정제 박재정 손예지 정연태 윤주희

목차 1 정제의 종류 2 압축정제 2-1 품질기준 및 공정규격 2-1-1 정제 질량 및 질량편차시험 2-1-2 함량균일성 1 정제의 종류 2 압축정제 2-1 품질기준 및 공정규격 2-1-1 정제 질량 및 질량편차시험 2-1-2 함량균일성 2-1-3 정제의 두께 2-1-4 정제의 경도 2-1-5 정제의 붕해 2-1-6 정제의 용출 1-1 압축정제 1-2 다중압축정제 1-3 당의정 1-4 필름코팅정 1-5 젤라틴코팅정 1-6 장용정 1-7 박칼정 및 설하정 1-8 저작정 1-9 발포정 1-10 주형정 1-11 습제정제 1-12 주사정 1-13 분포조제정 1-14 즉시방출 정제 1-15 속붕해정 또는 속용정 1-16 서방출 정제 1-17 질정

정제 (tablet) 분말상의 의약품을 작은 원판 모양으로 압축하여 복용하기 쉽게 만든 것

Chapter 1 정제의 종류

압축정제 보통 주성분 이외에 의약품 첨가제 함유 1) 희석제 또는 부형제 : 부피 부여 1-1 압축정제 보통 주성분 이외에 의약품 첨가제 함유 1) 희석제 또는 부형제 : 부피 부여 2) 결합제 : 점착성 증가, 과립화 용이 3) 붕해제 : 붕해 촉진 4) 활택제 : 펀치와 다이의 마모 방지 5) 기타 : 착색제, 방향제 5

1-2 다중압축정제 충전물을 2회 이상 압축하여 제조  유핵정  다층정 6

당의정 착색 또는 착색하지 않은 백당층으로 코팅 장점 – 공기, 습기로부터 보호 불쾌한 맛이나 냄새 은폐 1-3 당의정 착색 또는 착색하지 않은 백당층으로 코팅 장점 – 공기, 습기로부터 보호 불쾌한 맛이나 냄새 은폐 단점 – 시간, 숙련된 기능, 크기, 중량 및 수송 비용 증가 7

필름코팅정 고분자의 얇은 층으로 코팅한 압축정제 내구성, 작은부피, 코팅시간이 적게 걸림 1-4 필름코팅정 고분자의 얇은 층으로 코팅한 압축정제 내구성, 작은부피, 코팅시간이 적게 걸림 조성에 따라 위장관의 원하는 위치에서 터져 핵정 노출시킬 수 있도록 설계 8

1-5 젤라틴코팅정 쉽게 삼킬 수 있다 캡슐제 보다 작다 개봉 흔적이 명확하다 9

장용정 지연방출(delayed-release) 변화되지 않고 위 통과 소장에 도달하여 붕해, 용출, 흡수 1-6 장용정 지연방출(delayed-release) 변화되지 않고 위 통과 소장에 도달하여 붕해, 용출, 흡수 약물이 위산에 의해 분해되거나, 위점막을 자극하는 경우에 적용된다 10

박칼정 및 설하정 박칼정 – 구강의 협측벽. 천천히 녹도록 설계 설하정 – 혀 밑. 신속하게 녹아 빠른 작용 1-7 박칼정 및 설하정 박칼정 – 구강의 협측벽. 천천히 녹도록 설계 설하정 – 혀 밑. 신속하게 녹아 빠른 작용 ex) 니트로글리세린 정 트로키제 – 단단한 캔디에 약제와 방향물질 함유 11

저작정 씹어먹는정제. 만니톨 기제 – 빠르게 붕해 고형제제 삼키기 어려운 소아 또는 성인 혼합비타민제, 제산제, 항생물질 1-8 저작정 씹어먹는정제. 만니톨 기제 – 빠르게 붕해 고형제제 삼키기 어려운 소아 또는 성인 혼합비타민제, 제산제, 항생물질 12

1-9 발포정 과립상의 비등염을 압축하여 제조 물과 접촉하면 기체 발생 물에 넣을 때 신속하게 녹는 약제 함유 13

주형정 매우 연하고 잘 녹으며 빠른 용출을 기대할 때 설계 습제정제와 같이 주형정은 압축법 보다는 주형정으로 제조 1-10 14

습제정제 작고, 원주상의 주형이거나 압축정제 효력이 강한 약물을 소량 함유 제조과정 중 최소의 압력이 요구됨 1-11 습제정제 작고, 원주상의 주형이거나 압축정제 효력이 강한 약물을 소량 함유 제조과정 중 최소의 압력이 요구됨 부형제 – 백당과 유당의 혼합물 오늘날 거의 시판 X 15

