농약시험 연구기관 정도관리체계 확립 (이화학시험 연구기관 정도관리) 호서대학교 안전성평가센터 장 희 라

2010년도 과제수행실적 1. 연구개발 목표 국제적으로 표준화된 농약 이화학시험기관 정도관리체제 확립 연차 목표 세부내용 1년차 국제적으로 표준화된 방법에 근거한 정도관리지침서 (안) 작성 1. 국내외 관련자료검토 2. 분석법 검증절차 제안 3. 시험연구기관 평가방법 제안 ⇒ 이화학시험연구기관 정도관리지침(안) 작성 2년차 시험연구기관 및 분석자별 평가방법 제안 1. 제안된 분석법 검증절차에 근거한 case study 2. 분석자 및 시험연구기관 정도관리에 대한 case study 3. 정도관리지침(안)의 문제점 보완 3년차 분석법 검증절차 및 시험기관 분석능력 평가방법 확립 1. 농약 제품분석을 위한 분석법 검증절차 확립 2. 농약분석 시험기관의 분석능력 평가방법 확립 ⇒ 이화학시험연구기관 정도관리지침(안) 확립 국제적으로 표준화된 농약 이화학시험기관 정도관리체제 확립 구체적인 시험기관 평가체제 및 분석법 검증절차 확립

2. 연구수행 방법 농약 이화학시험기관 2012 2010 2011 정도관리체계 확립 농약 이화학시험기관 정도관리 방법 지침서(안) 국·내외 정도관리 기준 조사 및 검토 관리 및 기술요구관련 주요사항 도출 보완 · 수정 운영 지침서(안) 확립 정도관리 방법 제안 국·내외 숙련도시험 내용조사 숙련도 시험방법 제안 숙련도시험지침서(안) 확립 시험기관 평가숙련도시험 지침서(안) 숙련도시험 일반요구사항 검토 분석자간 비교 Case study 보완 · 수정 숙련도시험 평가기준 및 필요항목 검토 시험기관간 비교 Case study 분석법 검증 지침서(안) 분석법 검증절차 지침서(안) 확립 국·내외 분석법 검증 관련 자료조사 분석법 검증 제안 분석법검증항목 검토 및 도출 Case study 보완 · 수정

3. 연구수행 내용 1차년도 연구수행 내용 평가 수행내용 국내외 관련내용에 대한 비교검토 수행여부 정도관리 - ISO17025, CIPAC/FAO/WHO, 국립환경과학원, 농촌진흥청 관련 지침 비교 및 검토 숙련도 시험 - ISO17043, ILAC, IUPAC, FAPAS, 국립환경과학원, 식약청 관련 지침 비교 및 검토 분석법 검증절차에 대한 제시 여부 CIPAC, COPR, IAEA/FAO, IUPAC 의 분석법 검증항목 비교 시험기관간 분석능력 평가 지침서(안) 확립여부 이화학분석기관 정도관리지침서(안) 작성

국∙내외 정도관리 일반사항 비교 No. ISO17025 CIPAC, FAO, WHO 국립환경과학원 농촌진흥청 농과원 참고(농과원 품질매뉴얼) 4. 관리 요구사항 4.1. 조직 O 4.2. 관리시스템 4.3. 문서관리 4.4. 계약관리 4.5. 위탁기관 관리 4.6. 구매관리 4.7. 고객관리(시험과정확인) 4.8. 고객불만관리 4.9. 부적합 시험의 관리 4.10. 개선 4.11. 시정조치 4.12. 예방조치 4.13. 기록의 관리 4.14. 내부점검 4.15. 경영검토 5. 기술 5.1. 일반사항 5.2. 인원 5.3. 시설 및 환경조건 5.4. 시험법 및 분석법 확립 (숙련도) 5.5. 장비 5.6. 측정관련 추적성 5.7. 샘플링 5.8. 시험 품목의 취급 5.9. 시험 결과의 품질보증(QA) 5.10. 결과보고

