin-Angiotensin-Aldosterone(RAA) System 차단 → 심박수, 심수축력 저하 ⇒ 혈압저하 주의할 환자 천식 Asthma, COPD 서맥 Bradycardia,Cardiogenic shock, Heart block 당뇨 Diabetes Mellitus 말초 혈관 질환 Peripheral vascular disease

β- blockers 분류 Cardioselective blockers: β1 수용체 선택적 차단 Atenolol (테놀민), Metoprolol (베타록), Esmolol (브레비블록 주:부정맥 치료제) Bisoprolol (콩코르), Betaxolol(켈론), nebivolol (네비레트) Nonselective blokers Propranolol인데놀, 프라놀, Timolol, Cateolol미케란 3세대 β- blockers : 혈관 확장 작용 Nonselective 혈관확장제(α,β-blokers): α 수용체와 β 수용체 모두 차단 Labetalol 트란데이트, Carvedilol 딜라트렌 β1 selective 혈관 확장제 Betaxolol 켈론, Nevibolol 네비레트 Intrinsic sympathomimetic activity(ISA) : Carteolol (미케란)

β- blockers 부작용 약물 상호작용 Drug interaction 서맥, 저혈압, 심부전, 호흡 곤란 , flushing, 어지러움 기관지 수축, 저혈당, 저혈당 증상 mask, 고혈당 식욕부진, 오심, 구토, 설사, 두통, 우울증 ,피로, 졸음, 불면, 환각 성욕 감퇴, 혈중 지질 증가 갑자기 복용을 중단하면 반사성 빈맥 약물 상호작용 Drug interaction Cimetidine, → ↑ metoprolol & propranolol 작용 NSAID & Salicylates → ↓모든β-blocker 작용 흡연 → ↓propranolol작용(↑propranolol배설) → ↑ digoxin, insulin, lidocaine, theophylline, Ca++-channel blocker 작용

β- blockers 기타 용도 협심증 Angina pectoris, 심근경색 Myocardial infarction 부정맥 Cardiac arrhythmias 진전 Essential tremor, 불안증 편두통 예방Migraine prophylaxis 식도정맥류 출혈 bleeding esophageal varies 보조 치료 갑상선 기능 항진증 보조제 Thyrotoxicosis symptoms 녹내장 (안약) Timolol(티모프틱엑스이 점안액) Levobunolol(베타간 점안액) Carteolol(칼테 점안액) Betaxolol(베톱틱 에스 정안액) Nipradilol(하이파딜 점안액)

β- blockers 기타 용도 인데놀(propranolol) 40mg 1정 1일 2회 #60 나라믹(naratriptan) 2.5mg 1정 prn (필요시) #10 멕소롱(metoclopramide) 5mg 1T prn (필요시) #10 이소켓 서방정(Isosorbide dinitrate) 120mg 1정 1일 2회 테놀민(Atenolol) 50mg 1정 1일 1회 부광 메티마졸(methimazole) 5mg 3정 1일 2회 미케란(carteolol) 5mg 1정 1일 2회 콩코르(bisoprolol) 5mg 1정 1일 1회 대화 와르파린(warfarin) 5mg 1정 1일 1회 오후 7시

β- blockers 환자 상담 갑자기 복용을 중단하지 마세요. 호흡 곤란, 밤에 기침, 붓는 증상이 있으면 알려주세요 심부전의 증상 가슴이 답답하거나 심한 서맥 (bradycardia:맥박수: 1분당 60 이하)이 생기면 말씀하세요. 당뇨 환자의 경우 저혈당의 증세를 못 느끼거나 혈당 변화가 올 수 있어요. 기관지를 수축시키니 천식이나 COPD 환자는 복용을 주의하시는 것이 좋습니다. 혈액 순환이 안 되어 심하게 손발이 차가운 증세를 느끼면 말씀하세요. 졸음이나 현기증이 올 수 있습니다. 운전할 때나 기계 조작할 때 조심하세요. 일반 약 복용할 때 약사와 상의하세요.

α1-blockers 종류 Prazosin (미네신), Terazosin(하이트린) Doxazosin (카두라 엑스엘 정, 독사존 엑스엘 서방정) Tamsulosin (하루날), Alfuzosin (자트랄 엑스엘) BPH에만 사용 작용 기전 α1-adrenergic blockers → 말초에서 교감신경의 α1 수용체를 차단 → 혈관 확장 ⇒ 혈압 저하 방광의 자율신경에 작용 → 소변 조절 ⇒ 전립선 비대(Benign prostatic hyperplasia: BPH) 치료

α1-blockers 부작용 기립성 저혈압, 말초 부종, 두통, 현기증, 코 막힘 기타 용도 BPH(Benign prostatic hyperplasia: 전립선 비대) 환자 상담 처음 복용 시에 기립성 저혈압으로 현기증이 일어나서 쓰러 질 수 있습니다. 처음 복용할 때나 용량이 증가할 때 특히 심합니다. 층계에서 조심하시고 일어나실 때 서서히 일어나세요 처음 복용은 저용량부터 자기 전에 하도록 하세요. (First dose syncope) 하이트린을 예로 들면 1mg(흰색) 알약을 3일 동안 자기 전에 복용하신 후 흰색 약을 다 복용하신 4일째부터 2mg(주황색) 알약을 복용하세요.’ 처음 약 복용 후 24시간 동안은 운전이나 위험한 작업은 피하는 것이 좋습니다. 특히 nitroglycerin과 병용할 때 저혈압으로 실신할 수 있으므로 주의하세요.

고혈압 치료제 선택 다른 질환이 없을 때 제 1단계 140-159 또는 90-99 Thiazide 계열 이뇨제 ACEI, ARB CCB 또는 병용요법 제 2단계 ≥160 또는 ≥100 2 약물 병용 이뇨제 + ACEI 또는ARB CCB

고혈압 치료제 선택 다른 질환이 있을 때 당뇨 환자: ACEI, ARB, diuretics, CCB 심부전 ACEI, β-blockers(carvedilol, metoprolol, bisoprolol) loop diuretics, spironolactone, ARB 심근 경색후 허혈성 심질환 β-blockers, ACEI/spironolactone 협심증: β-blockers, ACEI, ARB, CCB 만성 신장 질환: ACEI, ARB 뇌졸중 후 예방 : Thiazide diuretic+ ACEI, ARB

고혈압 치료제 선택 기타 질환 치료 피해야 할 고혈압 약 부정맥: β-blockers, CCB(verapamil, diltiazem) 진전, 갑상선 기능항진, 편두통: β-blockers 골다공증: Thiazide계 이뇨제 피해야 할 고혈압 약 천식, 말초 혈액 순환 장애, 서맥: β-blockers 통풍: 이뇨제 임신: ACEI. ARB

감사합니다!!!

카두라 엑스엘 서방정 1정 1일 1회 프로스카 정 5mg 1정 1일 1회 하루날디 정 0.2mg 1정 1일 1회 아보다트 연질캡슐 0.5mg 1캡슐 1일 1회 디트루시톨 SR 캡슐 2mg 1캡슐 1일 1회 코디오반 정 80/12.5mg 1정 1일 1회 부광 켈론 20mg 1정 1일 1회