주사정 피하주사용 정제는 이미 시판되지 않음 의사가 주사액을 일시적으로 조제하기 위하여 사용 1-12 주사정 피하주사용 정제는 이미 시판되지 않음 의사가 주사액을 일시적으로 조제하기 위하여 사용 미리 준비된 주사제의 입수가 용이해지고 1회용 주사제가 나오면서 주사정의 필요성은 사라짐 16

분포조제정 이미 사용되고 있지 않음 약사가 처방을 혼합하여 조합할 때 사용  다수의 용량단위를 조제하기 위해 1-13 분포조제정 이미 사용되고 있지 않음 약사가 처방을 혼합하여 조합할 때 사용  다수의 용량단위를 조제하기 위해 미리 계측된 용량을 신속하게 확보할 수 있도록 약효가 강력한 약물을 다량 함유  환자에게 그대로 분포 조제될 위험성↑ 17

1-14 즉시방출 정제 특별한 코팅과 특별한 방출조절 특성 없이 붕해하여 함유 약제성분을 방출 일반방출제제 (대한약전) 18

속붕해정 또는 속용정 RDT – rapidly dissolving tablet 입 안에서 15~30초 안에 녹는 것 1-15 속붕해정 또는 속용정 RDT – rapidly dissolving tablet 입 안에서 15~30초 안에 녹는 것 어린이와 노인 또는 정제를 삼키기가 어려운 환자에 적용 혀 위에서 액화하고 환자는 그 액체를 삼킴 19

속붕해정 또는 속용정 물에 매우 잘 녹는 첨가제를 사용하여 제조 경구 액상제제보다 소지하거나 투여하기가 편리 1-15 속붕해정 또는 속용정 물에 매우 잘 녹는 첨가제를 사용하여 제조 경구 액상제제보다 소지하거나 투여하기가 편리 단점 – 맛 은폐 어려움, 마손이 심함 제조법 – 동결건조 발포법, 압축법 20

동결건조 발포법 젤라틴, 당, 약물 및 다른 성분들의 혼합물을 발포시키고 이것을 주형에 주입 1-15-1 동결건조 발포법 젤라틴, 당, 약물 및 다른 성분들의 혼합물을 발포시키고 이것을 주형에 주입 포말을 동결건조하고 주형 속의 정제를 그대로 포장 시장에서 가장 빨리 붕해하는 제제 단점 – 맛 은폐가 어렵다, 포장으로부터 꺼내는 것이 어렵다 21

서방출 정제 제어방출 제제 연장된 기간에 걸쳐 미리 정하여진 대로 함유 약제를 방출하도록 고안된 제제 반쪽은 속방출성 제형 1-16 서방출 정제 제어방출 제제 연장된 기간에 걸쳐 미리 정하여진 대로 함유 약제를 방출하도록 고안된 제제 반쪽은 속방출성 제형 반쪽은 서방출성 제형으로 이루어짐 22

1-17 질삽입제 국소작용을 위해 질에 삽입 코팅을 하지 않은 탄알 모양 또는 난형의 제제 압출법으로 제조 질정 23

Chapter 2 압축정제

압축정제 ■ 정제의 직경 및 형상 - 다양한 모양, 두께, 표면형상, 색상, 할선 등이 존재 코팅이 되어 있는 것과 되어 있지 - 다양한 모양, 두께, 표면형상, 색상, 할선 등이 존재 코팅이 되어 있는 것과 되어 있지 않은 것이 존재

품질기준 및 공정규격 2-1-1 정제 질량 및 질량편차시험 -정제기의 다이 속의 충전물의 양이 정제의 질량을 결정 품질기준 및 공정규격 2-1-1 정제 질량 및 질량편차시험 -정제기의 다이 속의 충전물의 양이 정제의 질량을 결정 -충전물의 부피를 처음 몇 개의 정제를 가지고 조정 → 요구하는 질량과 함량이 되도록 함 Ex) 주성분이 20mg을 함유하는 정제 100,000정을 생산한다면 20mg X 100,000정 = 약물 2,000g(2kg)이 처방에 함유 의약품첨가제를 넣은 후 처방조성물이 20kg이라면 각 정제는 약물이 20mg함유하도록 하려면 질량이 200mg이 되어야 함. 26

