ICH-GCP, KGCP의 배경 및 기타 관련 규정 임상시험 관련자를 위한 기본교육 - CRA

학습목표 임상시험과 관련된 규정들이 생기게 된 역사적 배경을 이해하고 설명할 수 있어야 한다. 임상시험관리기준(GCP)의 배경을 설명할 수 있어야 한다. 임상시험에 참여하는 피험자를 보호하기 위한 수단이 무엇인지 알아야 한다.

GCP란 ?(1) 의약품 임상시험 관리기준 GCP: Good Clinical Practice 임상시험의 실시를 위해 따라야 할 지침 인간피험자가 참여하는 임상시험을 디자인하고 수행하며 기록하고 보고하는데 있어 윤리적이고 과학적으로 수행되도록 국제적 기준으로 정한 기준

GCP란?(2) GCP 피험자의 권리와 안전 및 복지 보호 임상시험 데이터 및 결과의 신뢰성

임상시험 관련 규정의 발전 실태 조사에서 발견된 심각한 문제 새롭게 시도하는 연구 기술 기존의 규정에 대한 관심의 증가로 규정이 강화되고 발전되어 나감

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(1) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(1) 1984년 의약품 수입법 - 약품과 관련된 첫번째 규제 1862년 화학국 - 1927년에 식품의약품살충제정으로 변경 - 1930년에 식품의약품청으로 변경

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(2) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(2) 1906년 식품의약품법 - 이전까지 모든 의약품의 광고와 판매가 자유로웠음 - 각 주간에 불량이나 부정표지 식품, 음료 그리고 의 약품의 수송을 금지하는 순정식품의약품법 1938년 식품의약품화장품법 - 디에칠렌 글리콜을 이용한 설파닐아미드 엘릭서 사용으로 인한 비극 - 안전성을 위해 신약에 대한 판매 전 승인을 요구 - 유효성에 대한 입증은 요구하지 않음

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(3) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(3) 1947년 뉘른베르그 강령

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(4) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(4) 1947년 뉘른베르그 강령(계속) - 인체 실험을 실시하는데 있어 윤리적 행동에 대한 기본 원칙에 대한 10가지 강령 - 비치료적 실험에서 인간에 대한 윤리적 대우에 중점 - 오늘날 지침과 규정의 근본 이념을 형성

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(5) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(5) 1947년 뉘른베르그 강령(계속) - 강압없이 자발적으로 동의서를 받아야 한다. - 연구는 유용성과 필요성을 가지고 있어야 한다. - 인체 실험은 사전에 동물 실험을 기초로 해야 한다. - 신체적 정신적으로 고통이 없어야 한다. - 실험의 결과로 사망이나 불구가 초래되어서는 안된다. - 감수해야 하는 위험의 정도가 해결하려는 문제의 인도주의적 중요성보다 커서는 안된다. - 피험자는 가능성이 희박한 손상에서도 보호되어야 한다. - 자질을 갖춘 과학자만이 의학 연구를 수행해야 한다. - 피험자는 언제든지 자유롭게 실험을 종료할 수 있다. - 실험을 주관하는 과학자는 어떤 단계든지 실험을 종료할 준비가 되어 있어야 한다.

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(6) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(6) 1962년 케파우버-해리스 수정안 - 탈리도마이드 비극 - 현재 IND 신청 규정의 기초 - 최초로 의약품에 대한 안전성 뿐만 아니라 유효성에 대한 입증도 요구 - 실질적인 사전 FDA 승인을 요구 - 이상반응에 대한 의무적인 보고와 고지를 통해 위험 성에 대한 발표를 요구

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(7) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(7) 1964년 헬싱키 선언 - 세계보건기구에서 발표 - 치료적과 비치료적 연구에 대한 원칙을 정의 - 서면 동의서를 받도록 권고 - IRB가 임상시험 계획서를 검토하고 사전 승인하도록 요구

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(8) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(8) 1979년 벨몬트 보고서 - 생명의료와 행동 연구의 인간 피험자 보호를 위한 국 가위원회 설립 - 인간피험자 보호를 위한 윤리적 원칙과 지침이라는 제목의 문서를 작성; 벨몬트 보고서 - 세가지 기본 원칙; 인간 존중, 이익, 정의 - 인간 피험자에 대한 윤리적 보호의 기초