National Laboratories 기관 ISO CIPAC, FAO, WHO 국립환경과학원 농촌진흥청 농과원 문헌 ISO17025 – 시험기관 및 교정기관에 대한 일반적인 요구사항 Quality control of pesticide product Guildelines for National Laboratories 환경측정분석기관 정도관리 운영지침 및 품질매뉴얼 농약 시험연구기관 지정기준(이화학), 이화학시험기준과 방법 및 검토기준 분석정도관리 지침설정 연구 내용 전반적인 시험기관의 개념 농약분석기관 관련 guideline - ISO manual 주요 내용은 모두 해당 측정대상항목 및 시료의 다양성 → ISO manual에서 제시하는 형태의 정도관리가 적합한 것으로 판단됨 관리요구사항 중 기록, 인원, 시설 및 장비에 관한 최소한의 기준만 제시 시험법에 대한 정도관리 내용 위주로 제시하고 있음 비고 내용이 복잡함 농약이화학시험기관 정도관리에 적합 이화학분석기관에 적용하기에 내용 및 절차 복잡 관리와 기술적 측면에서 모두 정도관리 체제 미흡 정도관리 방법에 관한 구체적인 내용 포함하지 않음 ISO 및 WHO/FAO/CIPAC에서 제시한 guideline에 근거하여 작성

이화학시험기관의 정도관리 운영 및 방법 주요사항 1. 관리요구사항 1) 문서관리 – Quality manual 및 SOP의 관리, 검토, 변경관련 2) 계약 및 고객관리 – 의뢰자 정보, 의뢰목적, 시험일정, 시험내용 등의 시험계획과 관련된 문서 작성 및 의뢰자 승인 후 변경사항 관리 3) 물품관리– 구매된 시험관련 재료 (시험물질, 시약 등)에 대한 성적서, 구입시기, 유효기간 등 관리체계 4) 시험자료관리 – 시험과 관련된 정도관리 및 시험수행시 발생한 모든 자료의 기록, 수집, 보관 및 유지, 폐기 5) 내부점검 – 기관에 점검부서 또는 점검자를 선정하여 정기적으로 Quality manual 및 SOP에 적합하게 시행되고 있는지 확인하여 점검보고서 작성

2. 기술요구사항 1) 인원 (자격 및 교육훈련) – 정기적으로 정도관리시스템에 적합한 교육 수행 및 교육내용 기록하여 관리 2) 시설 및 장비관리 – 시험관련 기기의 validation 등 내외부 점검체계 및 사용, 관리시스템 확립 3) 시험물질 및 표준물질 관리 – 성적서에 근거하여 입수, 취급 및 폐기기록유지 4) 시료채취관리 – 시험과 관련된 시료채취 수행내용에 대한 기록 관리 5) 시료취급관리 – 채취된 시료 취급, 보관, 운반등에 관한 관리체계 6) 시험방법 및 유효성입증 7) 정도보증 – 숙련도시험 수행을 통한 결과 모니터링으로 정도관리시스템 및 분석자 관리

국립환경과학원 정도관리 추진절차

숙련도시험 (Proficiency Testing) Reference : ISO17043, ILAC(2007), IUPAC (2006), Fapas (2009), 국립환경과학원, 식약청 숙련도시험 : 기관인증을 위한 요구조건 중 하나 목적 – 시험결과의 부정확성 (inaccuracy)을 인지하여 개선하기 위한 시험기관의 self-help system Inter-laboratory - 균질화된 시료로 부터 시험기관간 시험수행도 평가 Inter-experimenter – 기관내 시험자간 시험수행도 평가 평가방법 –1. Z-score 판단 ( 2) 1) 기준값으로 부터의 정확성 2) 비교시험기관들의 결과값의 분산정도 2. 오차율 ( 30%) : 기준값으로 부터 오차계산 *기준값 : 표준시료 조제값, 전문기관 분석 평균값, 인증표준물과의 비교값, 대상기관의 분석평균값 중 택일