정제 질량 및 질량편차시험 ■ 제제균일성 시험 대한약전에 규정된 질량편차시험와 함량균일성 2-1-1 정제 질량 및 질량편차시험 ■ 제제균일성 시험 대한약전에 규정된 질량편차시험와 함량균일성 시험 둘 중 한가지 시험에 적합해야 한다. 현탁제, 유제, 외용의 피부적용제제는 적용하지 않음 27

정제 질량 및 질량편차시험 ■ 질량편차시험 - 주성분의 분포가 균질하다고 가정 2-1-1 정제 질량 및 질량편차시험 ■ 질량편차시험 - 주성분의 분포가 균질하다고 가정 개개 제제의 질량을 측정하여 제제 중 주성분 함량의 균일성을 추정 - 나정, 필름코팅정 주성분 함량이 25mg이상, 동시에 주성분 비율이 25% 이상인 경우 위 조건이 만족하지 않을 경우 함량균일성 시험실시 28

정제 질량 및 질량편차시험 ■ 질량편차시험 방법 Ex)나정 - 검체 10개를 가지고 개개의 질량을 정밀하게 달음 2-1-1 정제 질량 및 질량편차시험 ■ 질량편차시험 방법 Ex)나정 - 검체 10개를 가지고 개개의 질량을 정밀하게 달음 정량법에 따라 구한 평균함량으로부터 계산으로 개개 검체의 함량 추정값을 구하여 표시량에 대한 %로 나타내고 판정값을 계산 - 그 값이 L1%를 넘지 않을 때 적합 - L1%를 넘을 때는 검체 20개를 가지고 같은 방법으로 시험 29

2-1-1 정제 질량 및 질량편차시험   30

제제 개개의 주성분의 함량을 측정하여 각각의 성분의 함량이 허용범위 내에 있는지 확인 2-1-2 ■ 함량균일성시험 제제 개개의 주성분의 함량을 측정하여 각각의 성분의 함량이 허용범위 내에 있는지 확인 질량편차시험 조건을 만족하지 않은 제제 - 검체 10개에 대하여 개개 제제 중의 주성분 함량을 적절한 방법으로 측정하여 판정값을 계산하고 그 값이 L1% 넘지 않을 때 적합 - 만약 L1%를 넘을 때는 다시 검체 20개를 가지고 같은 방법으로 시험   31

정제의 두께 ■ 정제의 두께 결정 요소 - 다이의 직경 - 다이 속의 허용 충전물의 양 - 충전물의 압축특성 2-1-3 정제의 두께 ■ 정제의 두께 결정 요소 - 다이의 직경 - 다이 속의 허용 충전물의 양 - 충전물의 압축특성 - 압축 중에 가하여지는 힘이나 압력   32

정제의 경도 ■ 정제기의 압력 3000 ~ 4000 lb ■ 마손도시험기 정제의 내구성측정 2-1-4 정제의 경도 ■ 정제기의 압력 3000 ~ 4000 lb   ■ 마손도시험기 정제의 내구성측정 정제의 마손도(friabilator)와 부서지는 경향(crumbling)을 측정 정제를 드럼통안에서 굴리고 떨어뜨림으로써 측정 33

정제의 붕해 전신 및 국소작용에 모두 중요 -제산제, 지사제 : 위장관에서 표면적 증가 붕해시험 : 용출시험 적용 정제 제외 2-1-5 정제의 붕해 전신 및 국소작용에 모두 중요 -제산제, 지사제 : 위장관에서 표면적 증가 붕해시험 : 용출시험 적용 정제 제외 34

붕해시험법 적용대상 : 정제, 캡슐제, 과립제, 환제 붕해시험법 적용 약물이 시험액 중 정해진 조건에서 규정시간 2-1-5 붕해시험법 적용대상 : 정제, 캡슐제, 과립제, 환제 붕해시험법 적용 약물이 시험액 중 정해진 조건에서 규정시간 안에 붕해 하는가를 확인하는 시험법 붕해 시험법은 제제중의 유효성분이 완전히 용해하는가를 확인하는 것은 아님. 35

2-1-5 ■ 시험기 붕해시험법 36

붕해시험법 6개의 시험관 – 정제 1정씩 전동기 : 29~32회 왕복운동 시킴 시험액 : 37 ± 2 ℃의 물을 사용 2-1-5 붕해시험법 6개의 시험관 – 정제 1정씩 전동기 : 29~32회 왕복운동 시킴 시험액 : 37 ± 2 ℃의 물을 사용 붕해 : 검체의 잔류물이 유리관 안에 없든가 있더라도 분명하게 원형을 나타내지 않 는 연질의 물질일 때 또는 불용성의 제피 단편일 때 붕해된 것으로 판정 37