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(9) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(9) 1987년 IND 정정 규정 - 터스키지 매독 연구, 유대인 민성질환병원 연구, Acres of Skin의 세가지 극단적인 남용사례 이후 추가 적인 규정이 제정 - 주 목적 - 임상연구에서 피험자의 안전을 보호 - 판매허가를 위한 임상시험 디자인의 타당성을 확보 - FDA의 승인 결정에 기초가 되는 결과자료의 질과 완전성 그리고 유효성을 보증

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(10) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(10) 1988년 생명을 위협하는 질병에 대한 NDA 신속승인절차 - AIDS 재앙이 주 원인이 되어 제정 - 생명을 위협하는 질병이나 심각한 질환의 치료를 위해 신약의 개발, 평가 그리고 판매의 과정을 신속하게 처리 하는 과정을 확립 - 개발 초기 FDA와의 협의를 요구 - 임상시험개발과정과 검토기간 동안 환자에게 시판전 시 험약을 제공할 수 있게 함

임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(11) 임상시험 관련 규정의 발전과 중대 사건 미국의 예(11) 1992년 전문의약품허가신청자 비용부담법(PDUFA) - 인간을 대상으로 하는 의약품 신청을 검토할 인력 충원 을 위한 자금을 의약품 개발 회사에서 부담 - 검토의 질을 유지하면서 의약품 신청서를 검토하고 평가 하는데 필요한 시간을 감소 1997년 FDA 현대화법(FDAMA) - PDUFA를 5년 연장 - 임상시험약에 대한 환자의 이용을 증가 - 임상시험에 대한 결과자료 공개를 요구 - 중요한 신약의 경우, 검토를 신속하게 함 - 소아의 사용이 예상되는 경우, 소아임상시험을 요구

GCP(Good Clinical Practice)(1) 윤리적 규범(헬싱키 선언문, 벨몬트 보고서) GCP FDA 규정과 지침 GCP에 대한 ICH 지침

GCP(Good Clinical Practice(2) 임상시험수행에 있어 총체적인 표준작업지침서 동의서 획득절차, 데이터의 정확한 수집, 점검기록 유지, 이상반응 보고, 기록유지 GCP의 준수 – 피험자의 권리와 안전을 보호 – 더 나아가 판매 후 일반 사용자 보호 – 수집된 데이터의 무결성 유지

GCP(Good Clinical Practice(3) IRB 의뢰자 GCP 시험자 SaSy

ICH-GCP(1) International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use 구성 – 유럽 연합, 미국, 일본 목적 - GCP에 대해 정의를 내리고 인간 피험자가 참여하는 임상시험의 디자인, 수행, 기록 그리고 보고에 대한 단일화된 기준을 제공

ICH-GCP(2) Code Topic E1 The Extent of Population Exposure to Assess Clinical Safety for Drug Intended for Long-term Treatment of Non-Life-Threatening Conditions E2A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for expedited Reporting E2B Clinical Safety Data Management: Data Elements for Transmission of Individual Case Safety Reports E2C Clinical Safety Data Management: Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs E3 Structure and Content of Clinical Study Reports E4 Dose-Response Information to Support Drug Registration E5 Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data E6 Good Clinical Practice: Consolidated Guideline E7 Studies in Support of Special Populations: Geriatrics E8 General Considerations for Clinical Trials E9 Statistical Considerations in the Design of Clinical Trials E10 Choice of Control Group in Clinical Trials M3 Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceuticals S6 Safety Studies for Biotechnology-Derived Products

그 외 FDA 지침과 정보지 - 중요한 항목에 대해 질문과 답변 형식을 취해 이해를 도움 FDA Compliance Program Guidance Manual - FDA가 실태조사시 사용하는 안내서 - FDA가 실태조사 동안에 주목하는 항목을 알 수 있음

요점정리 임상시험과 관련된 규정은 발전되어 왔으며 계속 발전하고 증가할 것이다. 인간피험자 보호의 주요수단은 IRB와 동의서이다. 헬싱키 선언과 벨몬트 보고서는 인간 피험자 보호를 위한 중대한 문서이다. GCP에 대한 ICH 지침은 임상 시험시 반드시 준수해야 한다. GCP는 임상시험의 디자인, 수행, 분석 모니터링 그리고 보고에 대한 윤리적인 기준이고 임상적인 기준이다. CRA는 임상시험과 관련한 규정과 ICH 지침을 읽고 잘 이해해야 한다.