국∙내외 숙련도시험 일반사항 비교 No. ISO17043 ILAC IUPAC/ AOAC/ISO FAPAS 국립환경 과학원 식약청 4. 기술 요구사항 4.1. 일반사항 O 4.2. 인원 4.3. 장비, 시설 및 환경조건 4.4. 숙련도 시험 프로그램 설계 계획서 작성관련 정보 기술 자문위원의 확립 및 역할 시험물 제조 균질성 및 안정성 통계적 설계 기준값 4.5. 방법/절차의 선정 4.6. 숙련도시험 프로그램 운영 참가자 지시사항 시험물 취급/보관 시험물 포장, 표지 및 배포 4.7. 결과 데이터 분석 및 평가 데이터 분석 및 기록 수행도 평가 4.8. 보고서 4.9. 참가자와의 의사소통 4.10. 비밀유지

IUPAC에 근거하여 숙련도시험 방법 제안 기관 문헌 기초 내용 비고 ISO17043 ILAC-G13 (2007) IUPAC/AOAC/ISO (2006) FAPAS 국립환경과학원 식약청 문헌 Conformity assessment - General requirements for proficiency testing ILAC guidelines for the requirements for competence of Providers of proficiency testing schemes The international harmonized protocol For the proficiency testing of analytical Chemistry laboratories Protocol for proficiency testing scheme & Protocol- Organization and analysis of data 측정분석기관 정도관리의 방법 등에 관한 규정 & 내부정도 관리기법 검사능력 관리기준 기초 - ISO Committee on conformity assessment - ISO13528, IUPAC, ISO/IEC guide 98-3 ISO Guide 43-1, ISO17025,15189, 9000 ISO Guide 43-1 ISO 13528, ILAC-G13 IUPAC 내부규정 내용 숙련도시험의 일반적인 내용 ISO17043의 목차 및 내용을 거의 그대로 유지하고 있음 AOAC 및 ISO 포괄함 구체적 내용 포함 운영요구사항 일부 및 숙련도시험 절차 설명 정도관리 일반적 개념 및 기준에 대한 규정 식약청의 숙련도시험 기준에 대한 규정 비고 구체적 통계기법 포함하여야 함 ISO17043과 동일 농약이화학분석기관 숙련도시험에 적합 잔류에 focus, 내용 및 절차 복잡 구체적인 내용 미포함 일반적 내용은 설명하지 않음 ILAC (international Laboratory accreditation Cooperation) – 국제시험소인정기관 IUPAC (International Union Pure and Applied Chemistry) FAPAS (Food Analysis Performance Assessment Scheme) AOAC (Association of Official Agricultural Chemists) IUPAC에 근거하여 숙련도시험 방법 제안

기준값에 대한 적합성 범위에 기초한 Z-score에 근거하여 평가 국∙내외 숙련도시험 평가기준 평가방법 ISO 17043 13528 ILAC IUPAC FAPAS 국립환경 과학원 식약청 기준 D(diffe-rence)% {(x-xa)/xa} × 100 x : 대상기관 측정값 xa : 기준값(assigned value) O D% ≤ ± 30 : satisfactory D% > ± 30 : unsatisfactory (국립환경과학원) z score z=(x-xa)/σp σp : 표준편차 (측정값의 분산정도) z = 0 : perfect l z l ≤ 2.0 : satisfactory 2.0 < l z l < 3.0 : questionable l z l ≥ 3.0 : unsatisfactory z' score modified z score 권장하지 않음 (IUPAC) zeta score (x-xa)/(√u2(x)+u2(xa) u(x) : 참가자의 시험결과에 대한 표준불확도 u(xa) : 설정값의 표준 불확도 En En= (x-X)/(√Ulab2+Uref2) Ulab : 참가자의 시험결과에 대한 불확도 Uref : 설정값의 불확도 l En l ≤ 1.0 : satisfactory l En l > 1.0 : unsatisfactory (ISO17043) Q score Q=(x-xa)/xa x : the result reported by the laboratory xa : the best estimate of the 'true' value 각 결과에 대한 bias 를 표시, 거의 사용하지 않음. 수행평가 목적으로는 사용하지 않음 (FAPAS) 기준값에 대한 적합성 범위에 기초한 Z-score에 근거하여 평가