2-1-5 붕해시험법 38

2-1-5 붕해시험법 39

Drug (정제 상태) Solid Particle in Solution in Body 2-1-6 정제의 용출 Drug (정제 상태) Solid Particle in Solution in Body 40

정제의 용출 ■ 용출시험의 중요성 처방과 제품개발의 지표 : 제품의 최적화 품질보증 프로그램의 한 요소로 활용가능 2-1-6 정제의 용출 ■ 용출시험의 중요성 처방과 제품개발의 지표 : 제품의 최적화 품질보증 프로그램의 한 요소로 활용가능 용출시험 결과의 일관성 -생물학적 동등성 보장 제품 시판승인의 요건 : FDA, 타국 FDA 41

Class 1 Class 2 Class 3 Class 4 정제의 용출 2-1-6 정제의 용출 BCS (Biopharmaceutics Classification System) IVIVC : in vivo-in vitro 상관관계 Class 1 높은 용해도 높은 투과도 - 생동성 시험 일부 면제 Class 2 낮은 용해도 - 생동성 시험 면제 Class 3 낮은 투과도 Class 4 42

정제의 용출 배치 간의 일관성 중요 ■ 용출에 영향을 미치는 요인 약물의 입자도 처방 조성의 용해도와 흡습성 2-1-6 정제의 용출 ■ 용출에 영향을 미치는 요인 약물의 입자도 처방 조성의 용해도와 흡습성 붕해제, 결합제, 활택제의 종류와 농도 과립의 충전성 타정압력 등의 기타 공정 인자들 배치 간의 일관성 중요 용출시험기준, 원료 및 공정관리 확립 생산과정 및 최종시험 관리의 실제 적용 43

정제의 용출 집단 용출 시험법 각 배치의 특성 파악 가능 검체를 집단으로 시험 가능 ■ 용출에 영향을 미치는 요인 2-1-6 정제의 용출 ■ 용출에 영향을 미치는 요인 용출 불일치 → 배치 간, 다른 제조업자 간 제품들 사이에서 발생 (용출에 영향을 미치는 요인들 때문) 집단 용출 시험법 각 배치의 특성 파악 가능 검체를 집단으로 시험 가능 44

정제의 용출 ■ 용출시험법 처방조성, 제조관리, 패들의 회전속도, 진동, 검액채취부의 장해 등 중요변동인자 최소화 2-1-6 정제의 용출 ■ 용출시험법 처방조성, 제조관리, 패들의 회전속도, 진동, 검액채취부의 장해 등 중요변동인자 최소화 하도록 용출시험법 관리필요 적용제제 : 정제, 캡슐제 45

용출시험법 ■ 장치 회전속도를 조절할 수 있는 교반 모터 2-1-6 용출시험법 ■ 장치 회전속도를 조절할 수 있는 교반 모터 회전축에 고정한 스테인레스강제의 원주상 검체통(장치1) 또는 교반날개로서의 패들(장치2) 유리 또는 다른 투명한 화학적으로 불활성인 재질로 된 1L용기 및 중심에 회전축 연결을 위한 구멍과 추가로 3개의 구멍(2개는 검체 채취용, 1개는 온도계 설치용)이 열려있는 뚜껑 용기의 시험액 온도를 유지하기 위한 항온수조 46

용출시험법 규정된 용량의 시험액을 용기에 넣는다. - 37 ± 0.5 ℃ 유지 용기에 검체를 넣고 규정된 회전속도로 2-1-6 용출시험법 규정된 용량의 시험액을 용기에 넣는다. - 37 ± 0.5 ℃ 유지 용기에 검체를 넣고 규정된 회전속도로 장치를 작동한다. 규정된 시간 or 간격에 시험액을 채취한다. 지시된 분석법 이용 → 용출된 주성분의 양을 측정 47

- 대한약전에는 일반방출 제제의 경우 의약품 각조에 Q값이 규정되어 있을 때 판정법2 - 기타의 경우 2-1-6 판정법1 - 대한약전에는 일반방출 제제의 경우 의약품 각조에 Q값이 규정되어 있을 때 판정법2 - 기타의 경우 - 검체 6개에 대하여 시험 → 용출률이 모두 의약품각조의 규정한 값 일 때 적합. 예)30분, 85% 이상 → 규정하는 값을 벗어나는 검체가 1~2개일 때 새로운 검체 6개에 대하여 시험을 반복 → 12개 중 10개 이상의 검체 개개의 용출률이 규정한 값일 때 적합 48

감사합니다 ♥.♥