국∙내외 숙련도시험에 필요한 항목 설명 IUPAC 에 근거하여 각 항목에 대한 구체적 내용 기술 평가방법 ISO 17043 13528 ILAC IUPAC FAPAS 국립환경 과학원 식약청 Assigned value O uncertainty on Assigned value's Standard Deviation Stability Homogeneity IUPAC 에 근거하여 각 항목에 대한 구체적 내용 기술

Selectivity (interference) 국외 분석법 검증항목 비교 No. 　검증항목 CIPAC COPR IAEA, FAO IUPAC 1 　Applicablility O 2 　Specificity 3 　Selectivity (interference) 4 　Sensitivity 5 　Linearity 6 Accuracy Trueness (Bias) 7 Precision Repeatibility Reproducibility 8 Robustness 9 Ruggedness 10 Range 11 LOD 12 LOQ 13 Practicability

CIPAC, FAO/IAEA 의 중복 검증항목 : 기관 CIPAC COPR IAEA, FAO IUPAC 문헌 Guidelines on method Validation to be Performed in support of Analytical methods for agrochemical formulations Guidelines for validation of analytical methods for non-agricultural pesticide active ingredients and products Quality control of pesticide products - principles of single laboratory validation of analytical methods for testing the chemical composition of pesticides Harmonized guidelines for single-laboratory validation of methods of analysis (IUPAC Technical Report) LOD & LOQ 요구하지 않음 낮은 농도에 대하여 LOD 만 요구 CIPAC에서는 사용하지 않으나 일반적 M/V에서 요구하는 사항이라고 설명 일반 분석 M/V 비고 농약 formulation의 분석법 검증을 위하여 필요한 항목들로 구성 non-agricultural Pesticide 검증요구항목으로 공중보건위생 관련 CIPAC 동일항목 + 일반분석 M/V 에 요구되는 항목 Formulation 부분이 아닌 일반 분석 M/V CIPAC, FAO/IAEA 의 중복 검증항목 : Applicability, Specificity, Selectivity(interference), Linearity, Accuracy, Precision (repeatability & reproducibility)

4. 연구수행 결과 국∙내외 정도관리 일반사항 숙련도시험 (Proficiency Testing) WHO/FAO/CIPAC : 농약분석기관 관련 guideline으로 ISO17025의 주요내용 포함. ISO 및 WHO/FAO/CIPAC 의 guideline 에 근거하여 지침서 제안 숙련도시험 (Proficiency Testing) IUPAC : AOAC 및 ISO 내용 포괄. - 숙련도시험 평가기준 : Z-score 권장 - 국∙내외 숙련도시험에 필요한 항목 (기준값, 표준편자, 안정성, 균질성 등) 구체적 설명 IUPAC에 근거하여 관련 방법 제시 분석법 검증항목 선정 CIPAC, FAO/IAEA : folmulation 관련 분석법 검증항목 설명 CIPAC, FAO/IAEA 의 중복되는 검증항목 선정 Applicability, Specificity, Selectivity(interference), Linearity, Accuracy(Trueness) Precision(repeatability & reproducibility) 국·내외 지침서 비교· 검토를 통한 이화학시험기관 정도관리에 적합한 지침 및 방법 선정, 이에 근거하여 농약 이화학시험기관 정도관리 지침서(안) 작성함.

2011년도 계획 1. 연구개발 목표 및 연구수행 내용 제안된 분석법 검증절차에 근거한 case study 정도관리지침(안)의 문제점 보완 농약 이화학시험기관 정도관리 지침서(안) 분석법 검증절차 제안 및 case study 평가방법 보완 시험연구기관, 분석자 평가방법 제안 분석법 검증절차 확립 & 시험기관 및 분석자 평가방법 확립 분석자별 case study 시험기관별 case study 정도관리체계 확립 2차년도